低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）市场及患者情况 - 美国低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）可治疗人群约82,000人，其中新诊断患者约23,000人，复发患者约59,000人，UGN - 102在该疾病的潜在总可寻址市场机会超50亿美元[506] - 约68%的低级别中度风险NMIBC患者有两次或更多次复发，约23%的复发患者有五次或更多次复发，约35%的患者在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后90天内会出现不良事件，有两到四次手术的患者死亡风险比仅做过一次手术的患者高14%[507] 低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）市场及产品情况 - 2020年4月15日，FDA批准Jelmyto用于治疗成人低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC），新产品独占权于2023年4月15日到期，孤儿药独占权延至2027年4月15日，美国主要专利将于2031年1月到期[510] - 美国每年约有6,000 - 7,000例新的或复发的低级别UTUC患者[511] 产品疗效数据 - OLYMPUS试验中，Jelmyto在意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除的亚组患者中的完全缓解（CR）率为58%（41/71），12个月时反应持久性估计为81.8%[513] - 基于OLYMPUS试验结束时仍处于CR的23名患者中的16人数据，其反应中位持续时间为28.9个月；对41名达到CR患者中的20人进行长期随访，反应中位持续时间为47.8个月[515] - 2022年10月报告的OPTIMA II试验中，65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始三个月后达到CR，治疗开始6、9、12个月后无疾病患者分别为39（95%）、30（73%）、25（61%）人，CR后9个月持久反应概率估计为72.5%[522] - 基于OPTIMA II中达到CR的25名患者中的15人数据，UGN - 102反应中位持续时间为24.4个月[523] - ATLAS试验中，UGN - 102无论有无TURBT都达到无病生存主要终点，与单独TURBT相比，降低复发、进展或死亡风险55%；仅接受UGN - 102的患者3个月完全缓解率为64.8%，仅接受TURBT的患者为63.6%[525] - ENVISION试验中，接受UGN - 102治疗的患者首次灌注后3个月完全缓解率为79.6%；首次灌注UGN - 102后3个月达到完全缓解的患者，12个月缓解持续时间数据经Kaplan - Meier估计为82.3%（95% CI，75.9%，87.1%）[526][527] - 3b期研究共招募8名患者，初步结果显示75%的患者达到完全缓解；所有8名患者更倾向在家治疗，6名患者中的5名推荐UGN - 102家庭灌注而非TURBT[529] 产品特性 - 标准水性丝裂霉素制剂在上尿路的平均停留时间约为5分钟，而与RTGel配制时约为6小时；1 mL水只能溶解0.5 mg丝裂霉素，而1 mL RTGel可配制多达8 mg丝裂霉素[512] 公司团队情况 - 公司客户面对团队约有100名代表[516] 临床试验进展 - 2022年2月启动3期ENVISION试验，目标招募220名患者，12月完成目标招募；ATLAS试验因FDA接受单臂方案停止招募[525] - 2024年8月完成UGN - 102滚动新药申请提交，10月FDA接受申请并设定处方药用户付费法案目标日期为2025年6月13日[530][649] - 2024年4月FDA接受UGN - 103研究性新药申请并启动3期UTOPIA试验，计划招募87名患者，预计2026年提交新药申请，2027年商业推出[531] - 2025年2月FDA接受UGN - 104研究性新药申请，计划2025年上半年启动3期试验[531] 财务数据 - 产品销售收入 - 2024年和2023年，公司Jelmyto产品销售收入分别为9040万美元和8270万美元[539] - 2024年和2023年公司收入分别为9040万美元和8270万美元，增长770万美元，主要因Jelmyto需求增加，部分被CREATES法案销售减少抵消[562][563] - 公司2024年全年合并净收入为9040万美元，其中产品销售总收入占大部分[628] - 2024年公司收入为9039.8万美元，2023年为8271.3万美元[636] 财务数据 - 研发费用 - 2024年和2023年研发费用分别为5714.5万美元和4561.4万美元，其中人员、设施和设备及其他间接费用分别为1605.4万美元和1624.5万美元，临床和其他开发费用分别为4109.1万美元和2936.9万美元[543] - 公司预计未来几年随着临床项目推进和开展更多临床试验，研发费用将增加[546] - 2024年和2023年研发费用分别为5710万美元和4560万美元，增加1150万美元，主要因制造成本、监管费用和临床试验成本增加[562][565] 财务数据 - 成本 - 2024年和2023年公司成本分别为890万美元和940万美元，减少50万美元，主要因非经常性付款、运输仓储成本和Jelmyto单位成本降低[562][564] 财务数据 - 销售和营销费用 - 2024年和2023年销售和营销费用分别为7520万美元和5470万美元，增加2050万美元，主要因UGN - 102商业准备活动和商业运营成本增加[562][567] 财务数据 - 一般和行政费用 - 2024年和2023年一般和行政费用分别为4590万美元和3860万美元，增加730万美元，主要因薪酬、公告通信、第三方咨询和管理服务成本增加[562][568] 财务数据 - 现金及等价物和有价证券 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.417亿美元[572] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.417亿美元[613] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和可销售证券总计241700千美元[660] 财务数据 - 股票销售及收入 - 2024年第一季度，公司通过ATM销售协议出售3400468股普通股，毛收入约5610万美元，净收入约5470万美元，协议剩余额度约2730万美元[575] - 2024年6月，公司公开发行股票和预融资认股权证，毛收入1.075亿美元，行使承销商超额配售权后额外获得毛收入1610万美元[582] 财务数据 - 累计亏损 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损达8.062亿美元，预计未来仍将持续亏损[583] - 截至2024年12月31日，累计亏损为806200千美元，2023年为679300千美元，同比增长约18.7%[650] 财务数据 - 经营、投资、融资活动现金流量 - 2024年经营活动净现金使用量为9680万美元，2023年为7640万美元，增加2040万美元[587][588] - 2024年投资活动净现金使用量为2060万美元，2023年为100万美元，增加1960万美元[587][589] - 2024年融资活动净现金提供量为1.946亿美元，2023年为1.169亿美元，增加7770万美元[587][590] - 2024年经营活动净现金使用量为96,766千美元，2023年为76,376千美元，同比增长约26.7%[642] - 2024年投资活动净现金使用量为20,613千美元，2023年为953千美元，同比增长约2063.0%[642] - 2024年融资活动净现金提供量为194,619千美元，2023年为116,931千美元，同比增长约66.4%[642] 财务数据 - 租赁付款义务 - 截至2024年12月31日，公司经营和融资租赁未来最低租赁付款总义务分别为80万美元和300万美元[599] 财务数据 - 贷款协议 - 2022年3月与Pharmakon签订高达1亿美元的高级有担保定期贷款协议，分两期发放，第一期7500万美元（净得7080万美元），第二期2500万美元[600] - 2024年3月与Pharmakon签订修订并重述的贷款协议，第三期2500万美元于9月发放，第四期7500万美元在满足条件下最晚于2025年8月29日可用[601] 财务数据 - 离职费用 - 2024年因与前首席商务官Jeff Bova的离职安排确认费用110万美元，与前首席财务官Don Kim的离职安排确认费用80万美元[604] 财务数据 - 收入确认及核算方法 - 产品销售净收入在专业经销商获得产品控制权时按交易价格确认，Jelmyto产品销售通过与两个客户的安排确认，付款期限为60天和90天[607] - 公司采用授予日公允价值法核算员工和董事的股份支付奖励，期权公允价值使用Black - Scholes期权定价模型确定[608] - 公司根据税前收入和适用税率计提所得税，采用资产负债法计算递延税项[611] 财务数据 - 汇率变化 - 2024年美元兑新谢克尔升值1.2%[615] 财务数据 - 资产、负债、净亏损等综合数据 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1.71987亿美元，2023年为9500.2万美元[633] - 截至2024年12月31日，公司总资产为2.85711亿美元，2023年为1.78311亿美元[633] - 截至2024年12月31日，公司总负债为2.94514亿美元，2023年为2.43523亿美元[633] - 2024年公司净亏损为1.26874亿美元，2023年为1.02244亿美元[636] - 2024年公司综合亏损为1.2683亿美元，2023年为1.02125亿美元[636] - 2024年公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为2.96美元，2023年为3.55美元[636] - 截至2024年12月31日，普通股数量为42,231,746股，较2022年的23,129,953股增长约82.6%[639] - 2024年净亏损126,874千美元，2023年净亏损102,244千美元，同比增长约24.1%[639][642] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和受限现金为173,063千美元，2023年为95,823千美元，同比增长约80.6%[642] - 2024年和2023年归属公司权益持有人的净亏损分别为126,874,000美元和102,244,000美元，每股净亏损分别为2.96美元和3.55美元，加权平均流通普通股数量分别为42,876,737股和28,834,303股[692] - 2024年和2023年12月31日应付账款和应计费用总额分别为27,431,000美元和16,538,000美元，其中2024年应付账款为10,931,000美元[697] - 2024年和2023年利息和其他收入净额分别为8,672,000美元和3,479,000美元，其中2024年利息收入为8,901,000美元[698] 财务准则相关 - 公司于2023年11月采用ASU 2023 - 07，该准则主要增强了分部费用披露[693] - 公司将于2025年末采用ASU 2023 - 09，目前正在评估其对财务披露的潜在影响[694] - 公司正在评估2024年11月发布的ASU 2024 - 03对财务披露的潜在影响，该准则要求2026年12月15日后开始的财年采用[695] 应收账款及库存情况 - 公司应收账款来自与两家第三方全国专业经销商的Jelmyto净销售额，未发生信用损失，未确认坏账准备[666] - 公司对库存按成本与可变现净值孰低计量，采用先进先出法，定期评估可回收性[672] - 截至2024年12月31日，原材料库存为492.4万美元，成品库存为452.2万美元，总库存为944.6万美元[699] - 截至2023年12月31日，原材料库存为446.4万美元，成品库存为287.7万美元，总库存为734.1万美元[699] - 2024年12月31日合并资产负债表中，其他非流动资产包含20万美元原材料[699] - 2023年12月31日合并资产负债表中，其他非流动资产包含170万美元原材料[699] 资产折旧年限 - 计算机和软件、实验室设备、家具、制造设备的折旧年限分别为3年、3 - 6.5年、5 - 16.5年、2 - 10年[674] 负债确认 - 公司与RTW Investments的交易所得净收益确认为长期负债，与Pharmakon的贷款协议产生的应计利息计入其他流动负债[675][676] 公司性质 - 公司是致力于开发和商业化治疗尿路上皮和特殊癌症创新解决方案的生物技术公司[647]