财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为2210万美元，而2020年12月31日约为4190万美元 [15] - 2021年全年研发支出净额为1530万美元，2020年为2230万美元 [15] - 剔除IIA参与和其他赠款以及医院豁免监管途径所得款项后，2021年研发费用为1580万美元，2020年为2460万美元 [16] - 2021年和2020年的一般及行政费用分别为930万美元和940万美元 [16] - 2021年全年净亏损为2450万美元，合每股亏损0.68美元，2020年净亏损为3180万美元，合每股亏损1.07美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 第四季度，公司在《肌肉与神经杂志》上发表了NurOwn治疗ALS的III期临床数据，结果显示试验在主要或次要终点上未达到统计学显著性，但事后透析显示NurOwn在主要和次要疗效结果以及疾病不太晚期的患者中具有治疗效果 [8] - 2021年第四季度及近期，公司在多个科学会议上进行了展示，包括在MDA临床与科学会议上，教授Merit Cudkowicz展示了基因分析，结果显示携带UNC13基因的患者对NurOwn的反应率明显高于安慰剂组 [9][10] - 在国际ALS/MND研讨会和2021年东北ALS联盟会议上，公司的主要研究人员展示了生物标志物数据，显示NurOwn驱动了一系列脑脊液生物标志物的显著变化，表明该产品在多种疾病途径中的生物活性可能对减缓ALS进展很重要 [11] 制造业务线 - 公司与Catalent合作，为NurOwn提供GMP临床供应，12月宣布向Catalent工厂的技术转让已完成 [12] 扩大准入计划业务线 - FDA要求公司提交协议修正案，为参与原扩大准入计划（EAP）的患者提供额外剂量的NurOwn，符合条件的参与者将有机会总共接受多达9剂NurOwn，这将有助于收集更多数据以更好地了解长期治疗的潜在益处 [13] 专利业务线 - 2月公司在巴西获得了一项涵盖NurOwn制造工艺的新专利，这有助于公司建立广泛的知识产权组合，为NurOwn在南美及全球建立新的商业合作伙伴关系 [14] 进行性MS业务线 - 公司完成了II期研究的额外分析，将在即将召开的科学会议上分享，并在同行评审期刊上发表，相关科学摘要将在5月的CMSC会议上分享，涉及NurOwn治疗与脑脊液炎症生物标志物的定量关系、视觉结果的详细检查以及NurOwn与siponimod的相互作用等方面 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的首要任务是为ALS患者提供广泛使用NurOwn的最佳途径，会考虑监管环境的变化，并关注即将于3月30日举行的FDA咨询委员会会议，该会议可能表明FDA对批准神经退行性疾病药物的方法正在演变 [6][7] - 公司将继续与FDA合作，确定NurOwn的最佳前进道路，目标是尽快为尽可能多的ALS患者提供NurOwn，并为利益相关者创造价值 [20] - 公司致力于推进NurOwn项目，通过在科学会议上展示新数据，增加产品的透明度和可信度，以支持监管活动 [8][9] - 公司正在考虑所有可能的途径，包括向其他司法管辖区申请批准，但会谨慎决策，为各种情况做好准备 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA接受并批准基于II期试验数据的新药申请（NDA）以及召开咨询委员会会议，可能是FDA对批准神经退行性疾病药物方法演变的迹象，这对公司和行业都具有重要意义 [7] - 公司对Catalent在NurOwn制造方面的进展感到满意，认为其具有行业领先的能力 [13] - 公司认为在科学会议上展示的生物标志物和基因数据增加了NurOwn的可信度和科学严谨性，为产品的有效性提供了更多证据，有助于监管路径的推进 [27][29] - 公司表示有足够的现金维持至少一年半的运营，烧钱率较之前下降了约30%，目前资金压力不大 [58] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险和不确定性影响，公司实际结果可能与电话中陈述的内容有重大差异，且公司无义务公开更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 何时打算提交NurOwn治疗ALS的生物制品许可申请（BLA），为何此前未详细分享ALS的监管策略？ - 公司认为在FDA咨询委员会会议前两天详细说明可能适得其反，并非明智的商业决策，公司将继续与FDA合作，确定最佳前进道路，目标是尽快为ALS患者提供NurOwn并为利益相关者创造价值 [19][20] 问题: UNC13A基因是什么，与ALS发病机制有何关联？ - UNC13A基因的单核苷酸多态性与ALS相关，其风险等位基因与TDP - 43的有害影响有直接联系，携带该基因特定等位基因的患者在症状发作年龄、发病类型、呼吸功能、生存时间和认知测试得分等方面存在差异，回顾性分析显示携带该基因C风险等位基因的患者对碳酸锂有反应，在公司的III期试验中，NurOwn治疗的AC基因型参与者对治疗的反应率比安慰剂组高近九倍 [23][24][25] 问题: 在科学会议上展示生物标志物和基因结果有何收获，对监管路径有何帮助？ - 展示的生物标志物数据显示NurOwn可降低神经炎症和神经退行性标志物，增加神经保护标志物，且能准确解释III期试验中的临床反应；基因分析表明NurOwn治疗可能影响携带UNC13A风险等位基因的ALS患者的疾病进展，为未来临床试验的进一步基因表征提供了基础，这些数据增加了公司研究结果的可信度和科学严谨性 [27][28][29] 问题: 如果AMX0035获得FDA批准，对NurOwn的市场机会有何影响？ - 公司认为不宜对AMX0035的获批可能性发表评论，每种疗法应根据其科学数据和证据单独评估，作为ALS社区的一员，公司会为患者有更多治疗选择而庆祝 [31] 问题: 请提供进行性MS项目的最新情况？ - 公司完成了II期研究的额外分析，将在即将召开的科学会议上分享，并在同行评审期刊上发表，相关科学摘要将在5月的CMSC会议上分享，涉及NurOwn治疗与脑脊液炎症生物标志物的定量关系、视觉结果的详细检查以及NurOwn与siponimod的相互作用等方面 [33][34] 问题: FDA是否联系公司要求进行最新的扩大准入计划（EAP）？ - 是的，FDA要求并授权公司为完成EAP的参与者延长给药期，允许每两个月额外给予三剂NurOwn [36] 问题: 公司是否在积极从EAP中收集可用数据？ - 是的，公司正在积极按照EAP协议收集临床和生物标志物信息 [37] 问题: III期结果公布后，是否收到医生、患者倡导组织的额外反馈？ - 公司正在与许多利益相关者沟通，收到了非常积极的反馈和强烈建议，但由于处于敏感时期，暂不适合公开分享 [41] 问题: 是否考虑向其他司法管辖区申请批准？ - 公司正在考虑所有途径，会谨慎学习其他公司的经验，为各种情况做好准备，决策后会公布 [43] 问题: 除了通过FDA的扩大准入计划，目前是否有其他人接受NurOwn治疗？ - 目前只有参与EAP的患者接受NurOwn治疗，Catalent工厂正在为成功生产做大量准备工作 [45] 问题: Merit Cudkowicz提到的对UNC13A的确认是怎么回事？ - 这是她参与的一次采访中的讨论内容，主要围绕如何利用基因见解和进一步研究来理解临床试验结果的影响，并为未来试验提供参考，公司计划利用现有基因材料进行额外的临床前实验，以确认试验结果 [47] 问题: 上次电话会议说要与ALS相关人员会面并立即提交BLA，是否会面，为何未提交？ - 公司正在与包括ALS患者在内的许多利益相关者会面，但由于目前监管活动较多，暂不适合分享BLA提交的具体策略，目的是为了让项目有更好的机会，更快地为患者提供治疗 [50] 问题: Mr. Ness是否有计划加入董事会或公司团队？ - 公司无法代表Mr. Ness发表评论，会将问题转达给他 [55] 问题: 过去一年资产消耗约47%，根据当前计划，对未来资本和现金状况有何看法？ - 公司有高达1亿美元的股权销售协议（ATM），但目前未使用，公司有足够现金维持至少一年半的运营，烧钱率较之前下降了约30%，主要原因是目前没有正在进行的临床试验，资金压力不大 [58]