公司产品获批情况 - 公司首个产品XIPERE于2021年10月获FDA批准，是首个获批的SCS疗法、首个商业产品和首个治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的疗法[21] - 2020年8月，FDA接受了公司CLS - AX的新药研究申请[44] - 公司首款产品XIPERE获批用于治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿，美国约35万患者受葡萄膜炎影响[59] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括34项已授权的美国专利和80多项欧洲及国际专利[27] - 公司全球专利资产包括34项已授权美国专利、21项美国待审专利申请、109项已授权外国专利、1项待审国际PCT申请和28项主要国际市场待审专利申请[109] - 公司在澳大利亚和韩国各有2个注册商标，俄罗斯有1个，新加坡有2个，巴西有6个等多地有不同数量的注册商标及申请[121] 市场数据情况 - 美国40岁及以上约2000万人受AMD影响，全球患病率为1.7亿人，预计到2050年美国患病率将增至2200万人，到2040年全球患病率将增至2.88亿人[40] - 约10% - 15%的AMD患者会发展为湿性AMD[40] - 湿性AMD患者平均每年仅接受6 - 7次注射，治疗一年后视力平均仅提高1 - 3个字母[40] - 2020年全球视网膜疾病抗VEGF市场上几种药物的总销售额约为143亿美元[40] - 脉络膜黑色素瘤是成人最常见的眼内癌，美国和欧洲每年约有1.1万例患者，占葡萄膜黑色素瘤病例的约90%，约96%的患者早期确诊，美国和欧洲每年分别约有2000例和1600例新病例接受治疗，超50%的病例死亡，美国和欧洲约有9000例早期患者需治疗[82] 产品研究数据情况 - 临床前研究显示，阿西替尼比其他TKIs的效力高10倍以上[42] - 公司内部临床前研究表明，脉络膜上腔注射CLS - AX在受影响组织中的药物水平比玻璃体内注射相同剂量的阿西替尼高11倍[43] - 四项队列试验共招募27名参与者，为ODYSSEY试验选择合适剂量方案收集数据[46] - OASIS扩展研究中，队列3和4的完整扩展数据显示治疗负担降低77% - 85% [48] - ODYSSEY试验共60名参与者，按2:1随机分配至CLS - AX（40人）和阿柏西普（20人）组[49] - CLS - AX给药后，100%（40/40）参与者3个月无需额外治疗，最高95%（37/39）参与者4个月无需额外治疗[52] - 基线后24周注射频率较筛查前24周平均每月注射频率降低84% [53] 公司业务计划情况 - 公司计划2025年下半年启动两项CLS - AX 3期关键非劣效性试验[55][56] - 公司研究团队正通过体内模型评估两种小分子用于治疗地理萎缩的潜力[57] 公司许可协议及收入情况 - 与博士伦的许可协议中，公司已获1000万美元，博士伦还将支付最高5500万美元里程碑付款[63] - 与北极视觉的许可协议中，公司已获800万美元，北极视觉还将支付最高2250万美元里程碑付款[69] - 2021年8月和9月，公司两次修订北极视觉许可协议，扩大许可范围至印度、东盟国家、澳大利亚和新西兰，获300万美元对价[71] - 2019年8月与再生基因生物公司签订选择权和许可协议，10月该公司行使选择权，支付150万美元期权费，后支付300万美元开发里程碑款项，并承诺最高支付3100万美元开发里程碑款项和1.02亿美元销售里程碑款项，以及中个位数净销售特许权使用费[78][79] - 2019年7月与光环生物科学公司签订全球许可协议，已获160万美元前期许可费和开发里程碑款项，有望再获1950万美元开发和监管里程碑款项，以及低至中个位数净销售特许权使用费[83] - 2023年11月与生物晶体制药公司签订许可协议，获500万美元前期许可费，有望再获3000万美元临床和监管里程碑款项，以及最高4750万美元销售里程碑款项，该公司还将支付分级中个位数净销售特许权使用费[85][86] - 2022年8月，公司子公司与医疗保健特许权管理公司签订购买和销售协议，出售某些特许权使用费和里程碑付款权利，换取最高6500万美元[89] - 购买和销售协议下，子公司收到初始付款3210万美元，另有1250万美元存入托管账户后按协议释放给医疗保健特许权管理公司[91] - 公司通过Royalty Sub放弃1250万美元里程碑付款并同意将其释放给代理方[93] - 公司与Emory和Georgia Tech的许可协议已累计支付26.5万美元前期和里程碑付款[115] - 公司就许可专利的全球净产品销售支付低个位数特许权使用费，商业化后最低年度特许权使用费从每年1.5万美元起[115] - 最低年度特许权使用费在首次商业销售后逐年增加，到第六个日历年及以后最高达每年10万美元[115] 合作公司项目进展情况 - 2025年1月，再生基因生物公司宣布计划于2025年晚些时候启动针对糖尿病性视网膜病变的基因疗法全球3期临床试验[80] - 2023年11月，光环生物科学公司报告其2期临床试验积极结果，90%符合3期试验标准的患者接受三个周期治疗后，肿瘤控制率达80%，视力保存率达90%，目前正在招募全球3期临床试验患者[84] - 2025年2月，生物晶体制药公司宣布计划在2025年底前推进阿沃拉斯他用于糖尿病性黄斑水肿的临床试验[88] 公司协议相关条款情况 - 收购方在控制权变更时有两种选择支付款项使向HCR的特许权使用费支付停止[92] - 公司与Gerresheimer的供应协议初始期限为五年，之后每三年续约一次[95] - 公司就XIPERE在美国和加拿大与Bausch + Lomb、在中国等地区与Arctic Vision签订独家许可协议[96] - 公司就SCS Microinjector与BioCryst签订独家许可协议[96] - 公司预计继续利用第三方制造商生产候选药物和SCS Microinjector[94] - 自2023年7月1日起，公司向许可方支付的分许可百分比从低两位数降至高个位数[117] - 2023 - 2025年年许可维护费为25万美元，2026年为35万美元，2027年为40万美元，2028年为50万美元[118] 行业监管政策情况 - 美国FDA监管公司产品，产品候选药物的临床前研究结果等提交IND后30天自动生效，除非FDA有疑虑[127] - 美国临床研究通常分三个阶段，获批后可能进行4期临床试验[128][132] - NDA提交60天后若被受理，非新分子实体药物FDA通常10个月完成审查，优先审查为6个月[134] - 获批药物在美国受FDA持续监管，变更通常需FDA事先审查批准[135] - FDA可能对获批产品提出多项批准后要求，如上市后测试和REMS[136] - 公司追求将药物开发为FDCA第505(b)(2)条下的NDA，可能无需进行部分临床前研究或临床试验[141] - 公司产品营销、标签、广告和推广受FDA严格监管，禁止不当推广未获批适应症[140] - 若参考NDA持有人和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内对橙皮书所列专利提起专利诉讼，FDA在收到通知30个月、专利到期、诉讼和解或对申请人有利的判决等情况中较早发生者之前禁止批准申请[145] - 药品获批505(b)(2)申请，若有新临床研究对获批必要且由申请人开展，可获三年非专利市场独占期；新化学实体的505(b)(2) NDA可能有五年独占期[148] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者罕见病的药物，获孤儿药指定产品首次获批对应疾病可获七年孤儿药独占期[149][150] - 欧盟GDPR规定，公司处理个人数据违规可能面临最高2000万欧元罚款或4%年度全球营收罚款（取较高值）[163] - 公司在海外营销产品需符合各国监管要求，不同国家审批流程不同，时间可能长于美国FDA审批[152][153] - 联邦反回扣法禁止为诱导医保项目相关采购等提供报酬，《平价医疗法案》修改了其意图标准[155][156] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，不要求证明欺骗意图；刑事虚假索赔法要求证明提交虚假索赔的意图[157][158] - HIPAA禁止欺诈医保福利项目等行为，《平价医疗法案》修改了某些医保欺诈法规的意图标准[159] - 许多州有类似欺诈和滥用法规，范围可能更广，且可能适用于所有支付方[161] - 公司业务涉及个人数据跨境转移，欧洲等地区限制数据转移，若无法合法转移将面临不利后果[164] - 加州消费者隐私法案（CCPA）规定每次违规最高可处以7500美元的民事罚款[165] - 2013年2月8日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布最终规则，实施《医师支付阳光法案》[167] - 2016年7月1日，美国医学协会（AMA）批准了一项新的第三类现行程序术语（CPT）代码，用于脉络膜上腔注射药物[169] - 2023年11月，AMA为XIPERE分配了第一类CPT代码67516[169] - 2022年8月16日，《2022年降低通胀法案》（IRA）签署成为法律，将《平价医疗法案》市场中购买医疗保险的个人补贴延长至2025年计划年度[176] - 2025年起，IRA将消除医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”，大幅降低受益人自付费用上限，并设立新的制造商折扣计划[176] - 2011年8月2日，奥巴马总统签署《2011年预算控制法案》，若未实现2013 - 2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，将触发政府项目自动削减，包括自2013年4月1日起，每年削减医疗保险向医疗服务提供者支付费用的2%，该措施将持续至2032年[177] 公司人员及成立情况 - 截至2024年12月31日，公司有32名全职员工，均位于美国，且无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[181] - 公司于2011年5月根据特拉华州法律注册成立[182] 公司财务数据情况 - 2024年和2023年，公司分别净亏损3440万美元和3250万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[187] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2025年第四季度，但之后需大量额外资金[191] - 2024年2月，公司完成11,111,111股普通股及同等数量认股权证的注册直接发行，毛收入约1500万美元[195] - 公司出售多项许可协议相关权利，最高可获6500万美元[196] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损3.553亿美元，现金及现金等价物为2000万美元[197] - 2022年8月，公司子公司出售特许权使用费和里程碑付款权利，获初始付款3250万美元[201] 公司业务重点及风险情况 - 公司业务重点是开发用于眼疾治疗的产品候选药物及与公司合作，利用SCS微注射器输送眼科产品候选药物[205] - 公司无法保证脉络膜上腔注射其他药物在临床试验中安全有效，也不能确保获得监管批准[207] - 公司许可合作伙伴可能要求修改SCS微注射器，若无法修改可能影响财务状况[209] - 公司产品候选药物的成功取决于多项因素，若不能及时实现，将影响商业化并损害业务[211] - 公司与HCR的协议包含多项条款，违反可能对财务状况产生重大不利影响[201] - 临床试验数据可能随患者数据增加而改变，初步或中期数据与最终数据的不利差异可能影响产品获批前景[213] - 公司构建产品候选管线的努力可能不成功，若无法开发产品候选物，将影响未来产品收入、财务状况和股价[214] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选物失败风险高[215] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，临床数据易有不同解读[216] - 临床试验中可能出现多种不可预见事件，影响产品候选物获批，如疗法接受度、竞争、医保报销等[217] - 监管机构或机构审查委员会可能不批准临床试验，临床试验合同或方案协商可能延迟或失败[218] - ODYSSEY试验因FDA发布草案指导而延迟，公司随后修改方案更换对照药物[219] - 若需额外试验、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司药物开发成本可能增加，影响商业化[220] - 临床试验患者招募延迟或困难，可能导致监管批准延迟或无法获批[221] - 公司无法预测患者招募成功率，竞争对手的临床试验可能影响患者选择[221] 人员培训情况 - 超过1200名视网膜医生接受了使用SCS Microinjector进行脉络膜上腔注射的培训[29]