财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年产品销售净收入分别为4900万美元和1300万美元[214][216] - 2020年和2019年净亏损分别为2.689亿美元和1.951亿美元[214] - 截至2021年3月，公司通过私募、上市等方式筹集了18.092亿美元[216] - 2020年和2019年经营活动净现金使用量分别为2.161亿美元和1.91亿美元[216] - 2020年和2019年，公司前五大客户收入分别占总收入的48.6%和85.0%，最大客户收入分别占总收入的27.5%和41.6%[300] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.421亿美元和7590万美元，受限现金分别为70万美元和50万美元，短期投资分别为7.447亿美元和2亿美元[304] - 2020年和2019年计入损益表的政府补助和补贴分别为730万美元和220万美元[322] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物中人民币分别为1.559亿元和4720万元，占比分别为5%和9%[504] 业务线数据关键指标变化 - 公司目前有两款获批商业化产品ZEJULA和Optune，近期商业收入将主要来自这两款产品销售[214][218] 公司亏损情况及资金需求 - 公司自2013年成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且亏损可能增加[213][214][216] - 公司未来需要大量额外资金用于产品开发和商业化，若无法筹集资金可能导致业务受影响[216] 公司运营资金支持情况 - 公司现金及现金等价物和短期投资预计能支持至少未来十二个月运营费用和资本支出，但估算可能有误[216] 产品商业化相关风险 - 公司产品商业化成功取决于维持制造供应、销售营销、市场接受度等多方面能力[223] - 产品销售可能因竞争疗法或安全问题而缓慢或受限，若ZEJULA或Optune未获广泛商业认可，公司业务将受损[224] - 公司两款商业产品ZEJULA和Optune已获批的适应症不代表其他适应症也能获批，获批程序因司法管辖区而异[226] - 公司在中国组建销售团队以商业化产品，这需要大量资本支出、管理资源和时间[227] - 公司产品商业化经验有限，可能无法产生大量产品销售收入，若无法发展内部能力，可能寻求合作安排，但不能保证能建立或维持有效合作[228] - 公司产品和候选产品大规模生产经验有限，依赖第三方制造商和供应商，若出现问题可能影响生产和运营结果[229] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性，可能难以产生大量产品销售收入[233] - 公司众多候选产品需获得监管批准并成功商业化才能产生收入，成功取决于多项因素，包括临床试验、监管批准、制造供应等[235] - 公司业务成功很大程度取决于及时完成候选产品开发、维持或扩大产品监管批准并成功商业化，但产品和候选产品可能无法获得监管批准，原因包括临床试验分歧、数据不足等[237] - 不同国家的监管批准流程不同，在一国获批不意味着在其他国家也能获批，若无法在一个或多个司法管辖区获批，可能影响产品商业化和候选产品开发[238] - 公司可能因资源有限，将资源分配到特定产品、候选产品或适应症上，从而错过更有利可图的机会[239] - 产品和候选产品受NMPA、FDA、EMA等监管，获批过程昂贵且耗时久，获批政策等变化可能导致申请延迟或被拒[240] - 产品和候选产品市场机会可能限于不符合或先前治疗失败的患者，潜在目标人群小，可能影响盈利[241][242] - 目标患者群体发病率和患病率基于估计和第三方来源，若市场机会小于估计或获批患者群体定义更窄，可能影响收入和盈利能力[243] - 大中华区和其他地区制药行业监管严格且多变，可能影响药物和候选产品获批及商业化，不遵守规定有法律和财务影响[244] - 若与产品和候选产品联用的疗法出现安全、疗效、制造或供应问题，可能无法营销产品或面临监管延迟、供应短缺[246] - 公司面临来自全球各大制药、生物科技和医疗设备公司等的激烈竞争，可能影响产品商业化和财务状况[248] 临床试验相关风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选有失败风险，难以预测何时或是否获批[249] - 临床测试昂贵、难设计实施且耗时久，前期试验结果不能预测后期成功，未来临床试验可能不成功[250] - 完成临床前或临床试验可能产生额外成本或延迟，众多不可预见事件可能阻碍获批[251] - 若无法完成临床开发、获批和成功商业化产品及候选产品，投资者可能损失全部或部分投资[251] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，导致监管延迟，影响产品获批和商业化[252] - 若需额外试验、试验未成功或结果不佳，公司可能面临获批延迟、无法获批等问题，还会增加产品开发成本[252] - 患者招募受疾病严重程度、患者群体规模等多种因素影响，若无法招募足够患者，临床试验可能延迟或放弃[255] - 产品和候选产品可能产生不良副作用，导致试验中断、获批延迟或被拒，还会带来多种负面后果[256][257] - 若无法获得NMPA的1类药物认定或获批加速注册途径，获得监管批准的时间和成本可能增加[259] 产品获批后监管风险 - 产品获批后仍需持续监管审查，若违反规定或出现问题，可能面临多种处罚[260][261] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住、激励合格人员，人员流失可能阻碍业务目标实现[262] - 公司与高管签订了雇佣协议，但高管可提前一个月书面通知终止雇佣，且未为高管和员工购买“关键人物”保险[262] - 招聘和留住合格人员竞争激烈，临床试验失败会使招募和留住科研人员更具挑战性[262] - 公司作为美国和香港上市公司，需投入时间进行合规工作，可能需招聘更多管理人员[262] - 公司预计员工和顾问数量及业务范围将显著增长，但可能因资源和经验有限难以有效管理扩张[263] 合作与战略交易风险 - 公司可能探索全球范围内的授权和合作，这将使其面临国际市场的额外风险[264][265] - 公司未来可能进行合作、收购等战略交易，可能导致股权稀释、产生债务和摊销费用等[266][267] - 公司若无法找到合适的合作或投资机会，可能影响竞争地位并面临额外运营风险[268] 产品价格与报销风险 - 2019年11月，中国医保局与药企就119种新药进行价格谈判，70种通过谈判的药物平均降价超60%[270] - 2020年12月，119种药物被纳入国家医保目录，平均降价约50.64%，ZEJULA也被纳入，价格显著下降[270] - 公司可能需大幅降低产品价格并面临报销不确定性，这可能影响销售和盈利能力[269][270] 许可证与监管框架风险 - 公司在中国开展业务需获得生产、营销、分销等多种许可证，并每五年更新一次[272] - 中国制药行业监管框架可能变化，改革措施可能对公司业务和前景产生不利影响[273] 协议相关风险 - 公司业务依赖第三方产品授权，若违反相关协议或合作方违约，可能影响产品开发和商业化[273] - 若与GSK的ZEJULA协议终止，公司需授予其特定知识产权独家许可[275] - 若与MacroGenics的相关协议终止，公司需授予其将非独家许可转为独家许可的选择权[275] - 若许可协议里程碑付款时公司资源不足，可能导致失去独家权利甚至协议终止[275] - 知识产权许可和合作协议可能产生包括权利范围、侵权等方面的纠纷[275][276][277] 产品声誉风险 - 产品声誉受损可能导致公司承担重大责任、损失收入和声誉[278][279] 内部研发风险 - 内部研发项目处于早期，无法预测能否成功开发和商业化产品候选物[281][282] 制造设施风险 - 2017年公司建成支持临床和商业生产的小分子设施，2018年在苏州建成支持临床生产的大分子设施[283] - 制造设施受损、中断或新设施未获批准会对公司业务和前景产生负面影响[283] 知识产权相关风险 - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，存在成本高、信息泄露等风险[285] - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，存在数据泄露等风险[286][287] - 若违反GDPR要求，公司可能面临高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%（以较高者为准）的罚款[289] - 2020年1月1日起生效的CCPA赋予加州消费者相关权利，2023年1月1日CPRA将扩大这些保护[288] - 2018年3月中国国务院办公厅颁布《科学数据管理办法》，公司科研数据出境可能需政府批准[290] - 2017年生效的《网络安全法》要求关键信息基础设施运营者存储重要数据和个人信息，公司相关身份未知[291] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[294] - 若与CRO关系终止，公司可能无法及时与替代方达成协议，影响临床开发进度[296] - 公司依赖许可方保护专利权利，若许可方未能有效保护，可能影响公司业务[297] - 根据与GSK的协议，若公司90天内未采取行动，GSK有权在大中华区执行ZEJULA专利组合[299] - 公司某些产品和候选产品在部分地区未拥有或独家许可已授权专利，如ZEJULA在澳门无相关已授权专利[339] - 公司与部分合作方的许可协议权利有限，如与GSK关于ZEJULA的许可仅限于中国、香港和澳门[339] - 公司与Entasis、Takeda的授权协议分别限制在特定区域和除日本外的全球范围[340] - 公司多项产品相关专利申请可能因多种原因不被授予[340] - 公司拥有或授权的专利一般有20年保护期，自申请日或优先权日起算[341] - 美国2011年9月签署的《美国发明法案》自2013年3月起实施多项专利法变更[346] - 《美国发明法案》相关专利法实质性变更于2013年3月生效[346] - 中国知识产权法律的有效性、可执行性和保护范围不确定且仍在发展中[344] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司或其许可方授予第三方专利许可[345] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼结果不可预测且成本可能很高[342][343] - 公司可能无法阻止第三方在未获专利保护的国家使用其发明[344] - 中国获得“二级专利”难且执行和维持有效性有挑战[346] - 美国发明专利申请一般在提交日期18个月后公布[351] - 美国Hatch Waxman修正案允许专利最长延长5年，且从产品批准日期起总专利期限不超过14年[360] - 中国新专利法2021年6月1日生效，新药专利可延长不超过5年，且上市后总专利期限不超过14年[360] - 公司可能因无法维护商业秘密而损害业务和竞争地位[349] - 公司产品或候选产品若侵犯第三方知识产权，可能产生重大负债并无法销售或商业化[350] - 知识产权诉讼可能导致公司花费大量资源并分散员工精力[353] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的索赔[355] - 公司可能无法通过收购和授权获得候选产品必要的知识产权[356] - 若公司或其许可方、合作伙伴未获得专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害[359] - 公司专利保护可能因未遵守政府专利机构要求而减少或消除[362] 客户与销售渠道风险 - 公司依赖少数客户获取大部分收入，若主要客户减少采购或停止采购，且公司未能及时找到新客户，业务、财务状况和经营业绩可能受到重大不利影响[300] - 公司依靠第三方经销商分销产品，若经销商因价格控制等因素终止合作，销售和业务前景可能受不利影响[301] - 第三方非法分销和销售假冒或不合格产品，以及库存被盗并通过非授权渠道销售，可能损害公司声誉和业务[302] - 公司面临经销商和客户违约风险，信用风险敞口预计未来几年将增加[304] 中国相关政策与经营风险 - 中国经济、政治和社会状况及政府政策可能影响公司在中国的经营、流动性和资本获取[310] - 2015年1月中国商务部发布《外国投资法》讨论稿，该法于2020年1月1日生效，对外国投资者和适用的外商投资实体施加信息报告要求，违规将处以10万至50万元人民币罚款[311] - 若公司或其境外子公司被认定为中国居民企业，将按25%的税率就全球收入缴纳企业所得税[325] - 若公司被认定为中国居民企业，向非居民企业股东支付股息时需按10%的税率代扣代缴税款[325] - 非居民企业股东出售ADS或普通股所得收益可能需按10%的税率缴纳中国预提税[325] - 非中国个人股东出售公司股票和ADS所得收益可能需按20%的税率缴纳中国预提税[325] - 若公司被认定为中国居民企业，非中国个人股东收到的股息可能需按20%的税率缴纳中国税[326] - 若境外控股公司的中国居民股东未完成外汇登记，中国子公司可能无法向境外公司分配利润和收益[316] - 外国投资者收购中国公司的程序复杂，可能影响公司在中国的收购式增长[317] - 中国生产设施历史上在符合GMP标准和通过监管检查方面存在问题，可能导致产品审批延迟[320] - 地方政府给予的财政激励和政策具有不确定性，其变化可能对公司经营业绩产生不利影响[322] - 非中国居民企业间接转让中国居民企业股权，若被认定无商业目的且为避税，需就收益按10%缴纳中国所得税[327] - 间接转让满足特定标准将被视为无真实商业目的并需纳税，如被转让中间企业75%以上股权价值直接或间接来自中国应税资产等[327] - 若扣缴义务人未代扣中国税，转让方需向中国税务机关申报缴纳；若双方均未履行义务，税务机关可对扣缴义务人处以未缴税款50% - 300%的罚款[327] - 公司未对所有租赁协议进行登记，可能被要求限期登记，逾期未登记每份租赁协议可能面临1000 - 10000元人民币罚款[335] - 中国公民或在中国连续居住不少于一年的非中国公民参与公司股票激励计划需通过国内合格代理向国家外汇管理局登记[330] - 美国外国投资委员会（CFIUS）有权审查外国对美国公司的投资，公司相关投资可能需获得其批准，否则交易可能延迟或受阻[331] - 中美贸易政策和关系变化，如关税、制裁等，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[332][333] - 香港与中国内地关于民商事判决相互认可和执行的新安排生效前，若无书面选择法院协议，香港法院判决在中国执行可能困难[334] 股价相关情况 - 2017年9月20日至202