FILSPARI药物相关情况 - 2024年9月5日，FDA全面批准FILSPARI用于减缓有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的肾功能下降[493] - PROTECT研究最终分析404名随机患者，ITT分析中FILSPARI从基线到第110周的平均eGFR斜率为 -3.0 mL/min/1.73 m²/年，厄贝沙坦为 -4.2 mL/min/1.73 m²/年，治疗效果差异为1.2 mL/min/1.73 m²/年（p=0.0168）[495] - 美国原发性IgA肾病估计患病率高达15万人，最多40%患者会在15年内进展为肾衰竭，公司估计美国超7万名患者符合FILSPARI全面批准适应症[498] FILSPARI合作及收益情况 - 公司与CSL Vifor合作，收到欧盟委员会对FILSPARI的全面监管批准将获1750万美元监管里程碑付款[501] - 预计未来12个月FILSPARI将实现里程碑，获得约1750万美元付款[573] 司帕生坦药物相关情况 - 每年约5400名患者被诊断为FSGS，美国和欧洲各有超4万名FSGS患者，约一半适合使用司帕生坦[504] - 2021年2月，3期DUPLEX研究36周中期分析显示，42.0%接受司帕生坦的患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094）[507] - 2023年5月，3期DUPLEX研究108周结果显示，司帕生坦eGFR总斜率较厄贝沙坦有0.3 mL/min/1.73m²/年的有利差异，eGFR慢性斜率有0.9 mL/min/1.73m²/年的有利差异，但无统计学意义；司帕生坦蛋白尿较基线平均降低50%，厄贝沙坦为32%[508] - 公司计划在2025年第一季度末提交司帕生坦用于FSGS的sNDA申请传统批准，基于3期DUPLEX和2期DUET研究现有数据[508] - 公司与CSL Vifor合作，若司帕生坦IgA肾病MAA获批，计划与EMA探讨对司帕生坦治疗FSGS的有条件上市许可进行后续变更[509] - 若司帕生坦在Renalys许可地区获得上市许可，Renalys将负责该地区所有开发、监管和商业化活动[510] 培替巴替酶药物相关情况 - 全球约有7000至10000名可治疗的经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）患者[511] - 2021年12月1/2期COMPOSE研究中，每周两次1.5mg/kg培替巴替酶治疗12周，总同型半胱氨酸（tHcy）平均相对基线降低55.1% [512] - 2023年5月1/2期COMPOSE研究第六队列中，每周两次2.5mg/kg冻干培替巴替酶治疗，tHcy平均相对基线降低67.1% [514] Thiola或Thiola EC药物相关情况 - 美国胱氨酸尿症患病率估计为10000至12000人，约4000至5000人适合使用Thiola或Thiola EC [519] - 无形资产需进行减值审查，Thiola和Thiola EC的仿制药已获批，可能对相关无形资产的可收回性产生重大不利影响[545][546] 胆汁酸业务出售情况 - 2023年8月31日公司完成胆汁酸产品组合出售交易，获2.1亿美元 upfront cash payment，后续里程碑付款最高可达2.35亿美元 [522][523] - 胆汁酸业务出售交易产生2.26亿美元税后净收益 [524] - 2023年8月31日，公司出售胆汁酸产品组合，获得2.1亿美元的前期现金付款，最高可获2.35亿美元里程碑付款[575] 公司裁员情况 - 2023年12月公司实施约20%非现场员工裁员，预计2024年起每年节省约2500万美元，截至2024年12月31日已产生1380万美元非经常性费用 [525] - 2023年12月公司实施约20%的非现场员工裁员，预计产生1200 - 1400万美元的一次性费用，截至2024年已确认1380万美元，其中2024年确认240万美元[563] - 2023年12月公司实施约20%的裁员，聚焦非实地员工[569] 公司净产品收入调整情况 - 2024年和2023年公司分别记录与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入调整0.5百万美元和0.4百万美元 [529] 3期HARMONY研究情况 - 2024年9月公司暂停3期HARMONY研究患者招募，预计2026年重启 [516] 合作和许可协议里程碑情况 - 2024年12月31日评估显示公司合作和许可协议相关里程碑仍受限，无需调整交易价格 [536] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年总净产品收入较2023年增加9920万美元，主要因FILSPARI销售增长；许可和合作收入减少1123.3万美元，主要因CSL Vifor许可协议相关合作收入减少及2023年3月向其销售活性药物成分[549][550][551] - 2024年总运营费用为5.57亿美元，较2023年增加2362.6万美元，其中在研研发费用新增6520.5万美元，主要因治疗候选药物pegtibatinase达到开发里程碑[552][562] - 2024年商品销售成本较2023年减少370.6万美元，其中许可和合作相关商品销售成本减少270万美元，主要因2023年第一季度向CSL Vifor销售活性药物成分[552][556] - 2024年研发费用较2023年减少2750万美元，内部人员成本减少1080万美元，外部服务提供商成本减少1670万美元[560] - 2024年其他收入（费用）净额较2023年减少871.1万美元，主要因利息收入减少400万美元及对Renalys的股权投资确认340万美元其他费用[565][566] - 2024年终止经营业务净亏损91.5万美元，较2023年减少2.65849亿美元，主要因2023年8月31日出售胆汁酸业务获得2.26亿美元税后收益[567] - 2024年和2023年累计亏损分别为14.47167亿美元和1.125622亿美元[571] - 2024年经营活动持续业务净现金使用量为2.3亿美元，2023年为3.254亿美元，减少原因是净产品销售增加9920万美元及运营支出减少 [602] - 2024年投资活动持续业务净现金流入为9930万美元，2023年为1.516亿美元，变化原因是可销售债务证券净购买减少，但2024年第二季度向Orphan支付6500万美元 [603] - 2024年融资活动持续业务净现金流入为1.394亿美元，2023年为2.201亿美元，变化原因是2024年11月公开发行普通股净收益为1.347亿美元，2023年3月为2.158亿美元 [604] 公司资产及债务情况 - 截至2024年12月31日，公司有230万美元零成本库存，预计大部分将在2025年消耗[554] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为5853.5万美元，可出售的有价债务证券为3.122亿美元[571][572] - 2025年9月15日到期的2025票据，预计偿还本金约6890万美元[573] - 截至2024年12月31日，公司未来最低租赁承诺总计2540万美元[583] - 2022年3月11日，公司完成3.163亿美元2.25%可转换优先票据（2029年到期）的注册承销公开发行，年利率2.25% [594] - 2018年9月10日，公司完成2.76亿美元2.50%可转换优先票据（2025年到期）的注册承销公开发行；2022年3月11日，公司回购2.071亿美元该票据，截至2024年12月31日，剩余本金为6890万美元 [596] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总额为3.707亿美元 [601] - 截至2024年12月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约为3.707亿美元，利率变动100个基点对投资的影响约为170万美元 [605] 公司股票发行情况 - 2024年11月，公司以每股16美元的价格公开发售约900万股普通股，净收益约1.347亿美元[580] 公司许可协议收益情况 - 与CSL Vifor的许可协议，公司最高可获8.45亿美元的里程碑付款，以及高达40%的分层两位数特许权使用费[576] - 与Renalys的许可协议，公司最高可获1.2亿美元的里程碑付款，以及分层两位数至20%左右的特许权使用费[578] 公司临床试验情况 - 公司目前有四项处于不同阶段的3期临床试验正在进行中，临床试验费用会因多种因素波动[543][558] 公司风险情况 - 公司投资组合中的可销售债务证券可能面临信用风险，但因投资政策限制，未出现重大信用相关损失 [606] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，目前未对冲外汇汇率风险 [607] - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本影响公司运营，但未影响当前前景或业务目标 [608]