各业务线产品销售数据 - 2024年Translarna销售额3.399亿美元，Emflaza净销售额2.072亿美元[745] - 公司净产品收入主要来自美国以外地区的Translarna和美国的Emflaza销售，在客户获得产品控制权时确认收入，记录产品销售时扣除可变对价[808][809] - 2024、2023、2022年美国净产品销售额分别为2.072亿美元、2.551亿美元、2.183亿美元，美国以外分别为3.938亿美元、4.061亿美元、3.169亿美元[810] - 2024、2023、2022年Translarna在美国以外净产品销售额分别为3.399亿美元、3.558亿美元、2.886亿美元[810] - 2024年美国、俄罗斯、巴西净产品销售额分别为2.072亿美元、1.054亿美元、7210万美元，占比均超10%；2023年美国、俄罗斯分别为2.551亿美元、8600万美元；2022年分别为2.183亿美元、5970万美元[810] - 2024年净产品收入6.01亿美元，较2023年的6.612亿美元减少6030万美元，降幅9%[814] - 2024年合作收入30万美元，较2023年的1亿美元减少9970万美元，降幅100%[815] - 2024年特许权使用费收入2.039亿美元，较2023年的1.689亿美元增加3500万美元，增幅21%[816] - 2024年制造收入170万美元，较2023年的770万美元减少600万美元，降幅78%[817] - 2023年净产品收入6.612亿美元，较2022年的5.352亿美元增加1.260亿美元，增幅24%[833] - 2023年合作收入1.000亿美元，较2022年的5010万美元增加5000万美元，增幅100%[834] - 2023年特许权使用费收入1.689亿美元，较2022年的1.135亿美元增加5530万美元，增幅49%[835] - 2023年制造收入770万美元，较2022年的0美元增加770万美元，增幅超100%[836] - 2023年产品销售成本（不包括收购无形资产的摊销）6550万美元，较2022年的4470万美元增加2080万美元，增幅47%[837][838] - 2023年收购无形资产的摊销2.226亿美元，较2022年的1.166亿美元增加1.061亿美元，增幅91%[839] - 2024年公司收入主要来自治疗nmDMD的Translarna、治疗DMD的Emflaza、治疗AADC缺乏症的Upstaza销售以及SMA项目里程碑和特许权使用费[761] 各业务线产品监管与市场动态 - Emflaza针对5岁及以上杜氏肌营养不良症患者的孤儿药独占期于2024年2月到期，2至5岁患者的独占期将于2026年6月到期[751] - 2022年7月欧盟委员会批准Upstaza用于治疗18个月及以上患者的芳香族L氨基酸脱羧酶缺乏症，2024年11月FDA加速批准其在美国以Kebilidi品牌上市[752] - 公司依据协议拥有Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲和加勒比地区国家治疗罕见病的商业化权利，Tegsedi在美国、欧盟和巴西获批，Waylivra在巴西和欧盟获批[753] - Evrysdi于2020年8月获FDA批准、2021年3月获欧盟委员会批准治疗脊髓性肌萎缩症，已在超100个国家获批，2022年5月FDA批准其标签扩展，2023年8月欧盟委员会批准其在欧盟扩展标签[754] - 2023年5月公司宣布用于治疗苯丙酮尿症的sepiapterin在注册导向的3期试验中达到主要终点，在总体主要分析人群中血苯丙氨酸水平降低约63%，经典苯丙酮尿症患者亚组降低约69%[755][757] - 2024年3月公司向欧洲药品管理局提交sepiapterin的上市许可申请，预计2025年第二季度获得人用药品委员会意见[757] - 2024年7月公司向FDA提交sepiapterin的新药申请，9月FDA接受申请，目标监管行动日期为2025年7月29日[757] - 2024年第三季度公司在巴西、第四季度在日本提交sepiapterin治疗苯丙酮尿症的监管申请，预计2025年第四季度在日本获得监管决定[757] - Translarna在欧洲经济区的有条件上市许可面临年度审查和续期挑战，若欧盟委员会采纳人用药品委员会的负面意见，其将失去在欧洲经济区成员国的上市许可[746] - 2024年10月18日，CHMP维持对Translarna有条件营销授权续期的否定意见，欧盟委员会有67天决定是否采纳[926] - 2024年10月，FDA接受Translarna新药申请重新提交，因2016年抗议提交的新药申请收到完整回复信，FDA无义务遵循审查时间表[930] - 2024年11月13日，公司治疗AADC缺乏症的基因疗法生物制品许可申请获FDA批准，在美国以Kebilidi品牌销售[931] - Evrysdi获FDA和EC批准治疗脊髓性肌萎缩症，已在超100个国家获营销授权，2022年和2023年分别获FDA和EC批准扩大标签涵盖两个月以下婴儿[933] - 2024年9月，FDA接受公司sepiapterin治疗苯丙酮尿症的新药申请，目标监管行动日期为2025年7月29日[934] - 2025年2月，FDA接受vatiquinone治疗弗里德赖希共济失调的新药申请并给予优先审查，目标监管行动日期为2025年8月19日[938] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司根据销售协议剩余可发行和出售的普通股总发行价最高为9300万美元[762] - 2019年9月，公司发行2.875亿美元本金的1.50%可转换优先票据，净收益2.793亿美元[763] - 2020年7月，公司以6.5亿美元出售42.933%特许权使用费给RPI[764] - 2022年10月，公司签订最高9.5亿美元的信贷协议，2023年10月终止，还款产生9270万美元债务清偿损失[766][768] - 截至2024年6月，Royalty Pharma已支付19亿美元获得90.49%特许权使用费，公司保留9.51%[769] - 2025年1月公司完成与诺华的交易，获得10亿美元预付款，最高可获19亿美元里程碑付款等[770] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损36.469亿美元，2024、2023、2022财年净亏损分别为3.633亿、6.266亿、5.59亿美元[772] - 2026年可转换票据每年需支付430万美元现金利息[776] - 2024年因sepiapterin相关监管里程碑事件，公司向原Censa证券持有人支付三笔款项，分别为1500万美元、2500万美元、2500万美元[777] - 预计2025年若sepiapterin达成特定监管里程碑，公司将向原Censa证券持有人额外支付总计5750万美元现金；若vatiquinone达成特定监管里程碑，2026年将向BioElectron支付总计7500万美元，支付形式为现金或普通股[778] - 截至2024年12月31日，公司根据SMA许可协议已确认里程碑付款3.1亿美元和净销售特许权使用费5.456亿美元，剩余潜在销售里程碑为1.5亿美元[782] - 2024年6月，公司行使A&R特许权购买协议中的首个看跌期权，获得2.418亿美元现金对价；Royalty Pharma已支付总计19亿美元（扣除公司就指定特许权权利收到的特许权使用费），获得90.49%的特许权，该比例将在Royalty Pharma收到13亿美元后降至83.33%[783] - 2025年1月，公司与诺华交易完成，收到10亿美元预付款，还可能获得最高19亿美元的开发、监管和销售里程碑付款、40%的美国利润和亏损份额以及美国以外销售的分级两位数特许权使用费[785] - 2024、2023、2022年研发总费用分别为5.3448亿美元、6.66563亿美元、6.51496亿美元[791] - 与2023年和2022年相比，2024年开发费用减少主要因2023年战略管线优先级调整；研究费用减少主要因2023年停止多个临床前和早期研究项目；里程碑费用增加主要因2024年sepiapterin多个监管里程碑达成；薪酬、福利和基于股份的股票补偿费用变化主要因2023年裁员；设施及其他费用变化主要因新泽西州霍普韦尔镇设施租赁协议修订和重述[792][793][794][796][798] - 公司预计未来将继续产生大量销售、一般和行政费用，用于产品商业化，包括增加工资、扩大基础设施、开展商业运营等[801] - 净利息费用包括未来特许权销售负债的利息费用，部分被投资利息收入抵消[802] - 2024年研发费用5.345亿美元，较2023年的6.666亿美元减少1.321亿美元，降幅20%[821] - 2024年销售、一般及行政费用3.009亿美元，较2023年的3.325亿美元减少3160万美元，降幅10%[822] - 2024年所得税费用20万美元，较2023年的所得税收益6950万美元变化6970万美元，变化超100%[831] - 2023年研发费用6.666亿美元，较2022年的6.515亿美元增加1510万美元，增幅2%[840] - 2023年销售、一般和行政费用3.325亿美元，较2022年的3.260亿美元增加650万美元，增幅2%[841] - 2023年或有对价公允价值变动收益1.277亿美元，较2022年的2590万美元增加1.018亿美元，增幅超100%[842] - 2023年所得税收益6950万美元，较2022年的2850万美元增加4100万美元，增幅超100%[847] - 2019年8月公司可不时出售最高1.25亿美元的普通股[853] - 2019年9月公司发行2.875亿美元2026年可转换票据，初始购买者全额行使3750万美元购买权，票面现金利率1.50%，公司净收益2.793亿美元[854] - 2026年可转换票据初始转换率为每1000美元本金对应19.0404股普通股，相当于初始转换价格约为每股52.52美元[856] - 2022年10月公司签订最高9.5亿美元的信贷协议，2023年10月终止，债务清偿损失9270万美元[862] - 公司从Royalty Pharma获得总计19亿美元资金，出售90.49%特许权，达到13亿美元支付上限后降至83.33%[863] - 2025年1月公司与诺华交易完成，收到10亿美元预付款，最高可获得19亿美元里程碑付款，享有40%美国利润和亏损份额及美国以外销售的分级两位数特许权使用费[865] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为11.397亿美元[866] - 2024、2023、2022年经营活动净现金使用量分别为1.077亿美元、1.584亿美元、3.567亿美元[867] - 2024、2023、2022年投资活动净现金分别为提供4420万美元、使用1.767亿美元、提供2.902亿美元[868] - 2024、2023、2022年融资活动净现金分别为提供2.559亿美元、6.464亿美元、1.68亿美元[869] - 2026年可转换票据每年需支付现金利息430万美元[876] - 2024年因沙丙蝶呤相关监管里程碑向原Censa证券持有人支付6500万美元[877] - 2024年因AADC缺乏症基因疗法BLA被接受向原Agilis股权持有人支付2000万美元，获批触发1100万美元监管里程碑[878] - 截至2024年12月31日，Upstaza/Kebilidi剩余潜在销售里程碑为5000万美元[878] - 公司经营租赁产生的义务总计1.277亿美元[881] - 与MassBio的商业制造服务协议产生2400万美元义务[882] - 自成立以来，SMA基金会已赚取5250万美元，截至2024年12月31日已全部支付[885] - 截至2024年12月31日，公司持有11.397亿美元现金及现金等价物和有价证券[890] - 2024年公司实现的外汇交易净损失为680万美元[892] - 2019年9月发行2.875亿美元2026年到期的1.50%可转换优先票据，截至2024年12月31日估计公允价值约为3.213亿美元[893] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为1705024000美元和1895698000美元[909] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司总负债分别为2803095000美元和2714253000美元[909] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司股东赤字分别为1098071000美元和818555000美元[909] - 2024年、2023年和2022年公司总营收分别为806780000美元、937822000美元和698801000美元[911] - 2024年、2023年和2022年公司总运营费用分别为1109350000美元、1377324000美元和1146210000美元[911] - 2024年、2023年和2022年公司运营亏损分别为302570000美元、439