财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来累计亏损3.804亿欧元，2024年净亏损6810万欧元[102] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为4970万欧元[102] 财务风险与资金需求 - 公司预计短期内亏损和现金使用将趋于稳定或略有下降，但未来仍有亏损风险[97] - 公司需要额外资金来执行临床开发计划和支持运营，但融资可能无法以可接受的条件获得[102,105] - 公司融资可能导致股权稀释、增加固定支付义务、受限制性契约约束或放弃部分权益，且无法保证未来融资充足或条件可接受[108][109] 市场竞争风险 - 公司面临来自众多拥有更多资源和经验的公司的激烈竞争[99] 临床研究风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，可能面临执行不力的风险[88] - 公司的临床研究可能因患者招募困难而延迟，影响产品开发进度[84] - 公司公布的临床试验初始、中期和初步数据可能变化，与最终数据差异可能损害业务前景[118][120] - 公司临床试验可能延迟或无法证明安全性和有效性，多种事件会影响试验进度和结果[121][124][128] - 公司招募NBTXR3临床试验患者困难可能导致研究延迟、成本增加或终止[136][137] - 临床试验患者招募受多种因素影响，若无法招募足够患者，可能需延迟、限制或终止临床研究，影响公司业务和财务状况[138][139] - 即便能招募足够患者，患者招募延迟也可能增加成本、影响试验时间或结果，阻碍产品开发和公司财务状况[140] - 依赖第三方进行临床研究，若其表现不佳，可能增加成本、延迟获批、影响临床试验和产品商业化[176][178] 产品开发风险 - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床开发和商业潜力[88] - 公司产品候选开发项目处于不同阶段，各阶段淘汰率极高，无法保证推进到临床开发、获批或商业化[113][117] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间和成本，监管审批复杂、昂贵且耗时[125][126] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发中断、监管批准延迟或拒绝、商业潜力受限等负面后果[141] - 若产品候选药物未按预期时间实现开发里程碑和商业化，可能导致进一步开发或商业化延迟，损害公司业务[147] - 即使完成NBTXR3临床试验，也可能因多种原因无法成功商业化，如未获监管批准、存在专利问题等[151][154] 合作与依赖风险 - 公司的主要产品候选药物NBTXR3的前景高度依赖Janssen的临床开发和商业化成功[93] - 2023年7月公司与Janssen签订全球独家许可、开发和商业化协议，12月LianBio将亚洲许可协议转让给Janssen，Janssen对NBTXR3的资源投入和研究执行对公司运营和财务表现至关重要[163][165] - 2024年10月公司将NANORAY - 312临床试验赞助权转让给Janssen，增加对其依赖，且Janssen权利限制公司开展新研究和合作的能力[166][167] - 公司依赖第三方开展部分开发项目，若第三方未履行职责或出现分歧，可能导致临床研究延迟或无法获得监管批准，影响产品商业化和公司业务[171][173] - 战略许可协议可能无法推进或成功，影响产品候选的进一步开发和商业化，若合作方终止协议，会影响公司收入和产品开发[180][182] 生产与供应风险 - 公司纳米技术产品制造过程复杂、受严格监管，面临生产、质量、供应等多方面风险[129][130] - 公司内部制造设施运营经验有限，扩大规模可能面临成本超支、流程问题等挑战[132] - 公司向扬森转让NBTXR3制造技术可能不成功，影响扬森生产和临床试验进度[134] - 临床研究和产品制造所需原材料供应无法保证，供应中断或质量问题会影响产品开发和商业化[184][186] 销售与市场风险 - 外包销售、分销和营销可能面临无法控制活动和人员、销售失败、产生纠纷等风险，影响产品商业化和收入[187][191] - 产品候选药物的覆盖和报销可能受限或不可用，影响产品销售盈利，NBTXR3因成本高和需长期随访，风险更高[156][158] - 公司未来盈利部分取决于Janssen对NBTXR3的全球市场渗透能力，商业化面临多种风险和不确定性[159][162] 公司治理与合规风险 - 公司作为外国私人发行人，在公司治理和税收方面面临特殊风险[96] - 公司曾发现财务报告内部控制存在重大缺陷，未来可能发现更多，影响投资者信心和股价[204] - 作为美国上市公司，需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案对财务报告内部控制的评估要求，标准严格且复杂[205] - 公司在2022年和2023年财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是缺乏具备适当技术会计经验和培训的监督人员及足够流程程序[206] - 公司采取措施解决重大缺陷并实施整改计划，但无法保证2024年有效的控制未来持续有效或避免未来出现重大缺陷[207] - 公司遵守第404节规定需承担大量会计费用，投入大量管理精力和时间，2025年年报起独立注册会计师事务所需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[209] 其他风险 - 与第三方和战略许可方共享商业秘密，增加秘密被发现、盗用或披露的风险，损害公司竞争地位[188][192] - 公司发展和扩张可能面临管理困难，影响运营、增加成本、降低创收能力[193][195] - 产品责任诉讼可能导致资源转移、巨额负债和产品商业潜力降低，现有保险可能不足以覆盖损失[196][199] - 使用危险化学品和生物材料，相关不当处理索赔可能耗时且成本高，违反环境法规会带来成本和业务影响[200][203] - 公司内外部计算机系统易受多种威胁，网络攻击和供应链攻击频率和严重程度增加，勒索软件攻击可能导致运营中断等后果[212] - 数据隐私法规可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，违反相关法规可能面临罚款等后果，欧盟潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[216][221] 财务报表编制风险 - 公司合并财务报表编制依赖估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异，特别是在持续经营、股份支付等方面[223][226] 监管风险 - NBTXR3监管环境不确定，受药品和医疗器械法规管辖，监管要求变化可能导致开发或制造延迟、中断或产生意外成本[227] - NBTXR3在欧盟被归类为III类医疗器械，在美国被归类为药品，临床开发需满足不同监管框架，过程可能比预期更长、成本更高[229] - 欧盟医疗器械规则收紧，当局可能重新考虑NBTXR3在欧盟的分类，公司设计临床开发计划以生成可靠科学依据[230] - 延迟或未能获得产品上市所需的营销授权批准和/或CE标志，可能降低公司产生足够产品收入维持业务的能力[231] - 产品候选药物获批流程漫长、耗时且不可预测，获批政策和所需临床数据可能变化，公司未提交任何新药申请，现有及未来产品候选药物可能无法获批[232] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准或认证，政策变化和新法规可能阻碍获批[233][234] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，不批准产品定价，要求进行昂贵的上市后临床试验，或批准的标签不利于产品商业化[235] - 产品获批后仍需遵守持续的监管要求，获批产品会定期重新评估，发现新缺陷或副作用可能导致销售受限、产品下架和诉讼风险增加[236][237] - 2020年2月，公司的NBTXR3与放疗联合（伴或不伴西妥昔单抗）治疗不适合铂类化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者获得FDA快速通道指定，但不保证更快获批或最终获批，FDA可撤回指定[244] - 美国或其他司法管辖区的产品获批不确保在其他地区获批，国际获批流程不同，可能需额外研究或试验，获批前可能需批准报销和定价，一国获批失败或延迟可能影响其他国家[245] - 若公司或战略被许可方未遵守监管要求，监管机构可能采取多种措施，包括发出警告信、施加处罚、暂停或撤回批准等[239][247] - 2010年3月美国颁布《患者保护与平价医疗法案》及其修正案，2017年底税收改革立法于2019年取消个人强制保险规定，2022年8月16日颁布《降低通胀法案》，这些法案影响药品覆盖和报销，公司无法预测其最终影响[250][251] - 《降低通胀法案》可能影响NBTXR3商业化的多个重要因素，包括医保价格谈判、通胀回扣、医保D部分价格折扣，但公司无法预测具体影响[252][254] - 美国和欧盟等国家和地区实施医疗成本控制措施，包括价格控制、报销限制等，可能降低产品价格和报销金额，影响公司净收入和经营业绩[250][253][254][255] - 公司受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[259][263] - 美国联邦有反回扣法规、虚假索赔法等多项医疗相关法律，各州也有类似法规，其他国家也有适用立法[260][261] - 公司产品制造受严格监管，如美国需符合cGMP要求，欧盟NBTXR3需符合ISO13485和MDR要求[265] - 公司法国Villejuif的内部制造工厂需接受FDA不定期检查，ANSM每3年进行GMP证书更新检查[268] - 若公司或第三方制造商未按cGMP要求提供产品和数据、未保持合规，监管机构可实施制裁[267] - 公司产品商业化可能因制造相关因素延迟、成本增加或无法成功商业化[271] 知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖获取和维护知识产权，获得和维护专利组合费用高昂[273][275] - 即使拥有专利，公司也可能因他人知识产权而无法制造、使用和销售产品[274] - 公司获取和维护产品候选专利保护存在不确定性，有多种影响因素[275] - 专利申请或专利因未付款或不合规而失效，可能使竞争对手进入市场影响公司业务[277]