产品研发计划 - 公司计划在2020年启动balstilimab单药疗法滚动BLA提交，以支持其在二线宫颈癌治疗中的加速批准[12] - 公司计划在2020年启动balstilimab单药疗法滚动生物制品许可申请（BLA），以支持其在二线宫颈癌治疗中的加速批准[12] - 公司预计在2021年上半年完成balstilimab单药疗法的BLA提交，并在申请被FDA接受后确定联合疗法的申报策略[16] - 公司预计2021年第二季度启动AGENT 797治疗多发性骨髓瘤/ B细胞恶性肿瘤的1期临床试验[13] - 公司预计在2021年第二季度启动AGENT 797治疗多发性骨髓瘤/ B细胞恶性肿瘤的1期临床试验，并计划在2021年年中开展其治疗实体瘤的联合疗法临床试验[13] - 公司预计2021年启动AGEN1777的临床试验[13] - 公司预计在2021年启动AGEN1777的临床试验[13] 产品试验数据 - 公司已用zalifrelimab和/或balstilimab治疗超400名患者，观察到的安全状况与该类药物一致[16] - 公司已用zalifrelimab（抗CTLA - 4）和/或balstilimab（抗PD - 1）治疗了400多名患者，观察到的安全性与该类药物一致[16] - 160名患者的balstilimab单药疗法试验中，所有治疗患者的缓解率为14%，PD - L1阳性患者为19% [16] - 在n = 160例患者的balstilimab单药治疗复发性宫颈癌试验中，所有治疗患者的缓解率为14%，PD - L1阳性患者的缓解率为19%；在n = 155例患者的balstilimab + zalifrelimab联合治疗试验中，所有患者的缓解率为22%，PD - L1阳性患者的缓解率为27%[16] - 155名患者的balstilimab + zalifrelimab联合试验中，所有患者缓解率为22%，PD - L1阳性患者为27% [16] - 在AGEN1181的1/2期试验中，作为单药治疗和与公司的抗PD - 1 balstilimab联合治疗观察到6例临床缓解，包括2例完全缓解和4例部分缓解[16] - AGEN1181的1/2期试验中出现6例临床缓解，在MSS子宫内膜、PD - 1难治性卵巢和结直肠肿瘤类型中观察到缓解[16] - 在中度至重度COVID - 19症状患者的iNKT细胞疗法1期试验中，报告时给药的4例患者中，3例（75%）在治疗后拔管出院，2例（50%）在给药后24小时内拔管[16] - iNKT细胞疗法1期试验中，报告时给药的4名患者里3名（75%）治疗后拔管出院，2名（50%）在给药24小时内拔管[16] - 公司的VISION获益预测模型确定了一种免疫特征，可预测对balstilimab和balstilimab/zalifrelimab有反应的患者，成功概率为87%[16] - VISION效益预测模型识别出的免疫特征，预测患者对balstilimab和balstilimab/zalifrelimab有反应的成功概率为87% [16] 产品销售及付款情况 - 2019和2020年GSK的Shingrix疫苗销售额均超20亿美元，2019年销售额触发了1510万美元里程碑付款给公司[14] - GSK的Shingrix在2019年和2020年上市的头两年销售额均超过20亿美元，2019年的销售触发了医疗保健特许权合作伙伴三世有限责任公司及其某些关联公司向公司支付1510万美元的里程碑付款，公司于2020年收到该款项[14] - 2020年6月公司与Betta达成协议，获1500万美元预付款，最高可获1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费，同年7月向Betta HK出售4962779股普通股，总价约2000万美元[19] - 2019年1月公司与Gilead合作完成交易，获1.2亿美元预付款，Gilead以3000万美元购买11111111股普通股，Gilead最高支付1亿美元期权行使费和10亿美元开发及商业里程碑付款[19] - 2015年1月公司与Incyte合作，获2500万美元预付款，Incyte以3500万美元购买约776万股普通股，2017年2月修订协议，获2000万美元加速里程碑付款，Incyte以6000万美元购买1000万股普通股[19] - 2020年11月Merck启动MK - 4830的2期临床试验，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[20] - 2018年9月公司子公司与XOMA US达成协议，获1500万美元，XOMA US有权获得公司从Incyte和Merck处未来特许权使用费的33%和未来里程碑的10%，截至2020年12月31日，公司仍有望从Incyte和Merck分别获得最高4.5亿美元和7650万美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款[20] - 2012年3月公司与GSK签订首谈权和修订协议，GSK支付900万美元预付款，其中250万美元可抵未来特许权使用费[26] - 2017年公司从GSK获得100万美元最终里程碑付款，不再有权获得额外里程碑付款，自GSK 2017年首次商业销售Shingrix起10年内，公司有权获得预防性疫苗净销售额2%的特许权使用费[26] - 2015年9月公司将GSK许可协议相关部分特许权以不稀释股权的交易形式出售给投资者集团，最高可得1.15亿美元，交易完成时获1亿美元，2017年11月因FDA批准Shingrix再获1500万美元[26] - 2018年1月公司将GSK特许权100%出售给HCR，获约1.9亿美元，约1.619亿美元用于偿还债务，净得约2800万美元，还可能获最高4035万美元里程碑付款，2020年因GSK 2019年Shingrix净销售额超20亿美元获1510万美元首笔里程碑付款[26] 产品合作临床试验 - Prophage（HSPPC - 96）与派姆单抗联合，正在与美国国家癌症研究所进行2期临床试验合作[22] - Prophage（HSPPC - 96）与派姆单抗联合，正在与美国国家癌症研究所进行2期临床试验合作[22] - INCAGN1876正在进行2期试验，INCAGN1949正在进行1/2期试验，Incyte的INCAGN2385和INCAGN2390项目处于1期开发阶段[20] 产品平台及技术 - 个性化ASV和现货型PSV是公司的新抗原现成疫苗平台，其疫苗采用QS - 21 Stimulon佐剂，在1期临床试验中显示出安全性[23] - 公司的新抗原现货疫苗平台包括个性化ASV®™和现货PSV™[23] - QS - 21 Stimulon能刺激抗体介导的免疫反应和细胞免疫，比美国常用佐剂更有效，2019年1月公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会资助开发替代生产工艺[25] - QS - 21 Stimulon佐剂能刺激抗体介导的免疫反应和细胞免疫，比氢氧化铝或磷酸铝更有效[25] - 2019年1月公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会资助，与Phyton Biotech合作开发基于植物细胞培养的QS - 21 Stimulon佐剂替代制造工艺[25] 专利情况 - 公司目前拥有、共同拥有或拥有约30项已授权美国专利和约30项已授权外国专利，约40项待批美国专利申请和约370项待批外国专利申请[31] - 公司拥有约30项已授权美国专利和约30项已授权外国专利，约40项待批美国专利申请和约370项待批外国专利申请[31] - Retrocyte Display技术平台相关专利家族预计2029 - 2031年到期，一项用质谱法鉴定磷酸化蛋白的专利预计2023年到期[32] - 公司部分临床候选产品美国和欧盟基本产品专利预计到期时间：Balstilimab分别为2037年和2036年，Zalifrelimab分别为2037年和2036年等[35] - 公司与弗吉尼亚大学的许可协议规定，需支付低至中个位数的PTT产品净销售额特许权使用费和适度固定百分比的分许可收入，可能需为每个许可PTT产品适应症支付最高270万美元里程碑付款，最后一项许可专利2033年末到期，待批专利若获批2037年年中到期[37] - 公司与弗吉尼亚大学的许可协议规定，需支付低至中个位数的净销售额特许权使用费和适度固定百分比的分许可收入，可能需为每个许可PTT产品适应症支付最高270万美元里程碑付款，最后一项授权专利2033年末到期，待批专利若获批2037年年中到期[37] - 2014年12月公司子公司与路德维希癌症研究所有限公司的许可协议，子公司支付100万美元预付款，可能需支付最高2000万美元监管批准前里程碑付款，获批后可能支付超8000万美元里程碑付款[38] - 2016年1月公司与路德维希癌症研究所有限公司的许可协议，可能需支付最高1200万美元监管批准前里程碑付款，达到销售里程碑可能支付最高3200万美元[38] - 2014年12月子公司与路德维希癌症研究所有关协议支付100万美元预付款，可能需支付最高2000万美元监管批准前里程碑付款，获批后可能超8000万美元；2016年1月协议可能需支付最高1200万美元监管批准前里程碑付款，达销售里程碑最高3200万美元，还需支付低至中个位数特许权使用费和低至中两位数分许可收入百分比[38][39] 公司基本信息 - 截至2021年2月28日，公司有359名员工，其中76名是博士，26名是医学博士[44] - 截至2021年2月28日，公司有359名员工，其中76名是博士，26名是医学博士[44] - 1994年，Antigenics L.L.C.作为特拉华州有限责任公司成立，2000年2月转换为特拉华州公司Antigenics Inc.，2011年1月6日更名为Agenus Inc.[45] - 1994年公司以特拉华有限责任公司形式成立，2000年2月转换为特拉华公司并首次公开发行普通股，2011年1月6日更名为Agenus Inc.[45] - 公司网站为www.agenusbio.com，可免费获取10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告[46] - 公司网站为www.agenusbio.com，可免费获取10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告[46] 公司竞争情况 - 公司CPM抗体项目处于临床阶段，目标是多种途径，包括PD - 1、CTLA - 4等，但有很多公司在相同生物靶点上有上市或临床开发的抗体产品[41] - 公司CPM抗体项目处于临床阶段，目标是多种途径，包括PD - 1、CTLA - 4等，但有众多竞争对手也在开发针对相同生物靶点的产品[41] - 公司下一代抗CTLA - 4项目（AGEN1181）面临竞争，如BMS有3个下一代CTLA - 4项目处于临床阶段[41] - 公司在二线宫颈癌进行单药和联合试验，面临来自Merck、Regeneron等公司的竞争[43] - 公司在二线宫颈癌进行单药和联合试验，而默克的PD - 1拮抗剂Keytruda已在晚期宫颈癌获批，还有众多临床阶段竞争对手[43] - 公司的自体疫苗项目（如Prophage疫苗）在临床开发中，在GBM治疗上面临Merck等公司的竞争[43] - 公司有自体疫苗项目在临床开发，如针对GBM的Prophage疫苗，但面临其他治疗选择和疫苗开发公司的竞争[43] - 公司子公司AgenTus Therapeutics推进iNKT疗法，面临Kuur Therapeutics等公司的竞争[43] - 公司子公司AgenTus Therapeutics推进iNKT疗法，有Kuur Therapeutics和BrightPath Biotherapeutics等竞争对手[43] - 公司的QS - 21 Stimulon疫苗佐剂面临来自Pfizer、Novartis等公司开发的其他佐剂的竞争[43] - 有多种疫苗佐剂在开发或使用，可能与公司的QS - 21 Stimulon竞争，还存在未经授权使用其材料开发的情况[43] - 制药和生物技术行业竞争激烈，许多竞争对手在财务、制造等资源和研发、临床试验、监管事务经验上优于公司[41] 公司监管相关 - 公司产品需经美国FDA及国际监管机构批准，FDA审批过程可能需一年或更长时间[40] - 美国和其他国家政府对公司研究产品候选药物的多个环节进行广泛监管，获得FDA批准需提交安全和有效性证明等详细信息[40] 公司信息披露 - 公司会在向美国证券交易委员会（SEC）电子提交或提供相关材料后尽快按《1934年证券交易法》规定行事[47] - 公司常通过网站发布业务、产品开发计划和治理相关信息[47] - 鼓励投资者使用公司网站“出版物”“投资者”和“媒体”板块获取信息[47] - SEC网站（www.sec.gov）包含电子提交文件的发行人报告等信息[47] - 上述网站内容不纳入本次文件归档[47] - 公司对网站URL的引用仅为非活跃文本引用[47] 公司生产设施 - 公司在伯克利的抗体制造中试工厂自2015年12月收购后有显著改进，部分情况下可在6 - 9个月内从研究细胞库交付临床级材料，快于行业平均的12 - 18个月[28] - 公司在列克星敦的设施生产癌症疫苗候选产品，建立了符合cGMP条件的疫苗制造体系[29] 产品优势 - 下一代抗CTLA - 4抗体AGEN1181或使约40%因遗传易感性无法从第一代CTLA - 4疗法中充分获益的患者受益[18] - 下一代抗CTLA - 4抗体AGEN1181或使约40%因遗传易感性无法从第一代CTLA - 4疗法中充分获益的患者受益[18]