疾病相关数据 - 复发性呼吸道乳头瘤病（RRP）美国有14000例活跃病例，每年每10万成年人约有1.8例新病例[17] - 美国每年约有20000例HPV相关喉癌新病例，2024年HPV相关喉癌超过宫颈癌成为最常见的HPV相关癌症[20] - 多形性胶质母细胞瘤（GBM）在美国2023年近15000人被诊断，每年超10000人死于该疾病[22] - 美国符合HPV疫苗接种条件的人群中只有50 - 60%接种了疫苗[36] - RRP约2%的病例会发展为鳞状细胞癌，1995年美国估计有14000例活跃病例，每年每10万成年人中约有1.8例新病例[39] - 约20%的肛门HSIL患者会自发消退，美国55% - 80%、全球约80%的肛门HSIL病例与HPV - 16/18相关，美国超90%的肛门癌归因于HPV，其中约87%归因于HPV - 16/18 [53] - 肛门HSIL治疗后复发率高达49% [54] - 美国多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者平均存活期低至8个月，五年生存率为6.9%，平均年龄调整发病率为每10万人中3.19例[57] - 埃博拉病毒病病死率平均约50%，过去疫情中可达90% [70] 药物试验结果 - INO - 3107的1/2期试验中32名参与者里26人（81.3%）手术后干预次数减少，9人在给药期间及之后无需手术干预，治疗后手术干预中位数减少3次[18] - RRP - 002回顾性分析显示，INO - 3107治疗后第2年50%（14/28）患者达到完全缓解标准，第1年为28%（9/32）[19] - INO - 3107试验中81.3%（26/32）的患者手术后干预次数减少，28.1%（9/32）的患者在给药期间或之后无需手术干预，给药前患者手术次数中位数为4次，给药后中位数减少3次[43] - INO - 3107回顾性试验中，初始完全缓解率为28%，两年和三年后分别有50%的患者完全缓解，初始完全缓解的患者中88%在第二年、63%在第三年维持完全缓解，95%的患者两年后、86%的患者三年后维持或提高总体缓解率[45] - INO - 3112与durvalumab联用总体缓解率为27.6%，中位总生存期超过29个月[47] - VGX - 3100美国开发项目因二期3期试验生物标志物选定人群未达病变消退和病毒清除终点而终止，但所有参与者人群达到该终点，两项3期试验综合分析显示生物标志物选定和所有参与者人群均达终点[49][50] - VGX - 3100的2期临床试验（HPV - 203）招募24名参与者，2020年公布结果，22名接受治疗的参与者中一半在治疗开始6个月后HPV - 16/18相关肛门HSIL症状缓解[55] - INO - 5401和INO - 9012的1/2期免疫肿瘤试验中，未甲基化MGMT启动子患者（队列A）中位总生存期（OS）为17.9个月，甲基化患者（队列B）为32.5个月[60] - 2025年3月DMAb试验中期结果显示，100%（24/24）达到72周的参与者维持了生物相关水平的DMAb，且无参与者产生抗药物抗体[69] - INO - 4201的1b期试验中，36名接受治疗的参与者体液反应均得到增强，抗体反应与ERVEBO初次系列疫苗接种相当[72] 公司业务合作 - 公司与Coherus达成临床合作和供应协议，Coherus将为INO - 3112的3期临床试验提供LOQTORZI[21] - 合作方Advaccine在中国完成INO - 4800的200名参与者同源和267名参与者异源加强疫苗试验的入组[65] - 根据与ApolloBio的协议，公司在VGX - 3100达到特定监管批准里程碑时可获总计最高2000万美元，获批上市后将获低至中双位数百分比的净销售特许权使用费[79] 公司药物平台及特点 - 公司开发的DNA药物可产生抗原靶向的体液和细胞免疫反应，包括抗原特异性细胞毒性T细胞反应[24] - 公司的DNA药物平台由DNA质粒和CELLECTRA设备组成，可针对多种疾病和病症[26] - 公司CELLECTRA设备组合包括两款用于后期临床和潜在商业用途的型号（CELLECTRA 5PSP和CELLECTRA 3PSP）和一款用于早期临床试验的设备（CELLECTRA 2000）[32] - 公司DNA药物技术具有多功能性、产品稳定性、设计制造优势和独特的递送机制等特点[32] 公司药物研发进度及计划 - 公司预计2025年年中开始滚动提交生物制品许可申请（BLA），目标是年底获得FDA受理[19] - 2024年12月Precigen基于PRG - 2012治疗RRP的1/2期试验提交生物制品许可申请（BLA），并启动确证性试验[83] - 公司在2024年基于FDA通知推进INO - 3107在美国的商业化计划，该通知称已完成的1/2期试验（RRP - 001）数据可用于按FDA加速批准计划提交BLA[96] 公司专利情况 - 截至2024年12月31日，公司专利组合包括约60项已授权美国专利、约80项美国专利申请、约590项已授权外国对应专利和约770项外国对应专利申请[99] - 公司针对RRP治疗的待决专利申请若获批，有效期约在2040 - 2043年；针对GBM治疗的已授权专利有效期约在2027 - 2037年，待决专利申请若获批有效期约在2027 - 2040年[99] - 公司针对其他产品候选药物的已授权专利有效期约在2027 - 2036年，待决专利申请若获批有效期约在2027 - 2042年；针对设备递送系统的已授权专利有效期约在2025 - 2036年，待决专利申请若获批有效期约在2025 - 2042年[99] - 公司针对RRP治疗有1项已授权美国专利、3项美国专利申请和约40项外国对应专利申请[102] - 公司针对GBM治疗有8项已授权美国专利、5项美国专利申请、约80项已授权外国对应专利和约30项外国对应专利申请[102] - 公司针对其他早期产品候选药物有约50项已授权美国专利、约65项美国专利申请、约425项已授权外国对应专利和约490项外国对应专利申请[102] - 公司针对设备递送系统有3项已授权美国专利、4项美国专利申请、约160项已授权外国对应专利和约45项外国对应专利申请[102] 公司监管及市场相关 - 公司目前在美国或任何国家均无获批产品，需获相应监管机构营销批准后才能在该国营销推广新产品[95] - 产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准，才能在美国合法上市[110] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停临床试验[110] - 临床试验分三个阶段，Phase 3通常涉及几百到几千名参与者，FDA一般要求两个充分且受控的Phase 3试验来批准BLA[113] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，IND安全报告需提交严重和意外疑似不良情况[115] - BLA提交后，若被受理，FDA标准审查目标是10个月，优先审查为6个月[119] - BLA受理60天后确定是否可提交，若不被接受，公司需重新提交并重新开始审查流程[119] - 加速批准计划可基于替代终点提前批准药物，但公司仍需进行确认性研究[120] - FDA批准BLA前会检查生产设施是否符合cGMP，还可能审计临床试验数据[122] - FDA评估后可能发批准信或完整回复信，后者指出申请不足，公司可重新提交或撤回[122] - 产品获批后，FDA可能限制批准范围、要求修改标签、进行上市后测试或实施REMS[123] - 优先审评指定将FDA对原始营销申请采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月[128] - 加速批准产品需进行上市后临床试验，赞助商每六个月提交一次确认性试验进度报告[133] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的生物制品，获首次批准的孤儿药有七年独占权[135][136] - 参考生物制品自首次许可起有12年数据独占期，首个获批的可互换生物制品有最多1年独占期[143] - FDA在参考生物制品首次许可四年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[143] - 产品获批后，制造商需持续受FDA监管，包括监测、记录、报告不良反应等[137] - 产品生产需符合cGMP，制造商和相关实体需向FDA和州机构注册并接受检查[138] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试、REMS和监测，或对批准设置条件[140] - 产品商业化成功部分取决于第三方支付方的覆盖和报销水平，决策过程耗时且成本高[144][147] - 第三方支付方为控制成本，限制产品覆盖和报销金额，政府也实施成本控制计划[148] 公司财务数据 - 2024年和2023年公司分别从ApolloBio获得100%和29%的收入[157] - 2024年和2023年公司研发费用分别为7560万美元和8670万美元[158] - 2024年和2023年公司所有收入均来自美国，所有长期资产也位于美国[159] - 美国利率上升导致公司投资组合市值累计未实现损失190万美元（截至2024年12月31日）[433] 公司人员情况 - 截至2025年2月14日，公司全职员工134人，其中99人从事产品研究，35人负责一般和行政职能[165] 行业政策法规 - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险向供应商的付款，该规定将持续到2032年[151] - 2021年《美国救援计划法案》规定，自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[151] - 2019年1月1日起，制造商在医保覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[149] - 2022年《降低通胀法案》将ACA市场places购买医疗保险的个人补贴延长至2025年计划年度，并从2025年开始消除Medicare Part D计划中的“甜甜圈洞”[150] - 2024财年起，《降低通胀法案》相关条款逐步生效，包括HHS对特定生物制品进行价格谈判以及对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣[152]