Nanobiotix (NasdaqGS:NBTX) FY Conference September 09, 2025 09:00 AM ET Company ParticipantsAake - UnspecifiedLaurent Levy - Chief Executive OfficerBart Van Rhijn - Chief Financial and Business OfficerAakeGood morning, and thanks for joining us to have a conversation with Laurent Levy, CEO, and Bart Van Rhijn, CFO of Nanobiotix. Nanobiotix is developing a radioenhancer, NBTXR3, which is hafnium oxide nanoparticles that can be induced by radiotherapy to cause significant tumor cell death in the injected tumo ...

公司活动安排 - 公司管理层将于2025年9月9日美东时间上午9点/中欧时间下午3点在纽约参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话 主讲人包括首席执行官Laurent Levy和首席财务与业务官Bart van Rhijn [1] - 活动将通过公司官网投资者专栏进行网络直播 直播结束后可观看回放 [1] 公司业务定位 - 公司为晚期临床阶段生物技术企业 专注于基于纳米粒子的颠覆性物理治疗方法 旨在改善癌症及其他重大疾病患者的治疗成果 [2] - 公司理念强调突破已知科学边界以拓展人类生命可能性 [2] 公司发展历程与资产 - 公司于2003年成立 总部位于法国巴黎 2012年在泛欧巴黎交易所上市 2020年12月于纳斯达克全球精选市场上市 [3] - 在美国马萨诸塞州剑桥市等地设有子公司 [3] - 拥有超过25个专利家族 涵盖三大纳米技术平台 分别应用于肿瘤学 生物利用度与生物分布 以及中枢神经系统疾病领域 [3] 信息渠道 - 公司官网为www nanobiotix com 并通过LinkedIn和Twitter平台发布动态 [4]

文章核心观点 公司宣布两项重要进展以强化潜在同类首创放射增敏剂JNJ - 1900（NBTXR3）的全球定位，包括欧洲主要国家卫生当局同意将其重新分类为药品，以及公司提交新的物质成分专利 [1][2][3] 分组1：JNJ - 1900（NBTXR3）进展 - 欧洲主要国家卫生当局同意将JNJ - 1900（NBTXR3）从医疗器械重新分类为药品，与美国和其他主要市场的监管状态一致 [2][9] - 公司提交JNJ - 1900（NBTXR3）的新物质成分专利以强化其知识产权基础 [3] 分组2：JNJ - 1900（NBTXR3）介绍 - JNJ - 1900（NBTXR3）是一种新型肿瘤产品，由功能化氧化铪纳米颗粒组成，通过一次性肿瘤内注射给药并由放疗激活，其作用机制可诱导肿瘤细胞死亡并触发免疫反应，有望用于多种实体瘤和治疗组合 [5] - JNJ - 1900（NBTXR3）正在多个实体瘤适应症中作为单药或联合疗法进行评估，相关项目以NANORAY - 312研究为主导，美国FDA曾授予其快速通道资格 [6] 分组3：JNJ - 1900（NBTXR3）合作与研究 - 公司采取合作策略以扩大JNJ - 1900（NBTXR3）的开发，2019年与MD安德森癌症中心合作开展多项研究，2023年与强生旗下公司达成全球共同开发和商业化许可协议 [7] 分组4：公司介绍 - 公司是一家后期临床生物技术公司，致力于基于物理的治疗方法，成立于2003年，总部位于法国巴黎，在多地有子公司，拥有超25项与三个纳米技术平台相关的专利 [10][11][12]

文章核心观点 - 生物科技公司Nanobiotix公布2025年第一季度运营进展更新和财务结果，对JNJ - 1900（NBTXR3）开发项目执行情况满意，期待未来重要里程碑 [1][2] 公司运营亮点 后续事件 - CONVERGE研究中首位患者给药，该研究是针对3期不可切除非小细胞肺癌患者的2期随机对照临床试验 [6][7] - 在欧洲肺癌会议上展示JNJ - 1900（NBTXR3）相关研究数据，包括局部区域复发非小细胞肺癌再照射1期研究和与纳武利尤单抗或帕博利珠单抗联合治疗非小细胞肺癌或其他实体瘤肺转移患者的1期研究 [6] - 对JNJ - 1900（NBTXR3）全球许可协议进行修订，加强财务状况，将现金储备使用期延长至2026年年中，永久减少运营现金消耗 [6][7] 财务更新 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为3980万欧元，根据当前运营计划和财务预测，预计可支持运营至2026年年中 [5] 各癌症研究进展 - 不可切除3期非小细胞肺癌（CONVERGE）：强生赞助的2期随机CONVERGE研究中，2025年第一季度对不可切除3期非小细胞肺癌患者使用JNJ - 1900（NBTXR3）进行治疗的首位患者给药 [7] - 可再照射的非小细胞肺癌（MD Anderson赞助的1期研究MDA 2020 - 0123）：在2025年欧洲肺癌会议上展示评估放疗激活的JNJ - 1900（NBTXR3）作为二线或更后线治疗的1期研究已完成剂量递增部分的首批数据，显示出良好的安全性和早期疗效信号 [7] - 局部晚期或临界可切除胰腺癌（德克萨斯大学MD安德森癌症中心赞助的1期研究MDA 2019 - 1001）：在2025年欧洲放射治疗与肿瘤学会年会上展示评估JNJ - 1900（NBTXR3）的1期研究已完成剂量递增和剂量扩展部分的全部结果，显示出令人鼓舞的肿瘤学结果和良好的安全性，支持在随机研究中进一步探索；新队列正在招募患者，评估JNJ - 1900（NBTXR3）联合标准护理化疗，随后进行同步放化疗，首位患者已注射 [7] 产品JNJ - 1900（NBTXR3）介绍 - 是一种新型、潜在的同类首创肿瘤产品，由功能化氧化铪纳米颗粒组成，通过一次性瘤内注射给药，由放疗激活；2018年在软组织肉瘤的2/3期随机研究中实现概念验证；其物理作用机制旨在放疗激活时诱导注射肿瘤中的大量肿瘤细胞死亡，触发适应性免疫反应和长期抗癌记忆；公司认为该产品可扩展到任何可通过放疗治疗的实体瘤以及任何治疗组合，特别是免疫检查点抑制剂 [8] - 放疗激活的JNJ - 1900（NBTXR3）正在多种实体瘤适应症中作为单药或联合疗法进行评估；该项目由NANORAY - 312引领，这是一项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的全球3期随机研究；2020年2月，美国食品药品监督管理局授予其快速通道认定，用于研究放疗激活的JNJ - 1900（NBTXR3）联合或不联合西妥昔单抗治疗不适合铂类化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者 [9] 公司合作策略 - 公司制定合作策略，在优先开发途径的同时，并行扩大产品候选药物的开发；2019年与德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展广泛的临床研究合作，赞助多项评估JNJ - 1900（NBTXR3）的1期和2期研究；2023年与强生公司旗下的杨森制药公司达成全球共同开发和商业化JNJ - 1900（NBTXR3）的许可协议 [10] 公司概况 - 是一家后期临床生物技术公司，开创基于物理的治疗方法，致力于为数百万患者改善治疗结果；公司成立于2003年，总部位于法国巴黎，2012年在泛欧证券交易所上市，2020年12月在纽约纳斯达克全球精选市场上市，在美国马萨诸塞州剑桥等地设有子公司；拥有与三个纳米技术平台相关的25多个专利家族，应用于肿瘤学、生物利用度和生物分布以及中枢神经系统疾病领域 [11][12]

公司活动安排 - 公司管理层将于2025年5月20日美国东部时间下午5点参加H C Wainwright第三届年度BioConnect投资者会议的炉边谈话活动 主讲人为首席财务与业务官Bart van Rhijn [1] - 活动地点为纽约纳斯达克交易所 活动将通过公司官网投资者专栏进行网络直播 直播回放将在活动结束后提供 [1] 公司业务定位 - 公司为晚期临床阶段生物技术企业 专注于纳米粒子技术领域 致力于拓展癌症及其他重大疾病患者的治疗可能性 [2] - 公司采用基于物理原理的颠覆性治疗方法 以改善数百万患者的治疗结果 企业理念聚焦突破已知科学边界以拓展人类生命可能性 [2] 公司发展历程 - 公司于2003年成立 总部位于法国巴黎 2012年在巴黎泛欧交易所上市 2020年12月于纽约纳斯达克全球精选市场上市 [3] - 公司在美国马萨诸塞州剑桥市设有子公司 业务布局覆盖多个地区 [3] 知识产权布局 - 公司拥有超过25项核心专利组合 涵盖三大纳米技术平台 分别应用于肿瘤学 生物利用度与生物分布 中枢神经系统疾病领域 [4] - 技术平台具有多领域应用潜力 专利保护范围覆盖主要治疗领域 [4] 投资者沟通渠道 - 公司提供投资者关系与媒体联系渠道 投资者可通过公司官网 www nanobiotix com 或LinkedIn和Twitter平台获取最新信息 [4] - 投资者关系联系人Ricky Bhajun（电话+33 6 42 05 34 15） 媒体联系分为法国区Caroline Hardy（+33 6 70 33 49 50）和全球区Becky Lauer（+1 646 286-0057） [4][5]

公司活动安排 - 公司管理层将于2025年5月20日下午5点（美国东部时间）参加H C Wainwright第三届BioConnect投资者会议的炉边谈话活动 主讲人为首席财务与商务官Bart van Rhijn [1] - 活动地点为纽约纳斯达克交易所 活动将通过公司官网投资者专栏进行直播 直播结束后提供回放 [1] 公司业务定位 - 公司为晚期临床阶段生物技术企业 专注于纳米粒子技术研究 旨在拓展癌症及其他重大疾病患者的治疗可能性 [2] - 公司致力于通过颠覆性物理疗法改善数百万患者的治疗结果 核心理念是突破已知科学边界以拓展人类生命可能性 [2] 公司基础信息 - 公司2003年成立 总部位于法国巴黎 2012年在巴黎泛欧交易所上市 2020年12月登陆纳斯达克全球精选市场 [3] - 在美国马萨诸塞州剑桥市设有子公司 [3] 知识产权与技术平台 - 公司拥有超过25项核心专利 覆盖三大纳米技术平台 分别应用于肿瘤学 生物利用度与生物分布 中枢神经系统疾病领域 [4] - 技术平台具有多疾病领域应用潜力 [4] 联系信息 - 投资者关系联系人Ricky Bhajun（电话+33 6 42 05 34 15） 通讯事务联系人Brandon Owens（电话+1 617 852 4835） [4] - 法国媒体事务由Caroline Hardy负责（电话+33 6 70 33 49 50） 全球媒体事务由Becky Lauer负责（电话+1 646 286-0057） [6]

核心观点 - 纳米生物技术公司Nanobiotix公布了JNJ-1900（NBTXR3）在局部晚期或临界可切除胰腺癌患者中的I期研究完整结果 该研究由MD Anderson癌症中心主导 结果显示良好的安全性、注射可行性以及令人鼓舞的肿瘤学结果 [1][3][5] 研究背景 - 胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的恶性肿瘤之一 目前标准治疗（诱导化疗后放化疗）很少能达到治愈效果 凸显了对新治疗方法的迫切需求 [2] - 该研究评估了放疗激活的JNJ-1900（NBTXR3）在局部晚期或临界可切除胰腺癌患者中的潜力 旨在克服这些患者对放疗的固有抵抗性 [3] 关键临床结果 - 中位总生存期（mOS）为23个月（95% CI; 17个月-未达到） 优于MD Anderson历史对照组的19.2个月 [5][6] - 中位局部无进展生存期（mLPFS）为13.3个月 [5][6] - 59%的患者观察到CA19-9正常化 这一比例显著高于历史对照组的17% [5][12] - 2例局部晚期患者实现了R0手术切除 [6] 生物标志物分析 - 在可获得循环肿瘤突变负荷（cTMB）数据的20例患者中 40%（8/20）表现出cTMB增加 且cTMB增加与改善的LPFS和OS相关 [12] - CA19-9正常化与更长的生存期相关 [5][12] 后续开发计划 - 已启动新队列研究 在诱导化疗后将JNJ-1900（NBTXR3）与标准同步化疗（卡培他滨或5-FU）联合使用 首例患者已完成注射 [5][9] - 研究者认为这些结果支持在随机研究中进一步评估 [8] 产品机制与开发策略 - JNJ-1900（NBTXR3）是一种潜在first-in-class的肿瘤产品 由功能化氧化铪纳米颗粒组成 通过一次性瘤内注射给药并由放疗激活 [11] - 该产品正在多个实体瘤适应症中作为单药或联合疗法进行评估 包括头颈部鳞状细胞癌的全球随机III期研究（NANORAY-312） [12][13] - 公司采取了合作开发策略 包括与MD Anderson的临床研究合作和与强生旗下Janssen的全球共同开发和商业化许可协议 [14]

文章核心观点 公司宣布将公布评估JNJ - 1900（NBTXR3）用于局部晚期或临界可切除胰腺癌患者的1期研究完整结果，并将召开电话会议和网络直播讨论数据 [1][2] 分组1：研究结果公布信息 - 评估JNJ - 1900（NBTXR3）用于局部晚期或临界可切除胰腺癌患者的1期研究完整结果将由主要研究者Eugene Koay于2025年5月4日美国东部时间上午11点/欧洲中部夏令时下午5点在欧洲放射治疗与肿瘤学会2025年年会上展示 [1][6] - 公司将于2025年5月5日美国东部时间上午8点/欧洲中部夏令时下午2点召开电话会议和网络直播，由首席执行官兼执行董事会主席Laurent Levy讨论数据 [2] - 电话会议网络直播链接和仅音频拨号链接可点击获取，重播版本将在展示后不久在同一网络直播链接提供并在公司网站存档，建议提前10分钟加入，参与者可提前发邮件至investors@nanobiotix.com提问 [3] 分组2：JNJ - 1900（NBTXR3）介绍 - NBTXR3是一种新型、潜在同类首创的肿瘤产品，由功能化氧化铪纳米颗粒组成，通过一次性肿瘤内注射给药并由放疗激活，2019年在软组织肉瘤中实现概念验证并获得欧洲CE标志 [4] - 其物理作用机制旨在放疗激活时诱导注射肿瘤中的肿瘤细胞大量死亡，触发适应性免疫反应和长期抗癌记忆，公司认为其可扩展到任何可用放疗治疗的实体肿瘤及任何治疗组合中 [4] - 放疗激活的NBTXR3正在多种实体肿瘤适应症中作为单一疗法或与抗PD - 1免疫检查点抑制剂联合进行评估，2020年2月美国食品药品监督管理局授予其快速通道资格 [5] 分组3：公司合作策略 - 公司采取合作策略，2019年与德州大学MD安德森癌症中心开展广泛临床研究合作，赞助多项评估NBTXR3的1期和2期研究 [7] - 2023年公司与强生公司旗下的杨森制药公司达成NBTXR3全球共同开发和商业化许可协议 [7] 分组4：公司概况 - 公司是一家后期临床生物技术公司，2003年成立，总部位于法国巴黎，2012年在泛欧证券交易所上市，2020年12月在纳斯达克全球精选市场上市，在美国马萨诸塞州剑桥等地设有子公司 [8][9] - 公司拥有超过25项与3个纳米技术平台相关的伞形专利，应用于肿瘤学、生物利用度和生物分布、中枢神经系统疾病领域 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2024年确认负收入720万欧元，2023年为3620万欧元，2024年负收入是因年底将NanoA312研究赞助权转让给Jensen，产生1930万欧元负收入影响，此为非现金项目，不影响公司现金状况，部分被其他收入抵消 [36][37] - 2024年研发费用为4050万欧元，2023年为3840万欧元，增长5%，主要因临床开发活动增加 [39] - 2024年销售、一般和行政费用为2050万欧元，2023年为2200万欧元，同比下降7%，主要因2023年产生一次性费用 [39] - 2024年归属于股东的净亏损为6810万欧元，2023年为3970万欧元，同比增长72%，主要因一次性负收入确认会计影响 [40][41] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为4970万欧元，2023年为7530万欧元，预计可支持运营至2026年年中 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 NBTXR3业务线 - 与J&J合作进展良好，2023年签署26亿美元交易加特许权使用费协议，目前正拓展不同适应症，肺癌和头颈癌两个适应症在美国和欧盟5国可覆盖超10万患者，潜在市场达100亿美元 [11] - NanoRAID 312研究是局部晚期头颈癌的关键3期研究，预计2024年第三季度完成向J&J的转移 [14][15] - J&J启动CONVERGE研究，是不可切除的3期肺癌的随机2期研究，今年1月首例患者给药 [16] - 早期研究在实体瘤领域取得进展，NNNEC复发性和复发性转移性癌症患者的1100研究去年显示积极数据，预计今年更新一线和难治性PD - 1患者数据 [17][18] - 与MD安德森癌症中心合作的胰腺癌研究，完成1期并取得令人鼓舞的结果，已扩大新队列，预计今年夏天前获得试验结果 [19][20] - 肺癌方面，MD安德森癌症中心完成非小细胞肺癌1期剂量递增部分，数据显示安全性和可行性良好，有早期疗效迹象 [21] Curadime平台业务线 - 今年推出下一代纳米治疗平台Curadime，基于纳米颗粒和纳米物理学，预计可用于多个治疗领域，与多种产品联合使用，公司正与生物技术和制药行业洽谈潜在合作 [22][24][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于与J&J的合作，推动NBTXR3在多个适应症的发展，同时积极开发Curadime平台，拓展新的治疗领域和合作机会，以实现可持续发展和增长 [10][22][24] - 公司认为NBTXR3具有肿瘤、患者和靶点无关的特点，在肿瘤治疗领域具有广泛应用潜力，有望在竞争中占据优势 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现可持续发展和增长的道路上取得良好进展，与J&J的合作和新平台的开发将为公司带来更多机会 [10] - 预计未来18个月将有多个重要里程碑和临床数据公布，如头颈癌3期研究结束招募、肺癌2期研究数据读出等，有望推动产品注册和上市 [44][45] - 公司财务状况得到加强，通过修订许可协议，延长了现金跑道至2026年年中，并有望在2026年后降低现金消耗 [29][42] 其他重要信息 - 公司董事会新增两名观察员Margaret和Anat，预计在下次股东大会上确认为正式成员 [25][26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请提供J&J最近启动的2期CONVERGE研究的更多细节，何时能看到初始数据，以及对该研究成功有信心的因素 - 目前无法提供更多信息，需与合作伙伴确定首次数据读出时间，公司认为产品与放疗结合能带来良好局部控制，在该特定人群中可改善局部反应，且MDA近期数据是积极信号 [55][56][57] 问题2: 即将公布的胰腺癌数据与去年新闻稿有何不同，若结果有前景，MBTXR3在该适应症的下一步计划是什么 - 此次将公布完整数据，包括疗效、安全性和潜在生物标志物，FDA已批准协议修正案，新增队列将给予患者完整标准治疗，预计有更好协同作用和疗效 [59][60][61] 问题3: 纳米阵列研究中公司仍需承担的成本比例、相关内容及金额，以及与FDA就NanoRay项目的最新沟通情况 - 公司承担的成本相对较小，J&J承担大部分费用，未来几年公司承担的费用为个位数百万欧元，不影响现金跑道，且2026年后成本将降低，公司与FDA及其他机构的互动正常，未出现会议延迟情况 [67][69][70] 问题4: 随着NBTRX3项目向J&J过渡，公司内部有哪些研发计划可在长期创造额外价值 - 公司在NBT - XR3方面仍有很多工作要做，如制造、临床前和注册文件准备等，同时可释放资源发展Curadigm平台，预计年底前提供更多细节 [74][75][76] 问题5: 2025年和2026年NBT XR3与其他项目的研发支出情况 - 剩余主要是1100研究、MD安德森临床前和发现工作以及Curadime项目，每项支出为个位数百万欧元，随着312研究支出减少，研发成本将显著降低，Curadime项目可通过合作提高效率 [79][80] 问题6: 目前现金跑道至2026年年中，有哪些潜在非稀释性方式可将其延长至2027年，以及需要填补的资金缺口 - 公司认为企业价值与市值脱节，不倾向稀释性融资，也不考虑增加债务，认为特许权融资等非稀释性融资方式有前景，因资产具有多功能性且J&J持续投入，只需低两位数资金即可进入2027年 [86][87][88] 问题7: 根据目前数据，NBT - XR3进入市场似乎没有问题，但可能存在哪些无法进入市场的原因 - 过去面临的制造、获取随机数据、寻找合作伙伴等风险已降低，目前公司处于风险较低的情况，但仍需等待下一个重要转折点，协助J&J将产品推向市场 [92][93][94] 问题8: Curadime资产启动临床项目的关键事件是什么，是资源还是时间问题 - 主要是时间问题，公司有足够资源推进该项目，目前正在开展内部管线工作，并与多家生物技术和制药公司进行合作，预计年底前提供更多信息 [96][97] 问题9: NANA RAID 312研究中，计划招募使用和不使用西妥昔单抗的患者，使用西妥昔单抗的患者比例及是否有上限，以及西妥昔单抗在研究中的作用 - 西妥昔单抗在头颈癌老年和体弱患者中使用较少，但在标准治疗指南中，为确保试验平衡，将其作为分层因素，预计两组患者数量平衡，西妥昔单抗在该试验中可能产生中性或轻微积极效果 [105][106][108] 问题10: 即将公布的数据更新中，R3如何与PD - 1协同为转移性患者带来更好的全身益处 - 接受PD - 1治疗的患者首先需要局部控制，NBTXR3可在这方面发挥关键作用，同时在多项研究中，R3与放疗结合可引发更深入的全身免疫反应，公司将在后续数据中探索局部和全身控制效果 [110][111][112]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来累计亏损3.804亿欧元，2024年净亏损6810万欧元[102] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为4970万欧元[102] 财务风险与资金需求 - 公司预计短期内亏损和现金使用将趋于稳定或略有下降，但未来仍有亏损风险[97] - 公司需要额外资金来执行临床开发计划和支持运营，但融资可能无法以可接受的条件获得[102,105] - 公司融资可能导致股权稀释、增加固定支付义务、受限制性契约约束或放弃部分权益，且无法保证未来融资充足或条件可接受[108][109] 市场竞争风险 - 公司面临来自众多拥有更多资源和经验的公司的激烈竞争[99] 临床研究风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，可能面临执行不力的风险[88] - 公司的临床研究可能因患者招募困难而延迟，影响产品开发进度[84] - 公司公布的临床试验初始、中期和初步数据可能变化，与最终数据差异可能损害业务前景[118][120] - 公司临床试验可能延迟或无法证明安全性和有效性，多种事件会影响试验进度和结果[121][124][128] - 公司招募NBTXR3临床试验患者困难可能导致研究延迟、成本增加或终止[136][137] - 临床试验患者招募受多种因素影响，若无法招募足够患者，可能需延迟、限制或终止临床研究，影响公司业务和财务状况[138][139] - 即便能招募足够患者，患者招募延迟也可能增加成本、影响试验时间或结果，阻碍产品开发和公司财务状况[140] - 依赖第三方进行临床研究，若其表现不佳，可能增加成本、延迟获批、影响临床试验和产品商业化[176][178] 产品开发风险 - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床开发和商业潜力[88] - 公司产品候选开发项目处于不同阶段，各阶段淘汰率极高，无法保证推进到临床开发、获批或商业化[113][117] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间和成本，监管审批复杂、昂贵且耗时[125][126] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发中断、监管批准延迟或拒绝、商业潜力受限等负面后果[141] - 若产品候选药物未按预期时间实现开发里程碑和商业化，可能导致进一步开发或商业化延迟，损害公司业务[147] - 即使完成NBTXR3临床试验，也可能因多种原因无法成功商业化，如未获监管批准、存在专利问题等[151][154] 合作与依赖风险 - 公司的主要产品候选药物NBTXR3的前景高度依赖Janssen的临床开发和商业化成功[93] - 2023年7月公司与Janssen签订全球独家许可、开发和商业化协议，12月LianBio将亚洲许可协议转让给Janssen，Janssen对NBTXR3的资源投入和研究执行对公司运营和财务表现至关重要[163][165] - 2024年10月公司将NANORAY - 312临床试验赞助权转让给Janssen，增加对其依赖，且Janssen权利限制公司开展新研究和合作的能力[166][167] - 公司依赖第三方开展部分开发项目，若第三方未履行职责或出现分歧，可能导致临床研究延迟或无法获得监管批准，影响产品商业化和公司业务[171][173] - 战略许可协议可能无法推进或成功，影响产品候选的进一步开发和商业化，若合作方终止协议，会影响公司收入和产品开发[180][182] 生产与供应风险 - 公司纳米技术产品制造过程复杂、受严格监管，面临生产、质量、供应等多方面风险[129][130] - 公司内部制造设施运营经验有限，扩大规模可能面临成本超支、流程问题等挑战[132] - 公司向扬森转让NBTXR3制造技术可能不成功，影响扬森生产和临床试验进度[134] - 临床研究和产品制造所需原材料供应无法保证，供应中断或质量问题会影响产品开发和商业化[184][186] 销售与市场风险 - 外包销售、分销和营销可能面临无法控制活动和人员、销售失败、产生纠纷等风险，影响产品商业化和收入[187][191] - 产品候选药物的覆盖和报销可能受限或不可用，影响产品销售盈利，NBTXR3因成本高和需长期随访，风险更高[156][158] - 公司未来盈利部分取决于Janssen对NBTXR3的全球市场渗透能力，商业化面临多种风险和不确定性[159][162] 公司治理与合规风险 - 公司作为外国私人发行人，在公司治理和税收方面面临特殊风险[96] - 公司曾发现财务报告内部控制存在重大缺陷，未来可能发现更多，影响投资者信心和股价[204] - 作为美国上市公司，需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案对财务报告内部控制的评估要求，标准严格且复杂[205] - 公司在2022年和2023年财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是缺乏具备适当技术会计经验和培训的监督人员及足够流程程序[206] - 公司采取措施解决重大缺陷并实施整改计划，但无法保证2024年有效的控制未来持续有效或避免未来出现重大缺陷[207] - 公司遵守第404节规定需承担大量会计费用，投入大量管理精力和时间，2025年年报起独立注册会计师事务所需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[209] 其他风险 - 与第三方和战略许可方共享商业秘密，增加秘密被发现、盗用或披露的风险，损害公司竞争地位[188][192] - 公司发展和扩张可能面临管理困难，影响运营、增加成本、降低创收能力[193][195] - 产品责任诉讼可能导致资源转移、巨额负债和产品商业潜力降低，现有保险可能不足以覆盖损失[196][199] - 使用危险化学品和生物材料，相关不当处理索赔可能耗时且成本高，违反环境法规会带来成本和业务影响[200][203] - 公司内外部计算机系统易受多种威胁，网络攻击和供应链攻击频率和严重程度增加，勒索软件攻击可能导致运营中断等后果[212] - 数据隐私法规可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，违反相关法规可能面临罚款等后果，欧盟潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[216][221] 财务报表编制风险 - 公司合并财务报表编制依赖估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异，特别是在持续经营、股份支付等方面[223][226] 监管风险 - NBTXR3监管环境不确定，受药品和医疗器械法规管辖，监管要求变化可能导致开发或制造延迟、中断或产生意外成本[227] - NBTXR3在欧盟被归类为III类医疗器械，在美国被归类为药品，临床开发需满足不同监管框架，过程可能比预期更长、成本更高[229] - 欧盟医疗器械规则收紧，当局可能重新考虑NBTXR3在欧盟的分类，公司设计临床开发计划以生成可靠科学依据[230] - 延迟或未能获得产品上市所需的营销授权批准和/或CE标志，可能降低公司产生足够产品收入维持业务的能力[231] - 产品候选药物获批流程漫长、耗时且不可预测，获批政策和所需临床数据可能变化，公司未提交任何新药申请，现有及未来产品候选药物可能无法获批[232] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准或认证，政策变化和新法规可能阻碍获批[233][234] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，不批准产品定价，要求进行昂贵的上市后临床试验，或批准的标签不利于产品商业化[235] - 产品获批后仍需遵守持续的监管要求，获批产品会定期重新评估，发现新缺陷或副作用可能导致销售受限、产品下架和诉讼风险增加[236][237] - 2020年2月，公司的NBTXR3与放疗联合（伴或不伴西妥昔单抗）治疗不适合铂类化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者获得FDA快速通道指定，但不保证更快获批或最终获批，FDA可撤回指定[244] - 美国或其他司法管辖区的产品获批不确保在其他地区获批，国际获批流程不同，可能需额外研究或试验，获批前可能需批准报销和定价，一国获批失败或延迟可能影响其他国家[245] - 若公司或战略被许可方未遵守监管要求，监管机构可能采取多种措施，包括发出警告信、施加处罚、暂停或撤回批准等[239][247] - 2010年3月美国颁布《患者保护与平价医疗法案》及其修正案，2017年底税收改革立法于2019年取消个人强制保险规定，2022年8月16日颁布《降低通胀法案》，这些法案影响药品覆盖和报销，公司无法预测其最终影响[250][251] - 《降低通胀法案》可能影响NBTXR3商业化的多个重要因素，包括医保价格谈判、通胀回扣、医保D部分价格折扣，但公司无法预测具体影响[252][254] - 美国和欧盟等国家和地区实施医疗成本控制措施，包括价格控制、报销限制等，可能降低产品价格和报销金额，影响公司净收入和经营业绩[250][253][254][255] - 公司受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[259][263] - 美国联邦有反回扣法规、虚假索赔法等多项医疗相关法律，各州也有类似法规，其他国家也有适用立法[260][261] - 公司产品制造受严格监管，如美国需符合cGMP要求，欧盟NBTXR3需符合ISO13485和MDR要求[265] - 公司法国Villejuif的内部制造工厂需接受FDA不定期检查，ANSM每3年进行GMP证书更新检查[268] - 若公司或第三方制造商未按cGMP要求提供产品和数据、未保持合规，监管机构可实施制裁[267] - 公司产品商业化可能因制造相关因素延迟、成本增加或无法成功商业化[271] 知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖获取和维护知识产权，获得和维护专利组合费用高昂[273][275] - 即使拥有专利，公司也可能因他人知识产权而无法制造、使用和销售产品[274] - 公司获取和维护产品候选专利保护存在不确定性，有多种影响因素[275] - 专利申请或专利因未付款或不合规而失效，可能使竞争对手进入市场影响公司业务[277]