公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣43名员工[10] - 公司在以色列的佩塔提克瓦设有研发中心，在耶路撒冷和特拉维夫租赁两个GMP认证的制造设施[10] - 公司目前有43名全职员工，且无员工由工会代表[200] NurOwn®临床研究成果 - 2020年7月23日，公司宣布NurOwn®衍生外泌体治疗COVID - 19急性呼吸窘迫综合征的临床前研究结果，气管内给药使小鼠多个肺部参数显著改善[12] - 2020年11月17日，公司公布美国3期ALS试验顶线数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者中耐受性良好，在ALSFRS - R基线总分35的早期疾病亚组中，NurOwn®有34.6%的应答者达到主要终点定义，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[13] - 2021年1月20日，公司宣布一项关于NurOwn®外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志上发表[14] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验，2021年3月24日公布2期PMS试验积极顶线数据[8] - 2021年3月24日宣布NurOwn®治疗PMS的2期试验积极顶线数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[16] - 2021年5月25日在ISCT 2021会议展示NurOwn衍生外泌体改善小鼠ARDS肺部参数的临床前数据[17] - 2021年12月13日在《肌肉与神经》发表NurOwn®治疗ALS的3期临床数据[27] - 2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[40] - 3期ALS试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗响应率为35%，安慰剂为15%，实际NurOwn®参与者为32.6%，安慰剂为27.7%（p=0.453）[48] - 3期ALS试验次要疗效终点NurOwn®的ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[50] - 3期ALS试验疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分>35）中，NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分从基线到28周平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[50] - 3期ALS试验事后分析（基线ALSFRSR>25）中，NurOwn®响应率为34.7%，安慰剂为20.5%，p=0.053[51] - 2021年3月24日公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[73][74] - NurOwn®治疗患者在T25FW和9 - HPT（优势手）分别有10%和4.8%的改善，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[76] - 38%的NurOwn®治疗患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分，6%的患者有整体改善[75][76] - 47%的NurOwn®治疗患者LCLA双眼1.25%在28周内至少改善8个字母，27%的患者LCLA双眼2.5%有同样改善[75] - 67%的NurOwn®治疗患者SDMT至少改善3分[75] - 2021年10月14日，克利夫兰诊所梅伦多发性硬化症中心的Jeffrey Cohen博士在第37届ECTRIMS大会上口头报告了NurOwn®治疗PMS的2期研究结果，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点[92] - 2021年1月20日公司宣布一项关于NurOwn®（MSC - NTF细胞）衍生外泌体治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志发表[97][105] NurOwn®监管相关情况 - 2021年2月22日，FDA反馈当前临床数据水平未达到支持生物制品许可申请（BLA）的实质性证据门槛，但不排除公司提交BLA的可能[13] - 2021年2月9日，公司宣布与FDA的C类会议反馈，讨论支持NurOwn®半自动化制造工艺开发的计划制造修改的具体方面[14] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫苏拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[18] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在Tel Aviv Sourasky Medical Center的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[59] - 2021年12月7日完成NurOwn®制造技术转让给Catalent，保障未来供应[26] - 2021年12月27日FDA建议公司提交NurOwn®扩展使用协议修正案[28] - 2020年12月14日公司宣布NurOwn®扩大使用计划，6个参与3期试验的临床中心可治疗符合条件的患者[65][67] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者加入EAP，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出，无严重不良事件[68] NurOwn®知识产权情况 - NurOwn®拥有强大全面的知识产权组合，获FDA快速通道指定以及FDA和EMA的ALS孤儿药地位[9] - 2021年6月15日宣布IP组合扩展，获多个主要市场专利和申请授权[17] - 公司拥有27项已授权专利和23项专利申请，NurOwn®相关专利已在美国、加拿大、日本等多地获批[82] - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[116] - 公司多项专利获批，如2014年3月4日获美国专利No. 8,663,987，2018年7月欧洲专利局授予欧洲专利No 2285951等[118,121] - 部分专利保护期限明确，如欧洲专利No 2285951和美国专利No 10,052,363对MSC - NTF细胞（NurOwn®）保护至2029年，日本专利No. 6,362,596保护至2033年[121,122] - 2017年7月17日和2019年4月10日分别提交国际专利申请WO 2018/015945和WO/2019/198077 [132] - 专利家族1的专利“Isolated Cells and Populations Comprising Same for the Treatment of CNS Diseases”在欧洲和美国获批，2030年到期[134] - 专利家族2的专利“Mesenchymal Stem Cells for The Treatment of CNS Diseases”在美国、以色列、欧洲和中国香港获批，2032年到期[134] - 专利家族3的多项相关专利在美国、加拿大、日本、以色列、欧洲、中国香港和巴西获批，2037年到期[134] - 专利家族4的相关专利在美国和加拿大获批，2040年到期[134] - 专利家族5的“Methods of treating ALS”等专利申请在美国、以色列、日本等多地待审，2042年到期[134] - 专利家族6的“Cell - Type Specific Exosomes and Use Thereof”专利申请在美国、欧洲等多地待审，2043年到期[134] - 专利家族7的“Methods and Compositions for Treating Lung Conditions”专利申请公布号为WO 2022/018729，2046年到期[134] 公司业务合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期临床研究制造NurOwn®和安慰剂，2018年10月Dana Farber Cancer Institute开始制造[55] - 2020年10月22日公司与Catalent合作，若获批将由其制造商业用量NurOwn®，技术转移已完成[56] - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股，本季度未出售[19] - 公司已完成向Catalent的技术转让，将为未来临床试验和初始商业化持续供应NurOwn®；与RR&D的合作将在监管途径明确后加速推进[106] 公司财务相关情况 - 2019年Q1至2021年Q4，公司通过HE途径为12名ALS患者提供治疗，获得340万美元总收入[70] - 公司获得多项非稀释性资金，包括CIRM的1591.239万美元、NMSS的49.533万美元、IIA的约150万美元、ALS协会和I AM ALS的50万美元[79][80][81] 公司会议展示情况 - 公司在多个会议上进行了科学和行业展示，包括2020年Cell & Gene Meeting on the Mesa、2021年ISCT 2021 New Orleans Virtual Meeting等[88][89] 公司业务规划情况 - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还将推进PMS的2期临床试验和欧洲AD的多国2期临床试验[104][108] - 公司正在积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力评估研究[94] 疾病市场情况 - 全球约有45万ALS患者，美国约3万，欧洲单一市场约5.1万，ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[109] - 全球约有125万PMS患者，美国约50万，美国每年新增超1万例，PMS患者每年药物治疗成本高达8万美元[111] - 美国目前超500万AD患者，预计到2050年将增至1600万；欧盟目前超750万患者，预计到2050年将超1300万；全球约5000万痴呆患者，每3秒新增1例，美国每65秒新增1例AD患者，预计到2050年每33秒新增1例，AD早期诊断潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[115] 公司专利相关政策情况 - 美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[159] 公司产品监管要求情况 - 获得FDA批准的药物需遵守持续监管要求，包括记录保存、不良反应报告等[160] - 药物和生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[161] - FDA可因产品不符合监管标准或出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[162] - 公司干细胞疗法若在国外临床评估或销售，需获得外国监管机构批准，且各国审批流程和要求不同[164] 公司产品商业化相关情况 - 产品成功商业化取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平[165] - 第三方支付方确定报销时会考虑产品是否为医保福利、安全有效、适合患者、成本效益高以及非实验性等因素[166] 行业政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发[169] - 制药行业面临定价压力，公司运营结果可能受当前和未来医疗改革的不利影响[170] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒增加[172] - 美国公司活动受多部门监管，需遵守多项医疗法律，如反回扣法、虚假索赔法等[173] - 2020年11月20日OIG修改联邦反回扣法，部分规则2021年1月19日生效[175] - 公司受美国州和外国等效医疗法律法规约束，部分州法律范围更广[176] - 以色列实施数据保护法律法规，违反PPL可能面临刑事、行政和财务制裁[177] - 若在欧洲经济区开展业务，需遵守GDPR和UK GDPR，违规可能面临最高2000万欧元或4%全球年收入罚款[178] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[179] - 执法部门加强欺诈和滥用法律执行，确保业务合规将产生大量成本[180] - 若合作方违反适用法律，可能受制裁，影响公司业务[181] - 2010年ACA法案实施，增加制造商 Medicaid 回扣、费用等，扩大医疗欺诈和滥用法律范围[183] - 《平价医疗法案》（ACA）面临司法、行政、执行和立法方面挑战，其实施可能对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本，最高法院预计2021年初对其合宪性法律挑战作出裁决[184] - 《2011年预算控制法案》未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发对多个政府项目自动削减，其中对医保供应商的支付削减最高达每年2%，该削减自2013年4月1日起生效，原计划持续至2030年，受疫情影响，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[185] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低对包括医院等多种供应商的医保支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[185] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价、增加竞争等立法提案[186] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，多项提案和法案旨在提高药价透明度、降低医保处方药成本等[186] - 特朗普签署多项旨在降低药价的行政命令，FDA发布相关规则，CMS实施最惠国（MFN）模式，该模式自2021年1月1日起实施，为期7年[187] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施[188] 行业市场竞争情况 - 目前有多项针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的实验性疗法处于临床试验阶段，市场上仅有两款FDA批准的ALS疗法[192][193][194] 公司网络安全情况 - 公司面临网络安全风险，若发生安全漏洞，可能损害声誉、导致业务损失和承担重大责任，且公司为防止安全漏洞已产生并预计继续产生大量费用[195][196][197][198] 公司协议与指定情况 - 2009年12月公司与Ramot的协议修改，免除公司为Ramot提供三年共114万美元研究资金的义务[138] - 公司以色列子公司需向Ramot支付Ramot IP净销售额3% - 5%的特许权使用费，以及Ramot IP分许可收入20% - 25%的汇款[140] - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[142] - 美国罕见病通常指影响少于20万