财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度营收2.13亿美元，全年营收8.07亿美元超指引 [8] - 2024年第四季度非GAAP研发费用1.16亿美元（不含900万美元非现金股票薪酬费用），2023年同期为1.13亿美元（不含800万美元非现金股票薪酬费用） [33] - 2024年第四季度非GAAP销售、一般和行政费用7600万美元（不含800万美元非现金股票薪酬费用），2023年同期为6800万美元（不含800万美元非现金股票薪酬费用） [33] - 2025年初始总营收指引为6 - 8亿美元，预计全年非GAAP研发和销售、一般和行政费用在7.3 - 7.6亿美元之间（不含7500万美元非现金股票薪酬费用） [34] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计约11亿美元，2023年12月31日为8.77亿美元；2025年1月收到10亿美元预付款 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD业务2024年第四季度营收1.44亿美元，全年营收5.47亿美元；其中Translarna第四季度净产品营收9400万美元，Emflaza净产品营收5000万美元 [32][33] - 2024年第四季度Roche实现全球净营收约4.15亿美元，为公司带来5800万美元特许权使用费收入，全年Evrysdi特许权使用费收入2.04亿美元 [32][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有1.7万名苯丙酮尿症（PKU）患者，大部分未接受药物治疗 [23] - 美国弗里德赖希共济失调（FA）患者估计有6000人，约三分之一为儿童且无获批疗法 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年支持商业发布、投资研发平台、开展业务发展活动，有望实现现金流盈亏平衡且无需额外融资 [11] - 2024年提交四个FDA批准申请均被受理，有望12个月内在美实现四次商业发布；还向美国以外地区提交了Sepiapterin营销授权申请 [12] - 2024年12月与诺华就PTC518亨廷顿病项目达成全球开发和商业化合作，1月完成交易获10亿美元预付款，还有望获最高19亿美元开发和销售里程碑付款，以及美国40%利润分成和美国以外地区两位数分层特许权使用费 [13][14] - 2025年预计有Sepiapterin全球发布、PIVOT - HD研究12个月结果、多项监管决策等价值创造里程碑 [15] - Translarna在欧盟仍在市场销售，2025年第一季度营收与2024年持平且有新患者开始用药；公司经验丰富的美国团队准备在获批后迅速将其推向患者 [20][21] - 积极准备Sepiapterin在美国、德国、日本等关键国家的全球发布，聚焦约5.8万名可获得医疗疗法报销的PKU患者，预计其营收机会超10亿美元 [22][26] - 美国商业团队准备在Vatiquinone获批后将其推向市场，其有望成为儿童FA的首个疗法，也能为成人患者提供治疗选择 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司各方面执行出色，凭借诸多成就，2025年及以后有望取得成功 [7] - 商业团队在全球有效执行，即使在仿制药化和竞争激烈的市场也表现强劲 [9] - 对Sepiapterin全球发布感到兴奋，患者和医生群体对其需求未得到满足且数据良好；期待Vatiquinone在美国的潜在发布；PIVOT - HD研究结果可能支持PTC518加速批准 [15][16][18] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险信息可查看投资者关系网站幻灯片及SEC文件 [4][5] - 会议将披露非GAAP信息，GAAP与非GAAP财务指标的使用及调整信息可查看今日收益报告 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PKU患者尝试Sepiapterin对饮食自由化的最低期望是多少 - 超过97%参与饮食方案的患者能够实现饮食自由化，约三分之二患者能达到或超过蛋白质推荐日摄入量，部分患者能达到2倍推荐量；社交媒体上有患者反馈因Sepiapterin治疗生活发生显著变化 [39][40][42] 问题2: 弗里德赖希共济失调的市场机会、峰值销售、发布节奏如何 - 数据显示治疗与疾病进展的短期和长期改善相关，且在全年龄段患者中安全性良好；公司关注儿科和成人患者群体，儿科患者家长和护理人员积极参与治疗，寻求安全有效且监测要求低的治疗方案；成人患者未治疗或不耐受现有疗法的比例高 [45][46][51] 问题3: Translarna在美国的审查时间、是否有正式PDUFA日期，2025年营收指引如何考虑其在欧盟的销售，Vatiquinone和PIVOT - HD更新的功能获益预期如何 - Translarna审查正在进行，临床现场检查在推进，因重新提交情况预计无正式PDUFA日期，预计上半年有结果；2025年营收指引中欧洲销售额占比有限，有上升空间；Vatiquinone二季度将提供12个月完整数据，会关注生物标志物数据和不同阶段疾病的临床结果量表 [57][58][62] 问题4: PIVOT - HD试验从12个月到24个月，总运动评分、UHDRS和TFC预计有何改善，阶段2和阶段3患者如何划分 - 预计TMS、cUHDRS和TFC会持续受益且疾病进展放缓；研究中阶段2和阶段3患者各占约一半，去年6月数据仅包含阶段2患者，今年二季度数据将包含更多阶段3患者新数据 [68] 问题5: PKU患者治疗率低，10亿美元美国市场机会中，现有患者转换和新患者纳入的占比如何 - Sepiapterin能为对BH4有反应的患者带来更大益处，包括降低苯丙氨酸水平和实现饮食自由化；还能为经典PKU患者和被认为对BH4无反应的突变患者提供益处，从而吸引这些患者接受治疗 [74][75][76] 问题6: PKU患者中，目前接受治疗想换药的患者和有其他治疗经验但未接受治疗的患者，支付方如何考虑利用管理 - 支付方认可Sepiapterin的饮食自由化、额外的饮食控制、生活质量和神经认知保护等优势，愿意为其支付高于Palynziq的费用；对于控制不佳、治疗失败或接近目标但医生希望实现正常化和饮食自由化的患者，支付方无异议 [80][81] 问题7: PKU发布的目标处方医生群体规模、是否集中，近期哪些患者群体可能快速采用，患者看医生的频率，定价是否为高于Palynziq的溢价定价 - 已确定约103个占90%的卓越中心，非常集中；医生、营养师和遗传代谢专家希望将其作为控制不佳或治疗失败患者的一线用药；有疾病认知中心和项目，参与人数不断增加；公司正在调整人员以应对可能的大量患者；定价为高于Palynziq的溢价定价 [90][91][94] 问题8: Vatiquinone在弗里德赖希共济失调治疗中，FDA是否确认不会召开AdCom会议，PIVOT - HD二季度数据中，如何定义亨廷顿蛋白降低与临床测量之间的相关性 - FDA尚未决定是否召开AdCom会议，预计在74天信函或中期会议时了解更多；FDA支持HTT降低可能预测临床益处的科学概念，要求从数据中展示HTT蛋白水平变化与临床测量之间的关联，未规定具体相关性和分析方法；中期数据中观察到的剂量依赖性变化支持HTT降低程度会影响临床进程 [98][99][100] 问题9: FDA更关注脑脊液还是血液中亨廷顿蛋白的降低 - 两者都重要，血液细胞能更好反映大脑细胞内情况，因为药物作用于神经元；脑脊液能反映中枢神经系统中亨廷顿蛋白情况，需综合考虑 [104][105] 问题10: PKU有大量患者等待，Sepiapterin患者开始治疗的节奏和限制因素是什么 - 节奏取决于团队处理医生启动表格的准备情况；公司将与卓越中心密切合作，确保为治疗失败或控制不佳的患者提供适当文件，以减少步骤编辑并快速开始治疗；公司有处理类似情况的经验，有信心应对需求 [111][112][113] 问题11: Translarna在欧洲的新患者启动趋势是否会持续到第二季度，与FDA关于亨廷顿病的额外会议时间及注册路径的预期 - 在欧洲委员会采取行动前，Translarna在欧洲仍完全获批，预计在此期间新患者启动和现有患者治疗将持续；PIVOT - HD数据公布后，需时间消化数据，之后将与诺华合作，尽快了解FDA对加速批准的意见；无论PIVOT - HD中期数据结果如何，都将全力推进疗效试验规划 [116][117][122] 问题12: 2025年开展业务发展机会的可能性，是否取决于三种疗法获批，如何平衡与内部管线的关系，今年是否会将内部管线项目推进到临床阶段 - 公司财务状况良好，有稳定收入和未来收入前景，将继续通过创新产品和授权引进充实管线和商业组合；业务发展将利用剪接技术寻求早期战略合作伙伴关系；业务发展可能关注近期商业机会或中期机会，取决于产品获批情况 [127][129][132] 问题13: 公司资本状况良好，接近盈亏平衡，Translarna现状如何，今年剩余时间的资本部署计划是什么 - 公司资本状况建立时未考虑Translarna在欧洲的收入，目前其在欧洲的收入为额外收益；强大的资本不仅能实现现金流盈亏平衡，还能支持战略业务发展，以增加近期、中期和长期商业收入 [136][137] 问题14: 亨廷顿病的剪接调节剂项目与其他项目的区别是什么，Translarna在美国获批后的发布节奏如何，寻找无义突变患者是否容易，基因疗法对其竞争格局有何影响 - PTC518是唯一口服、对亨廷顿病靶点具有高选择性和特异性且能实现全脑生物分布的疗法；公司在DMD治疗领域有深厚根基，与患者和医生社区联系紧密，有大量患者数据库和临床研究患者，预计能快速为无义突变患者提供治疗；Translarna是针对无义突变DMD患者的唯一基因导向疗法，部分无义突变可能不适合基因疗法，有市场空间 [143][145][146] 问题15: 12月与FDA关于亨廷顿病的会议中，FDA是否提供了临床终点框架及分析要求 - FDA未规定具体要求，认可HTT降低可能提供临床益处的科学依据，要求从数据中展示HTT水平变化与临床效果之间的关联；会议中已向FDA提供截至当时的数据，包括20% - 50%的亨廷顿蛋白降低幅度及相关临床益处和剂量依赖性变化 [153][154][157] 问题16: FDA是否希望在之前的更新中看到相关数据，还是等待二季度之后 - 12月会议已提供当时所有数据，FDA了解二季度将有更多患者数据，有兴趣查看趋势是否持续 [157][158] 问题17: 小队列12个月数据中，安慰剂组在总运动评分上比自然史预期稍差，这是否影响对大队列患者的思考及展示FDA所需关联的能力，是否会像其他竞争对手一样在安慰剂对照一年后转向自然史比较 - 安慰剂对照研究是临床试验的金标准，能为接受治疗的患者提供最佳基准；HD是异质性疾病，安慰剂组与自然史不同是正常的；PIVOT - HD研究按PIN评分对患者进行分层；公司目前拥有12个月的安慰剂对照数据，认为很重要；长期来看，可考虑利用自然史数据补充前12个月的观察结果 [164][165][168]