公司发展历程与技术研发 - 公司于2002年1月在特拉华州注册成立，3月开始独立运营[138] - 公司自2002年起持续投资开发CodeEvolver蛋白质工程技术平台[12] - 公司自2002年成立以来持续改进技术，商业化越来越多的新型酶[11] 公司合作协议 - 2019年5月公司与诺华制药签订平台技术转让和许可协议[12] - 2019年12月公司与罗氏测序解决方案公司签订许可协议[12] - 2020年6月公司与Alphazyme LLC签订联合营销和酶供应合作协议[12] - 2020年6月公司与分子组件公司签订主合作和研究协议[12] - 2017年10月，公司与雀巢健康科学签订全球开发、选择权和许可协议及战略合作协议[15] - 2020年3月，公司与武田制药旗下子公司签订战略合作和许可协议[15] - 2016年11月公司与泰莱达成独家协议，为其食品配料生产供应专有酶[65] - 2017年3月公司与泰莱达成多年研发协议，为食品配料行业开发第二种配料[65] 公司项目收入情况 - 2018年7月公司CDX - 6114一期a剂量递增试验触发雀巢健康科学400万美元里程碑付款[18] - 2019年2月公司因CDX - 6114配方成就收到雀巢健康科学100万美元里程碑付款[18] - 2019年第一季度公司因雀巢健康科学行使CDX - 6114许可权获得300万美元收入[18] - 2020年3月公司与武田签订协议并收到850万美元一次性非退款现金付款[21] - 2021年公司向辉瑞销售CDX - 616确认约3450万美元收入[23] - 公司与葛兰素史克的合作中，潜在项目contingent付款为每个项目575万美元至3850万美元，2019年收到200万美元里程碑付款，2021年收到两笔额外里程碑付款[42] - 公司与诺华的合作中，2021年7月完成技术转让，前期收到500万美元预付款，2020年收到400万美元里程碑付款，2021年完成第三技术转让里程碑收到总计500万美元，后续四年诺华将额外支付总计800万美元[47][48] 疫情对公司的影响 - 2020年3月中旬至4月底，公司位于加州红木城的设施因疫情临时关闭，多个项目的研发运营暂停，5月重新启动有限研发运营并逐步恢复正常[25] - 疫情对公司业务运营和经营成果的影响高度依赖未来不确定的发展情况，对公司财务状况、流动性或经营成果的影响也不确定[24][28][29] - 公司认为疫情对2021年全年收入影响极小，但未来业务运营和经营成果受疫情影响仍不确定[28] 公司战略与业务重点 - 公司战略包括通过许可CodeEvolver蛋白工程技术平台、拓展制药生物催化剂业务等方式增长收入、利润和股东价值[32] - 公司战略包括许可CodeEvolver平台技术、发展制药生物催化剂业务、开发新型生物治疗药物候选物、拓展生物催化剂和工业酶业务到新市场、开发用于诊断应用的高性能酶[32] - 制药行业是公司主要业务重点，公司技术可在制药产品生命周期各阶段为客户节省成本[33][37] - 制药行业是公司主要业务重点，制药公司为应对成本和市场压力，寻求新技术和外包制造，公司CodeEvolver平台可满足需求[33][36] 公司技术优势与荣誉 - 公司利用生物催化剂的制造工艺更具可持续性和环保性，自成立以来获得三项美国环保署总统绿色化学挑战奖[39] - 公司为制药市场提供小分子制造降本解决方案，产品和服务可在多个方面节省成本，且制造过程更可持续环保，获三项美国环保署总统绿色化学挑战奖[37][39] 公司专利与商标情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有或控制约1900项已发布专利和待决专利申请，专利有效期至2022 - 2042年，美国CodeEvolver平台相关专利有效期至2029 - 2034年[83] - 截至2021年12月31日，公司在美国和外国司法管辖区拥有100项商标注册以及许多普通法商标[83] 公司产品销售与服务模式 - 公司销售已工程化、扩大规模并安装在客户商业流程中的生物催化剂，也销售处于开发阶段的生物催化剂[72] - 公司销售使用自身生物催化剂生产的化学中间体产品，供客户进一步化学加工[73] - 公司销售生物催化剂套件和面板，方便客户自行进行化学筛选[74] - 客户可选择将起始材料和所需化学反应交给公司，公司按研发服务费进行筛选测试[76] - 公司与客户合作优化酶，按项目或项目月收取研发服务费，费用通常高于筛选服务[77] 公司市场竞争情况 - 公司在小分子制药市场的主要竞争对手包括传统非酶催化剂公司、替代生物催化剂产品和服务公司等[85] - 公司在生物治疗市场面临众多竞争对手，这些对手资源更丰富，可能开发出更具竞争力的技术和工艺[91] - 公司在精细化工市场面临老牌公司和新兴公司的竞争，进入市场较晚可能限制其竞争力[91] 公司设施与人员情况 - 公司总部位于加州红木城，2021年第一季度达成租赁协议，自2021年12月起使用加州圣卡洛斯的设施作为额外办公和研发实验室空间[96] - 公司酶的制造主要在四个地点进行，包括红木城的内部工厂和奥地利、意大利、美国的第三方合同制造组织，通常小批量生产在内部进行，大批量生产和大部分新型酶生产外包[97] - 截至2021年12月31日，公司全球共有261名全职和兼职员工，其中159人从事研发，37人从事运营和质量控制，65人从事销售、一般和行政活动[131] 医药行业法规与政策 - 产品候选物进入临床前测试阶段，临床前研究结果等作为新药研究申请（IND）一部分提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[101] - 临床试验分三个阶段，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期进一步评估剂量和疗效等[104] - 某些情况下FDA可能要求在生物制品许可申请（BLA）批准后进行额外临床试验，即4期临床试验[105] - BLA提交需支付大量用户费，除非获得豁免，FDA在收到申请60天内审查其行政完整性和可审查性，若完整则立案并进行全面实质性审查[108] - 标准审查的BLA，FDA目标是在立案日期10个月内完成审查，优先审查为6个月，但时间常因FDA要求补充信息而延长[108] - FDA审查BLA以确定生物制品是否安全、纯净和有效，以及生产设施是否符合标准，可能将申请提交咨询委员会审查[108] - FDA评估BLA并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信（CRL），CRL会描述申请中的缺陷并可能建议采取措施[108] - 若产品获得监管批准，批准针对特定适应症，可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，FDA可能要求进行4期上市后研究和监测[108] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，获首个FDA批准可享7年独占权[111] - 生物类似药需与参照产品无临床意义差异，FDA在参照产品首次获批12年后才批准生物类似药[118][119][121] - 儿科独占权获批后可在现有独占期和专利期基础上增加6个月[122] - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1% [125] - ACA要求制造商参与医保缺口折扣计划，为符合条件受益人提供适用品牌药70%的销售点折扣[125] - ACA对向指定联邦政府项目销售“品牌处方药”的制造商或进口商征收不可抵扣年费[125] - 自2010年起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日暂停[128] - 第三方支付方不断降低医疗产品、药品和服务的报销费用，政府实施成本控制计划[124] - 众多州、联邦和外国法律规范个人信息收集、使用等，违规将面临重大民事和/或刑事处罚[129] - 产品获批后若发现问题，可能导致标签修订、市场限制、罚款等后果[115] 公司客户营收贡献情况 - 过去三年中，客户A在2021年贡献公司总营收的33%，客户B在2020年和2019年分别贡献26%和28%，2021年贡献11%，客户C在2020年贡献19%，客户D在2020年和2019年分别贡献11%和15%，客户E在2019年贡献23%[130] 公司未来项目计划 - 公司预计在2022年第一季度与分子组件公司完成一个酶工程项目[14] 公司疾病治疗产品相关情况 - 公司自投资金开发的CDX - 6114由雀巢健康科学开发用于治疗PKU，发达国家约有50000人患PKU[50] - CDX - 6512用于治疗HCU，全球约1/150000的人因基因变异患HCU[52][54] - CDX - 6210用于治疗MSUD，约1/150000 - 1/185000的人出生时患有MSUD[55] 公司与合作方的具体协议条款 - 根据遗传与罕见病信息中心（GARD），约每150000 - 185000人中就有1人患有枫糖尿症（MSUD）[55] - 公司根据雀巢许可协议有资格从雀巢健康科学获得款项，包括最高8500万美元的开发和批准里程碑付款、若净销售额在单一年度超过10亿美元可累计获得最高2.5亿美元的销售里程碑付款，以及净销售额中个位数中段到两位数低位百分比的分层特许权使用费[60] - 2020年3月公司与武田制药达成协议，执行协议时收到850万美元的前期不可退还现金付款，有资格为初始项目赚取最高1050万美元的研发费用和临床前里程碑付款，还可获得第四项目最高830万美元的研发费用和临床前里程碑付款，每个目标基因的临床开发和商业化里程碑付款最高可达1亿美元，以及适用产品净销售额中个位数中段到个位数低位百分比的分层特许权使用费[63][64] - 与雀巢健康科学合作推进CDX - 7108进入临床前和早期临床研究，2021年11月首位受试者给药[62] - 与雀巢健康科学合作开展一个针对胃肠道疾病的口服酶疗法项目[62] - 与雀巢健康科学的合作协议期限延长至2022年12月[61] - 2020年3月公司与武田制药达成合作协议，获850万美元不可退还预付款[63] - 公司负责蛋白序列研发，初始项目最高可获1050万美元研发费用和临床前里程碑付款[63] - 2021年5月武田制药启动额外项目，公司在三季度收到期权行使费[63] - 武田协议下第四个项目公司最高可获830万美元研发费用和临床前里程碑付款[63] - 公司每个目标基因最高可获1亿美元临床开发和商业化里程碑付款[64] - 公司可根据适用产品净销售额获得中个位数至低个位数百分比的分层特许权使用费[64] 公司新产品商业化情况 - 2021年公司商业化三款新酶，分别用于下一代测序、分子诊断和RNA合成应用[68] 公司产品销售实例 - 公司向默克销售生物催化剂用于生产捷诺维的活性成分西他列汀[72]