公司财务状况 - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，预计未来还会有大量净亏损[10] 自体CAR T细胞疗法情况 - 2017年，诺华和Kite Pharma的两款自体抗CD19 CAR T细胞疗法获FDA批准[14] - 自体CAR T细胞疗法整个制造过程约需2 - 4周，获取制造时段等会使治疗时间额外延长数周[14] - 自体CAR T细胞疗法注册试验中，多达31%的预期患者最终未接受治疗[14] - 自体T细胞疗法交付时间长，注册试验中最多31%的预期患者最终未接受治疗[45] - 多个自体抗CD19靶向CAR T疗法已获FDA批准用于治疗多种淋巴瘤和白血病[68] - 诺华、Kite/Gilead等公司的自体T细胞疗法已获FDA批准，如诺华Kymriah、Kite/Gilead Yescarta等[128] 公司同种异体CAR T细胞疗法策略及技术 - 公司采用同种异体方法，工程化健康供体T细胞，有望创建现货产品库存[15] - 公司的异基因T细胞开发策略有四个关键支柱，包括降低移植物抗宿主病风险、创造持久性窗口、建立领先制造平台和利用下一代技术[17] - 公司使用Cellectis的TALEN基因编辑技术限制移植物抗宿主病风险，还在开发自身的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647[18] - 公司认为规模化生产时，一剂健康供体T细胞可制造约100剂同种异体产品[50] - 公司同种异体方法有望在治疗决策后数天内为患者给药[51] - 公司同种异体T细胞制造包括收集和转导、基因编辑、纯化配制和储存三个主要步骤[54] - 公司使用Cellectis的电穿孔和TALEN技术进行T细胞基因编辑[57] 公司临床试验及研发管线 - 公司有多场临床试验正在进行，有丰富的研发管线用于同种异体CAR T细胞候选产品研发[16] - 公司目前正在开发多个异基因CAR T细胞候选产品，最先进的是靶向CD19的ALLO - 501和ALLO - 501A[20] - ALLO - 501的1期临床试验（ALPHA试验）于2021年完成患者招募，正在进行长期随访[21] - ALLO - 501A的1/2期临床试验（ALPHA2试验）于2020年第二季度启动，计划2022年年中进入针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者的2期试验[22] - ALLO - 715的1期临床试验（UNIVERSAL试验）正在进行，2021年12月公布了中期结果，还在评估其与nirogacestat的联用[23][24] - ALLO - 605的1期临床试验（IGNITE试验）正在进行，它是首个采用TurboCAR技术的候选产品[25] - ALLO - 316的1期临床试验（TRAVERSE试验）正在进行，计划根据结果研究其用于其他实体瘤和血液学适应症[25] - 公司计划2022年年中启动ALLO - 647的单独注册试验，通过随机研究评估其安全性和对淋巴清除方案风险收益比的贡献[26] - ALLO - 501和ALPHA试验截至2021年10月18日入组49人，ALLO - 501A和ALPHA2试验入组28人，入组率分别为98%和97%[76] - 所有患者总体缓解率（ORR）为75%（40人中有30人），完全缓解率（CR）为53%（40人中有21人）[77] - 21例滤泡性淋巴瘤（FL）和11例大B细胞淋巴瘤（LBCL）的自体CAR T初治患者中，六个月时CR率分别为33%和36%[77] - ALLO - 501所有患者3级及以上感染率为63%，ALLO - 501A所有患者3级及以上感染率为36%[82][83] - ALLO - 501所有患者严重不良事件（AE）发生率为37%，ALLO - 501A所有患者严重AE发生率为39%[82][83] - ALLO - 501和ALLO - 501A无剂量限制性毒性（DLTs）或移植物抗宿主病（GvHD），3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和3级细胞因子释放综合征（CRS）极少[81] - 公司于2021年完成ALPHA试验的患者招募，目前正在对患者进行长期随访[84] - 截至2021年10月14日数据截止，48名患者入组ALLO - 715的1期UNIVERSAL试验，43名患者可评估安全性和有效性，42%为五重耐药[94] - 1期UNIVERSAL试验中DL3队列的客观缓解率为71%，46%的患者达到非常好的部分缓解或更好，其中92%的患者微小残留病呈阴性[95] - 43名可评估安全性的患者中，无移植物抗宿主病，23名（53%）患者报告1级和2级细胞因子释放综合征，54%的患者发生感染，70%的患者发生3级及以上中性粒细胞减少症[97] - 公司计划在2022年年中对复发/难治性大B细胞淋巴瘤成年患者进行ALPHA2试验的2期部分[85] - 公司于2021年年中启动了ALLO - 605的1期IGNITE试验[89] - 公司于2021年上半年启动了ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期TRAVERSE试验[103] - 公司正在推进首个TurboCAR ALLO - 605的1期临床试验，其靶向BCMA[109] 公司合作与许可情况 - 2019年11月，公司与Notch达成合作和许可协议，获得特定Notch知识产权许可，用于开发和商业化基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品[110] - 2020年12月14日，公司与Allogene Overland Biopharm (CY) Limited签订许可协议，在中国、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化同种异体CAR T细胞疗法[121] - 公司首个抗CD19产品候选药物UCART19由合作伙伴Servier主导制造和临床开发[69] 公司制造设施建设 - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺土地在加州纽瓦克建设细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年开始cGMP生产[32] - 2019年2月，公司租赁约118,000平方英尺场地，在加州纽瓦克开发先进细胞治疗制造设施，2020年底完成大部分建设，2021年启动ALLO - 501A的cGMP生产[119] 疾病数据及治疗方案 - 2022年美国预计有80470例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例和20250例死亡病例，2016年B细胞亚型占所有新NHL病例的90%以上[72] - R - CHOP化疗组合仍是新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，55 - 60%的患者可实现五年生存，约30%的DLBCL患者需要二线治疗[73] - 未接受自体CAR T疗法的复发/难治性（R/R）DLBCL患者客观缓解率为26%（完全缓解7%，部分缓解18%），中位总生存期为6.3个月[74] - 2022年美国预计有34470例多发性骨髓瘤新病例和12640例死亡病例，65岁及以上患者确诊数是65岁以下的14倍[91] - 曾接受至少三线治疗或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物均耐药的患者中，仅3%对Darzalex达到完全缓解，中位生存期仅17.5个月[93] - 2022年美国预计有79000例肾细胞癌新病例和13920例死亡病例，晚期肾癌患者五年生存率低于15%[104] - 血管内皮生长因子和免疫检查点抑制剂联合治疗的中位无进展生存期为15.1个月，客观缓解率为59.3%，完全缓解率为5.8%[105] 公司产品优势及特点 - ALLO - 501A去除了利妥昔单抗识别域，或有助于治疗更多患者[42] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可多项专利和专利申请，包括Cellectis TALEN基因编辑技术，对特定抗原靶点有全球或美国独家权利[125] - 公司对临床阶段产品ALLO - 501、ALLO - 501A等有专利保护，如从Servier和Pfizer获得独家许可[126] - 多数国家专利期限为自首次非临时申请提交日起20年，美国专利可能因调整或延长，FDA批准药物专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多5年[127] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[170] 公司面临的竞争情况 - 公司产品若成功开发，将与生物制药公司等开发的新疗法及标准治疗竞争，面临细胞疗法、抗体等多种治疗方式竞争[128] - 同种异体T细胞疗法虽未获FDA批准，但近年开发公司增多，部分候选产品靶向与公司临床管线相同抗原[132] - 细胞疗法研发公司包括Adicet Bio等多家公司[133] - 非细胞免疫肿瘤平台竞争公司有AbbVie等多家公司[134] 公司产品监管及审批相关 - 公司产品属生物制品，需在注册设施按cGMP生产，且需提交BLA获批才能上市[138] - 美国产品开发过程中IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题[141] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有4期临床试验[144] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件需15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需7天内通知[145] - 生物制品临床试验完成后需获FDA的BLA批准才能商业营销[148] - BLA提交需伴随高额用户费，FDA每年调整，特定情况可减免[149] - FDA在收到BLA申请60或74天内审查是否实质完整以决定是否受理[150] - FDA审查BLA时可能将申请提交咨询委员会，还会确定是否需要REMS[150] 公司产品相关政策及独占权 - 罕见病指在美国影响少于200,000人，或超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[156] - 孤儿药获首个FDA批准后，同一生物制品同一适应症7年内FDA不得批准其他申请[157] - 2021年，FDA授予ALLO - 501A治疗成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）、ALLO - 605治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R multiple myeloma）快速通道指定，授予ALLO715治疗三线及以上治疗后成人复发/难治性多发性骨髓瘤RMAT指定[164] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求进行儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[169] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[171] 医保政策相关 - 医保药品回扣最低比例提高，品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[187] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 医保扩大覆盖范围，允许各州为额外人群提供医保，新增收入在联邦贫困线133%及以下人群的强制资格类别[187] - 2017年国会废除《平价医疗法案》中个人未维持医保的税收罚款[188] - 2020年联邦支出方案永久取消《平价医疗法案》中对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税[188] - 2021年起取消健康保险公司税[188] - 《2018年两党预算法案》于2019年1月1日起关闭大多数医保药品计划的覆盖缺口[189] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》整体违宪的挑战，法案将维持现行形式[190] - 2021年1月28日拜登发布行政命令启动《平价医疗法案》市场的特殊参保期[190] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方对产品价格、医疗必要性和成本效益审查日益严格[183] - 2012 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元赤字削减目标，自2013年4月1日起至2031年，医保向供应商付款每年最多削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最终财年最多削减3%[191] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[191] 处方药相关政策 - 特朗普政府2020年7月24日和9月13日发布多项与处方药定价相关行政命令[192] - 2020年9月FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供途径[192] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[192] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普最惠国待遇行政命令的临时最终规则，2021年12月27日撤销该规则[192] - 2021年7月拜登政府发布促进美国经济竞争行政命令，多项条款针对处方药[192] 数据保护相关 - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准[201] 公司人员情况 - 截至2022年2月1日，公司共有310名员工，其中308名为全职员工[202] - 全职员工中，70人拥有博士和/或医学学位，234人从事研发和技术运营工作[202] 公司临床试验暂停与解除 - 2021年10月FDA对公司临床试验实施暂停，2022年1月解除[66][67]