财务数据和关键指标变化 - 2021年全年研发费用为2.202亿美元，其中包括3960万美元与非现金股票薪酬相关的费用 [29] - 2021年全年一般及行政费用为7410万美元，其中包括4120万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2021年全年净亏损为2.57亿美元，即每股亏损1.89美元，其中包括8080万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2022年公司采取重要措施使现金消耗低于3亿美元 [28] - 考虑到支持首个关键试验和全面运营Cell Forge 1所需的增量投资，预计2022年全年GAAP运营费用在3.6亿 - 3.9亿美元之间，包括9000万 - 1亿美元的估计非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验的1期数据继续支持公司平台的前景，以及为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者提供安全持久的替代方案的能力 [8] - 在ALPHA试验中，98%的入组患者在入组后2 - 5天的中位时间内接受产品治疗；相比之下，在部署自体疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的试验中，高达30%成功进行CAR制造的患者仍因疾病进展或制造失败而无法接受治疗 [10] BCMA项目 - 针对BCMA的通用研究为同种异体CAR - T疗法在多发性骨髓瘤中的应用打开了大门，是首个且仍是唯一证明该疗法在该疾病中有实质性概念验证的试验 [8] - ALLO - 715单药治疗可达到或维持有意义的缓解率，与已获批的自体CAR - T疗法相似，对于达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解的患者，微小残留病（MRD）阴性率较高 [19] ALLO - 316项目 - 针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的1期试验活动已恢复，旨在评估ALLO - 316的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 自体细胞疗法市场受治疗延迟、供应限制以及患者常需接受化疗等因素制约，许多患者无法获得治疗 [9] - 转移性实体瘤治疗一直是挑战，晚期肾癌患者的五年生存率低于15% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进三个临床项目，包括启动非霍奇金淋巴瘤的首个关键试验、将多发性骨髓瘤的中期项目推进至关键试验准备阶段、将实体瘤临床项目推进至潜在概念验证阶段 [7] - 计划在2022年5月开展针对复发难治性大B细胞淋巴瘤的ALLO - 501a关键试验，并尽量减少生物制品许可申请（BLA）提交时可能导致延迟的因素 [12] - 提前开展满足不断变化的CGMP要求的活动，为潜在的BLA提交做准备 [16] - 推出针对ALLO - 647的独立注册试验，以证明其安全性及其对淋巴细胞清除方案总体益处的贡献 [16] 行业竞争 - 同种异体CAR - T疗法领域竞争激烈，公司优先完成与FDA的讨论，确定关键试验设计 [16] - 目前针对BCMA的同种异体项目较少，公司的多管齐下策略有望为有需求的大量患者带来细胞疗法 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司产品线取得重大成就的一年，但也面临临床试验暂停的意外挑战，这为公司重新测试制造流程和确认产品质量提供了机会，有望使公司在同种异体细胞治疗领域获得竞争优势 [8][11] - 公司对AlloCAR - T产品克服自体疗法固有局限性的潜力感到兴奋，其能够在数天内为患者提供治疗，几乎可确保适合的患者都能获得产品 [9] - 公司拥有强大的运营能力、科学实力和资源，有信心在三个重点领域取得成功 [28] 其他重要信息 - 公司位于纽约和加利福尼亚的先进制造工厂Cell Forge 1已全面投入运营，正在生产GMP材料，旨在为501a计划的关键研究提供供应 [12] - 公司与Notch合作，探索从诱导多能干细胞（iPSC）来源制造全功能T细胞；与Antion合作，利用其多重敲低技术增强基因和细胞工程能力；与Overland在中国的合资企业正在中国建设制造工厂，有望在今年晚些时候投入使用 [60][61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请介绍在CMC和制造方面的工作以及确保年中启动CD19关键研究的竞争优势；今年晚些时候的骨髓瘤更新数据情况 - 公司正在推进Cell Forge 1的产品供应，与监管机构合作以实现供应目标，提前开展CMC活动以应对潜在问题；预计在年底提供骨髓瘤项目临床更新，可能包括用ALLO - 605治疗的患者数据 [34][39] 问题2：启动关键ALPHA2试验前与FDA正在进行的讨论内容；CD70项目推进的积极标准 - 与FDA的讨论涉及共同开发的ALLO - 647产品的开发以及其对淋巴细胞清除的贡献，讨论进展顺利，有信心年中启动501A研究和随后的ALLO - 647试验；CD70项目已恢复，目前难以确定有意义的监管批准阈值，将根据研究进展评估 [42][44] 问题3：除安全性外，ALLO - 647注册试验获批还需证明什么；该试验是否旨在全面详细说明安全性概况并证明其对AlloCAR - T方案的安全性影响 - FDA要求证明ALLO - 647和501A的获益风险，该试验为随机试验，将与FC对比，公司有信心证明ALLO - 647优于FC，且其耐受性与自体CAR - T相当 [46][47] 问题4：CD19项目1期数据集是否有更新；在推进BCMA项目前是否需看到ALLO - 605数据，还是会同时推进715和605 - 预计在未来医学会议上展示CD19项目的长期随访数据集；2022年是生成BCMA项目多个策略数据集的关键一年，有望年底有足够数据决定下一步计划 [51][52] 问题5：是否将完全缓解率（CR）视为ALPHA2研究的潜在注册终点，有无近期B细胞或大B细胞淋巴瘤获批试验可作为参考 - ALLO - 501A作为单臂关键研究，疗效衡量的两个重要元素是缓解率或客观缓解率以及缓解的持久性，这也是与FDA讨论的内容，安全性也将是数据审查的一部分 [54] 问题6：如果ALLO - 647随机试验失败，对501A和647整个申请的影响；若试验成功，能否作为通用淋巴细胞清除方案用于自体疗法；公司开发合作关系的情况 - 目前有足够数据集，有信心试验能证明ALLO - 647的贡献；不排除将其用于自体疗法的可能性，但目前主要关注优化其使用；公司与Notch、Antion等建立合作关系，与Overland在中国的合资企业正在建设制造工厂，有望今年晚些时候投入使用 [58][60][61] 问题7：FDA要求证明ALLO - 647贡献的情况是否仅限于非霍奇金淋巴瘤，还是也适用于多发性骨髓瘤和实体瘤；对其他公司将多余制造能力货币化的看法；CD70的TRAVERSE临床试验规模增加的情况 - 公司认为淋巴细胞清除可推广到其他适应症，但尚未与监管机构就不同适应症中ALLO - 647的贡献进行具体讨论；公司认为拥有Cell Forge 1设施对运营和商业化至关重要，不会将其货币化；临床试验参数的变化旨在提供灵活性，目前无计划招募所提及的全部患者 [63][64] 问题8：目前从单个供体抽取物中获得的批次数量情况；能否将制造方面的增量创新纳入已在临床的细胞疗法生产中 - 公司目标是从单个供体抽取物中获得约100剂，目前在优化产量方面已取得成功，有进一步改进的潜力；能否引入新技术取决于技术变化的幅度以及对产品和工艺的理解程度，公司会与监管机构合作并采用最佳分析措施 [67][68] 问题9：是否有信心在关键研究中获得与目前接受自体疗法患者具有代表性的患者群体 - 在1期研究中会考虑多种临床情况，但关键研究中的患者群体将与FDA讨论确定，有信心获得具有代表性的患者群体，且患者能更早接受治疗并多数能获得疗法 [71] 问题10：BCMA项目推进所需的患者数量、缓解持久性数据，以及与自体疗法疗效改善的关系对决策的影响 - 公司已在ALLO - 715上有良好基础，正在探索多种策略；目前自体细胞疗法市场供应受限，且不适用于某些患者群体，公司的现货产品有机会，将根据数据推进项目 [75][76] 问题11：内部制造能力是否能满足501的关键试验和商业需求；内部制造是否解决载体供应问题；BCMA项目是否有在三线治疗中启动关键试验的可能性 - 公司设施有能力为501A提供商业产品供应，关键原材料有第三方供应商网络；随着疗法向早期治疗线发展，若做出决策，公司将为BCMA制定全面计划 [79][80] 问题12：先前CD19疗法（如利妥昔单抗）对淋巴瘤项目的影响；先前CD19或BCMA靶向疗法对同种异体细胞疗法产品反应的潜在不利影响 - 在自体和同种异体环境中，先前接受CD19疗法且难治或复发较快的患者反应不佳，公司不倾向纳入此类患者；对于BCMA项目，目前缺乏相关经验，该问题有待解答 [83]