股份配售与认购 - 2020年配售事项以每股46.80港元的价格配售15,000,000股股份[4] - 2021年配售事项以每股44.20港元的价格配售及认购26,500,000股股份[4] - 公司根据认股权证认购契据向信达发行2021年非上市认股权证[4] - 信达认购8,823,863股股份，总代价388.25百万港元（约50百万美元），所得款项净额约388.06百万港元（约49.98百万美元）[121] - 公司发行6,787,587份2021年认股权证，假设全部行使，所得款项净额估计约388.06百万港元（约49.98百万美元），用于公司管线候选产品的开发及商业化[124] 公司股权结构 - 创办人特殊目的公司Ascentage Limited由杨博士、郭博士及王博士分别拥有45.53%、27.69%及26.78%股权，截至中期报告日期为主要股东[7] - 杨博士、王博士等签订一致行动确认契据，自2016年12月5日起就集团而言为一致行动人士[6] - 2022年6月30日，杨博士、王博士、翟博士分别持有67,304,967股普通股，持股概约百分比均为25.53%[68] - 2022年6月30日，田源博士持有16,717,162股普通股，持股概约百分比为6.34%；持有292,714股普通股，持股概约百分比为0.11%[68] - 杨博士、郭博士、王博士、翟博士、创办人特殊目的公司及翟博士特殊目的公司视作于公司合共25.53%股权中拥有权益[69][75] - 创办人特殊目的公司由杨博士(0.84%)、王博士(13.39%)、郭博士(4.20%)、杨氏家族信托(44.69%)、王氏家族信托(13.39%)及郭氏家族信托(23.49%)实益拥有[69][75] - 翟博士特殊目的公司由翟博士(3%)及翟氏家族信托(97%)实益拥有[69][75] - 田博士被视作于Yuanming Prudence SPC持有的10,743,772股股份、YM Investment持有的4,701,600股股份、QHYM持有的1,271,790股股份中拥有权益[69][70] - 刘骞先生被视作于Yuanming Prudence SPC持有的10,743,772股股份中拥有权益[70] - 叶长青先生、尹正博士、任为先生根据2021年受限制股份单位计划获授权益，可收取8,964股股份[70][71] - David Sidransky博士根据2021年受限制股份单位计划获授权益，可收取10,641股股份[71] - 翟博士根据2022年受限制股份单位计划获授权益，可收取100,000股股份[71] - 2022年6月30日已发行股份总数为263,673,369股[71][75] - Li Ju - Yun、郭博士、创办人特殊目的公司、翟博士特殊目的公司持有67,304,967股普通股，持股概约百分比为25.53%；South Dakota Trust持有56,993,041股普通股，持股概约百分比为21.62%[74] - 截至中期报告日期，创办人等持有64,435,559股，占24.42%；信达持有8,823,863股，占3.34%；其他股东持有190,550,688股，占72.23%[126] - 假设2021年认股权证悉数行使，创办人等持有64,435,559股，占23.81%；信达持有15,611,450股，占5.77%；其他股东持有190,550,688股，占70.42%[126] - 创办人等在中期报告日期合共持有公司约25.56%权益，认股权证悉数行使后合共持有约24.92%权益[127] 公司上市相关 - 公司上市日期为2019年10月28日，股份于联交所主板上市[8] - 首次公开发售于2019年10月28日于所有方面成为无条件[8] 受限制股份单位计划 - 2018年7月6日董事会通过2018年受限制股份单位计划[4] - 2021年2月2日董事会通过2021年受限制股份单位计划[4] - 2022年6月23日董事会通过2022年受限制股份单位计划[4] - 2018年受限制股份單位計劃可授出上限為5,274,657股普通股，佔2022年6月30日公司已發行股份的2.00%[91] - 2022年6月30日，公司根據2018年受限制股份單位計劃授出2,590,592份，相當於向50名人士授出2,590,592股股份[93] - 2022年1月1日至6月30日，50名受限制股份單位選定人士未行使數從1,085,382減至812,111，註銷╱失效273,271[94] - 2021年受限制股份單位計劃可授出上限為3,133,526股普通股，佔2022年6月30日公司已發行股份的1.19%[97] - 2021年5月17日，公司根據2021年受限制股份單位計劃向32名人士授出374,692份[99] - 2021年9月20日，公司向David Sidransky等5人授出合共92,690份受限制股份單位[99] - 2022年1月1日至6月30日，Sidransky博士未行使數維持10,641[101] - 2022年1月1日至6月30日，葉先生、尹博士、任先生未行使數從8,964分別減至6,723，各行使2,241[101] - 2022年1月1日至6月30日，33名受限制股份單位選定人士未行使數從329,614減至205,981，行使85,210，註銷╱失效38,423[101] - 2022年受限制股份单位计划可授出的受限制股份单位数目上限为5,272,695股普通股，占公司于2022年6月30日已发行股份的2.00%[104] - 2022年6月23日，公司向80名选定人士授出1,634,426份受限制股份单位，其中100,000份授予首席医学官及主要股东翟博士，相关股份总市值为2,015,000港元[106] - 2022年受限制股份单位计划自2022年6月23日起十年期间有效及生效[105] 公司合作关系 - 公司与阿斯利康等为独立第三方关系[5] - 公司与信达生物组成联合推广团队，商业化后在中国CML潜在市场覆盖率达80%，包括800家医院，计划纳入医保后增至1200家医院[38] - 2022年7月，公司与Tanner Pharma Group启动指定患者药物使用计划，覆盖全球130多个国家和地区[23] - 2022年7月，公司与Tanner Pharma Group联合推出耐立克®指定患者药物使用计划，覆盖130多个国家和地区[39] 公司核心产品 - 公司核心产品具有上市规则第18A章所赋予的涵义[6] - 公司第三代BCR - ABL抑制剂HQP1351旨在克服T315I突变体等BCR - ABL激酶突变体导致的耐药性[7] - 核心产品耐立克®（奥雷巴替尼）已在中国批准上市并进入商业化阶段，是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR - ABL抑制剂[18][22] - 耐立克®（奥雷巴替尼）获FDA授予关于CML、AML、ALL的三项孤儿药资格认定(ODD)和一项快速通道资格(FTD)认定[22] - 2022年7月，耐立克®（奥雷巴替尼）用于治疗一代和二代TKI耐药╱不耐受的CML - CP患者的上市申请，获NMPA药审中心(CDE)受理并被纳入优先审评程序[22] - 2022年4月，耐立克®（奥雷巴替尼）被纳入2022年版《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南》和《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》[22] - 2022年7月，耐立克®（奥雷巴替尼）获加拿大临床试验许可，将开展治疗耐药CML和Ph + ALL患者的Ib临床研究[22] - 2022年3月，耐立克®获FDA授予孤儿药资格认定用于治疗急性淋巴细胞白血病[23] - 耐立克®治疗TKI耐药CML及Ph+ALL患者的Ib期桥接试验在美国进行，初步数据预计2022年底前公布[23] - 耐立克®在GIST的I期研究显示良好安全性，在某些亚型中显示出色疗效，2022年6月ASCO年会上首次披露其在GIST领域临床数据[23] - 截至2022年6月30日，核心品种耐立克累计含税销售额9590万元，已进入10个省、34个城市的惠民保[16] - 截至2022年6月30日，核心品种耐立克®累计含税销售额9590万元，已进入10个省、34个城市的惠民保[38] 公司产品管线 - 公司拥有多种新型药物，如APG - 115新型口服活性小分子MDM2 - p53抑制剂等[4] - 公司构建了包括九项处于临床阶段的小分子候选药物在内的丰富产品管线，正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验[18] - Lisaftoclax正在中国、美国、澳大利亚及欧洲进行19项Ib/II期临床研究，超400例患者已接受治疗，其中超190例为CLL/SLL患者[24] - Lisaftoclax已获FDA授予五项孤儿药认证，预计2023年上半年完成治疗r/r CLL/SLL的中国关键注册II期临床研究入组[24] - Alrizomadlin已获FDA授予六项孤儿药资格认定和两项儿童罕见病资格认证[26] - 2022年ASCO年会上，发布alrizomadlin联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床研究数据[26] - 2022年4月AACR会议显示，lisaftoclax联合alrizomadlin为克服BCL - 2突变导致的获得性耐药提供新策略[27] - Pelcitoclax为新型高效小分子药物，此前已获FDA授予孤儿药资格认定用于治疗SCLC[28] - 截至2022年6月30日，188名患者已接受Pelcitoclax (APG - 1252)单药或联合治疗，三项I期单药试验分别在美国、澳洲及中国进行[29] - 20名可评估疗效的Pelcitoclax (APG - 1252)联合紫杉醇治疗复发性/难治性小细胞肺癌患者中，5名患者部分缓解，中位反应时长83天[29] - 截至2022年6月30日，APG - 1387项目共入组及治疗242名患者，单药治疗初治慢性乙型肝炎I期试验完成，与恩替卡韦联用II期试验进入疗效评估阶段[30] - APG - 1387与帕博利珠单抗联合治疗实体瘤I期试验预计2022年完成病人入组[31] - APG - 2449治疗ALK + NSCLC或其他实体瘤I期中国临床研究入组超100例患者，初步结果显示安全性及疗效良好[32] - 公司计划开展APG - 2449联合治疗卵巢癌的临床评估[32] - APG - 5918已获美国FDA的IND许可，向中国NMPA递交的IND申请已获受理[33] - APG - 5918在KARPAS - 422异种移植瘤小鼠中显示出很强的PD/PK相关性[33] - 公司正在开发基于PROTACs技术的MDM2蛋白降解剂APG - 265，其可有效降解MDM2并表现出高效抗肿瘤活性[34] - 公司开发出新型高效选择性Bcl - 2抑制剂，多个化合物在体外和动物模型中表现出活性[35] 公司财务状况 - 报告期为2022年1月1日至2022年6月30日止六个月期间[9] - 截至2022年6月30日止六个月，收益从2021年同期的1300万元增加8280万元至9580万元，增幅636.9%[14] - 同期，其他收入及收益从2400万元增加1300万元至3700万元，增幅54.2%[14] - 销售及分销开支从1060万元增加6070万元至7130万元，增幅572.6%[14] - 研发开支从3.175亿元增加2390万元至3.414亿元，增幅7.5%[14] - 行政开支从6390万元增加1840万元至8230万元，增幅28.8%[14] - 截至2022年6月30日止六个月，亏损净额从3.767亿元增加3000万元至4.067亿元，增幅8.0%[15] - 2022年6月30日，集团现金及银行结余为16.987亿元，与2021年12月31日的17.438亿元基本一致[15] - 2022年上半年公司收益9580万元，2021年同期为1300万元；全面亏损总额3.635亿元，2021年同期为3.848亿元；亏损4.067亿元，2021年同期为3.767亿元[43] - 截至2022年6月30日，公司研发费用约为3.414亿元，2021年同期约为3.175亿元[36] - 截至2022年6月30日，公司已在全球申请600余项专利，205项专利获得授权，其中约148项为海外授权专利[37] - 截至2022年6月30日止六个月，公司收益为9580万元，较2021年同期的1300万元增加8280万元或636.9%，因核心产品奥雷巴替尼开始商业化[44] - 截至2022年6月30日止六个月，公司其他收入及收益为3700万元，较2021年同期的2400万元增加1300万元或54.2% [45] - 截至2022年6月30日止六个月，公司销售及分销开支为