知识产权相关 - 公司药物候选产品、SCS微注射器及给药方法受22项美国专利和超50项欧洲及国际专利保护[28] - 公司全球专利资产包括22项已授权美国专利、2项已获批美国专利申请、15项美国待审专利申请、61项已授权外国专利、3项已获批外国专利、2项待审国际PCT申请和49项主要国际市场待审专利申请[67] - 公司从佐治亚理工学院研究公司和埃默里大学获得7项已授权美国专利、5项待审美国申请、19项已授权外国专利、1项已获批外国专利和7项主要国际市场外国专利申请的许可[67] - 已授权的美国许可专利预计在2027 - 2029年到期，相关申请若获批预计在2027 - 2041年到期[67][69] - 公司商标组合包括澳大利亚和韩国各2个、俄罗斯2个、新加坡2个、巴西6个、加拿大5个、中国6个、欧盟4个等多地注册的商标，还有2个国际注册[79] 临床试验相关 - SCS微注射器已在超1200次脉络膜上腔注射临床试验中使用[32] - 2021年1月CLS - AX的1/2a期临床试验OASIS首批患者入组，3月完成第一队列患者给药，预计2021年年中公布该队列初始安全数据[34] - 2021年1月REGENXBIO完成AAVIATE试验队列1入组，预计2021年公布ALTITUDE试验数据[37] - 2021年1月公司宣布OASIS试验首例患者入组，该试验评估CLS - AX安全性和耐受性[49] - 2021年3月2日公司宣布完成首个队列患者给药，预计2021年年中公布该队列初始安全数据[51] - 试验设计包含三个队列，每个队列5名患者，队列1参与者接受0.03mg阿西替尼经脉络膜上腔注射[51] - PEACHTREE试验中，96名患者接受4.0mg剂量XIPERE，64名患者接受假注射，24周时47%接受XIPERE患者BCVA至少提高15个字母，假注射组为16%，p值小于0.001[47] - PEACHTREE试验中，治疗组约11.5%患者出现皮质类固醇相关IOP升高不良事件，对照组为15.6%，对照组72%患者接受救援药物[47] - MAGNOLIA试验中，50%接受XIPERE治疗患者在第二次注射后36周无需额外治疗，BCVA平均改善12.1个字母[47] - 2018年11月，公司宣布评估XIPERE与Eylea联合治疗RVO的3期临床试验未达主要终点，停止相关试验和开发[176] 市场规模相关 - 美国葡萄膜炎患者约35万，全球超100万，约三分之一患者会出现葡萄膜炎性黄斑水肿[39] - 美国葡萄膜炎市场预计到2024年接近5.5亿美元，全球超10亿美元[39] - 美国约1100万人受AMD影响，全球1.7亿人受影响，预计2050年美国增至2200万人，2040年全球增至2.88亿人，10% - 15%患者会发展为湿性AMD[49] - 2020年全球治疗视网膜疾病的抗VEGF药物总销售额约143亿美元[49] 合作与许可协议相关 - 2019 - 2020年公司通过授权协议获1110万美元非稀释性前期付款，有望获超2亿美元未来开发和销售里程碑付款及产品净销售特许权使用费[37] - 2019年10月公司与Bausch就XIPERE在美国和加拿大商业化和开发达成独家许可协议，Bausch支付500万美元预付款，后续最高支付1500万美元开发里程碑款和5600万美元额外里程碑款，公司可获分级特许权使用费，前3000万美元累计净销售额无特许权使用费[44] - 2020年4月修订许可协议，授予Bausch在额外地区开发等权利，前4500万美元累计净销售额无特许权使用费[44] - 2020年3月公司与Arctic Vision就XIPERE在特定地区达成许可协议，Arctic Vision最高支付3550万美元，公司可获10% - 12%分级特许权使用费[45] - 公司与REGENXBIO的合作中，REGENXBIO支付200万美元期权费，扣除先前技术访问协议收到的50万美元，达成特定开发里程碑最高支付3400万美元，销售里程碑最高支付1.02亿美元，产品净销售有中个位数特许权使用费[52] - 2019年8月公司与REGENXBIO达成选择权和许可协议，REGENXBIO于2019年10月29日行使选择权[52] - 2019年7月9日公司与Aura达成全球许可协议，用于Aura专有药物候选物的脉络膜上腔递送[55] - 公司与Bausch在美国和加拿大、与Arctic Vision在中国、中国香港、中国澳门、中国台湾和韩国达成XIPERE商业化和开发独家许可协议[57] - 公司与Emory和GTRC的许可协议已累计支付前期和里程碑款项6.5万美元，特定商业化事件发生时需再支付7.5万美元里程碑款项[75] - 2018年7月1日和2019年7月1日，公司分别向Emory和GTRC支付7.5万美元和5万美元以延长商业化里程碑实现日期[75] - 公司需每年支付2.5万美元许可维护费，直至许可专利覆盖产品首次商业销售[75] - 产品商业化后，公司需就许可专利相关全球净产品销售支付低个位数版税，最低年度版税从每年1.5万美元起，第六个日历年及以后最高达每年10万美元[75] 监管法规相关 - 2020年8月公司为XIPERE重新选定合同制造组织，预计2021年第二季度重新提交新药申请，FDA将在重新提交后6个月内完成审查[42] - 2020年12月北极视觉宣布其XIPERE在中国的3期临床试验新药研究申请获批[37] - 美国FDA规定，IND申请提交后30天若无问题将自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[84] - 非新分子实体药物NDA提交后，若被受理，FDA通常在10个月内完成审查，获优先审查则为6个月[91] - 美国FDA对获批药物有持续监管要求，包括记录保存、定期报告、产品分销等，还有年度计划用户费和某些补充申请新申请费[92][94] - 获批产品多数变更需FDA事先审查和批准，制造过程变更常需事先获批[92][96] - 公司产品只能按获批适应症推广，违规推广非标签用途可能面临重大责任[98] - 公司监管策略是按FDCA第505(b)(2)条申请新药，若满足条件可免做部分临床前研究或临床试验，但审核时间不变[99] - 申请NDA需向FDA列出覆盖产品的专利，获批后会在橙皮书公布，申请仿制药需对橙皮书专利进行认证，第四种认证为IV段认证[102] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到IV段认证通知45天内提起专利诉讼，FDA在收到通知30个月内、专利到期、诉讼和解或申请人胜诉前不得批准申请[103] - 药品获批可能获得三年非专利市场独占期，505(b)(2)新药申请可能有五年新化学实体独占期[106] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获批首个孤儿药的产品有七年独占期，公司不计划为XIPERE申请孤儿药认定[107][108][110] - 产品在国外上市需符合当地监管要求，审批流程和时间因国家而异，一国获批不保证他国获批[111] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买联邦医保报销物品而给予报酬，《平价医疗法案》修改了该法的意图标准[113][114] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，不要求有欺骗意图；刑事虚假索赔法要求有提交虚假索赔的意图[115][117] - HIPAA禁止欺诈医保福利计划等行为，《平价医疗法案》修改了某些医保欺诈法规的意图标准[118] - GDPR于2018年5月25日生效，严重违规可处最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[121] - 欧盟法院于2020年7月使欧美隐私盾协议失效，公司未来无法依赖该协议，可能增加数据传输成本和义务[123] - 英国脱欧后，从2021年起成为GDPR下的“第三国”，数据传输有相关规定，数据传输充足性评估延长期最长6个月[124] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月1日生效，2023年1月1日加州隐私权法案（CPRA）将扩大其范围[124] - 自2022年起，适用的制造商需报告上一年度向医师助理等人员提供的付款和其他价值转移信息[125][127] - 2016年7月1日，美国医学协会批准了脉络膜上腔注射药物的新CPT代码，公司认为获得单独代码对商业成功至关重要[129] - 2015年MACRA法案结束法定公式，建立质量支付计划，目前不清楚对医师报销的影响[132] - 2017年税收法案于2019年1月1日废除奥巴马医改的个人强制保险税，2020年联邦支出法案于2020年1月1日永久取消医疗器械税和“凯迪拉克”税，2021年1月1日取消健康保险公司税[137] - 2018年两党预算法案于2019年1月1日将参与Medicare Part D的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[137] - 2011年预算控制法案触发自动削减政府项目，自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[138] - 2012年美国纳税人救济法案减少了Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长到5年[138] 财务状况相关 - 公司在2020年、2019年和2018年分别产生净亏损1820万美元、3080万美元和8280万美元[149] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2022年第一季度，之后需大量额外资金[156] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[149] - 公司预计未来费用将大幅增加，包括进行和完成临床试验、寻求开发更多产品候选、寻求监管批准等[150] 公司运营与风险相关 - 截至2020年12月31日，公司有33名全职员工，均位于美国且无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[143] - 公司运营主要集中在筹集资金、识别潜在产品候选、开展临床前研究和早期临床试验等，尚未证明有能力完成后期临床试验、获得监管批准等[160] - 公司致力于开发通过脉络膜上腔注射治疗眼病的产品候选，并与公司合作利用SCS微注射器输送眼科产品候选，但该方法是新方法，可能无法获得市场认可[165] - 公司的许可合作伙伴可能要求修改SCS微注射器以输送其产品候选，若无法修改，可能影响公司财务状况[168] - 公司若无法筹集足够资金，可能被迫延迟、减少或停止药物开发计划或商业化努力[156] - 公司若通过股权或债务融资筹集额外资金，可能导致股东股权稀释、限制运营或需放弃技术或产品候选的权利[158] - 公司所有候选产品处于临床或临床前开发阶段，目前无产品销售收入[169][170] - 候选产品成功开发极不确定，FDA可能认为临床试验不足以支持产品获批[169] - 候选产品产生收入依赖成功开发和商业化，受多项因素影响[171] - 临床数据可能随患者数据增加而改变，初步或中期数据与最终数据差异可能影响产品获批[173] - 临床开发过程漫长昂贵、结果不确定，可能出现多种不可预见事件导致延迟或无法获批[176][178] - 患者招募困难可能导致临床获批延迟或无法获批，增加开发成本[181][182] - COVID - 19可能影响公司业务、临床试验，导致员工生产力下降、业务中断和临床项目延迟[183] - 若候选产品出现严重不良或不可接受副作用，公司可能放弃或限制其开发[186] - 公司授予Bausch XIPERE在美国和加拿大的独家开发和商业化许可，若合作出现问题，业务和前景将受重大影响[188] - 若FDA在2021年8月31日前未批准XIPERE新药申请，博士伦可能终止许可协议，公司需退还500万美元预付款[192] - 公司与第三方合作开发和商业化候选产品，合作存在多种风险，如合作方决策随意、不履行义务等[193][194][196] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致无法获得或延迟获得营销批准[197][199] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验产品供应，若分销商出现问题，可能延迟临床开发或营销批准[201] - 公司无自有制造能力，依赖第三方生产临床和商业供应产品，存在供应不足、成本质量问题等风险[202][204] - 第三方制造商可能无法遵守相关法规，公司或制造商违规可能导致制裁，影响产品获批[207] - 公司产品候选可能与其他药物和设备竞争制造设施，更换制造商可能产生额外成本和延迟[208] - 公司寻求合适合作伙伴面临竞争，可能无法及时或按可接受条款达成合作，影响产品开发和商业化[212][213] - 若无法为未授权商业化权利的候选产品建立销售和分销能力，可能无法成功商业化产品[214] - 公司自行商业化药物面临招募培训人员困难、销售不利、缺乏互补药物、成本高等因素制约[215] - 产品获批后可能无法获得医学界足够市场认可，影响盈利[217][219] - 产品市场接受程度取决于疗效、价格、便利性等多因素[219] - 公司面临来自全球各大药企的激烈竞争[220][221] - 有公司正在开发可能与公司SCS Microinjector竞争的脉络膜上腔注射器[221] - 就XIPERE而言，公司面临其他形式TA及可注射和可植入皮质类固醇的竞争[222] - Bristol - Myers Squibb以Kenalog品牌销售TA，常用于眼内炎症的非标签使用[222] - Kenalog有多种仿制药[222] - Alcon的可注射TA Triesence获美国批准用于治疗葡萄膜炎等炎症[222] - Allergan的OZURDEX获批用于治疗非感染性葡萄膜炎和视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿[222]