公司专利情况 - 公司拥有24项已发布的美国专利和超60项欧洲及国际专利，用于开发和商业化经脉络膜上腔注射治疗眼病的药物[21] - 公司专利包括24项已授权美国专利、67项已授权外国专利和6项已获批准外国专利等，部分授权美国专利预计2027 - 2029年到期，相关申请若获批预计2027 - 2041年到期[94] 公司产品及技术优势 - 公司的SCS微注射器在超1200次脉络膜上腔注射临床试验中，安全状况与玻璃体内注射相当[23] - 公司的SCS微注射器的微针约1毫米长，而玻璃体内注射针约5毫米长，是微针长度的5倍[24][25] 公司产品获批及临床进展 - 公司首款产品XIPERE于2021年10月获美国FDA批准，是首个获批注入脉络膜上腔的疗法[16] - 公司最先进的临床开发候选产品CLS - AX正针对湿性AMD开展1/2a期临床试验[30] - 公司的整合素抑制剂悬浮液项目CLS - 301处于临床前开发阶段，预计2022年底出初步研究结果[31] - 奥西里斯试验（OASIS）分为三个队列，每个队列约5名患者，队列1剂量为0.03mg，队列2剂量为0.1mg，队列3剂量为0.5mg，预计2022年年中公布队列3数据[42][44] - 公司计划在奥西里斯试验中增加第四队列，预计2022年第二季度开始，年底完成试验并公布队列4数据，还计划年底开启2b期试验招募[45] - 公司启动CLS - 301项目，预计2022年3月开展第二项临床前研究，下半年出结果[46] - 2020年12月，北极视觉公司宣布其ARVN001（XIPERE）在中国用于治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的3期临床试验新药研究申请获批[58] - 2021年11月，北极视觉公司宣布ARVN001治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的3期临床试验首例患者给药[58] - 2022年3月，北极视觉公司宣布ARVN011在中国治疗糖尿病性黄斑水肿的1期临床试验首例患者给药[59] - 再生基因公司正在进行两项使用公司SCS微注射器技术的2期临床试验，光环生物科学公司正在进行脉络膜黑色素瘤的2期试验，并已报告积极初始数据[73][78] 公司财务风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[10] - 公司需大量额外资金来履行财务义务和实现业务目标，否则可能需推迟、减少或停止药物开发或商业化工作[10] 公司合作风险 - 公司将独家许可授予博士伦，用于XIPERE在美国和加拿大的商业化和开发，若合作失败，业务和前景将受重大影响[10] 市场认可风险 - 公司的脉络膜上腔注射是一种新方法，可能无法获得和维持市场认可[10] 市场规模及患者数据 - 2020年全球视网膜疾病抗VEGF市场药物总销售额约为143亿美元[35] - 美国AMD患者预计2050年从1100万增至2200万，全球预计2040年从1.7亿增至2.88亿[35] - 湿性AMD患者中约10% - 15%会发展为湿性形式，目前患者平均每年接受6 - 7次注射，治疗一年视力平均仅提高1 - 3个字母[35] - 公司首款产品XIPERE获批治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿，美国约35万患者受葡萄膜炎影响，全球超100万，美国葡萄膜炎市场预计2024年达近5.5亿美元，全球超10亿美元[51] - 脉络膜黑色素瘤在美国和欧洲每年约有1.1万例患者，占葡萄膜黑色素瘤病例的约90%，约96%的患者早期确诊无转移证据，美国每年约2000例新病例接受治疗，欧洲约1600例，超50%的病例死亡[76] 公司合作收入情况 - 2019年10月公司与博士伦达成许可协议，博士伦支付500万美元预付款，2021年10月产品获批公司获500万美元，2022年1月因完成预发布活动获1000万美元，博士伦还将支付最高5500万美元里程碑付款，公司可获分级特许权使用费[53][54] - 2020年3月公司与北极视觉达成许可协议，授予其在特定地区开发、推广和商业化XIPERE的独家许可[56] - 2020年3月公司收到北极视觉公司400万美元的预付款，2021年12月收到400万美元的里程碑付款，北极视觉公司还同意支付最高2250万美元的开发和销售里程碑付款，公司有权获得10% - 12%的分层特许权使用费[60] - 2021年8月和9月，公司两次修订与北极视觉公司的许可协议，扩大许可区域，为此获得总计300万美元的报酬[62] - 2019 - 2021年，公司通过与多家公司的合作获得总计2820万美元的非稀释性资金，有资格获得总计超2.4亿美元的潜在开发和销售里程碑付款及特许权使用费[63] - 2019年10月，再生基因公司行使选择权并支付150万美元的选择权费用，还支付300万美元的开发里程碑付款，同意在达到特定开发里程碑时支付最高3100万美元，销售里程碑付款最高1.02亿美元，并支付中个位数的特许权使用费[71] - 公司与光环生物科学公司的许可协议中，有资格获得最高2110万美元与特定开发和监管里程碑相关的付款，以及低至中个位数的特许权使用费[77] - 公司与Emory和GTRC的许可协议已累计支付前期和里程碑款项6.5万美元，2021年12月里程碑需支付7.5万美元，2018和2019年分别支付7.5万和5万美元延期，最低年特许权使用费从1.5万美元起，第六年及以后最高达10万美元[101] 公司商标情况 - 公司商标组合在多个国家和地区有注册，包括澳大利亚、韩国、俄罗斯等，还有两项国际注册[104] 公司产品竞争情况 - CLS - AX面临来自Genentech、Regeneron、Novartis等公司产品的竞争，如Genentech的Lucentis、Avastin等，Regeneron的Eylea，Novartis的Beovu [85][86] - SCS Microinjector面临Oxular Limited的Oxulumis设备和Gyroscope Therapeutics的Orbit Subretinal Delivery System的竞争[88] - 产品候选成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、给药方式、便利性、价格及医保报销等[90] - 竞争对手专利保护可能使公司产品候选的FDA批准延迟达30个月，并可能引发专利诉讼[92] 美国药物获批流程 - 美国药物获批流程包括临床前测试、IND申请、临床试验、NDA提交、FDA审查批准及工厂检查等[107] - IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提前提出问题，之后FDA或IRB仍可能实施临床搁置[109] - 临床试验通常分三个阶段，获批后可能进行第四阶段试验，未及时进行可能导致执法行动或撤销批准[110][113] - 非新分子实体药物NDA提交后FDA通常10个月完成审查，获优先审查则仅需6个月[116] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到IV段认证通知45天内提起专利诉讼，FDA禁止批准申请直至收到通知后30个月、专利到期、诉讼和解或有利申请人的判决[125] - 若药物因特定批准条件或产品变更开展一项或多项新临床研究，可获3年非专利市场独占期，新化学实体可获5年独占期[129] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者罕见病的药物，首个获批产品可获7年孤儿药独占期[130][131] - NDA提交60天后FDA设定用户费用目标日期，告知预计完成审查的具体日期[116] - FDA审查NDAs以确定产品安全性、有效性及生产是否符合cGMP，批准前可能检查生产设施和临床试验地点[116] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，多数产品变更需事先FDA审查批准[117] - 公司可提交FDCA第505(b)(2)条NDAs，若满足条件可无需进行部分临床前研究或临床试验，但审查时间不变[123] 公司海外市场及监管风险 - 公司若寻求美国以外市场，需遵守各国监管要求，审批时间可能长于FDA审批[133] 公司合规风险 - 联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目相关购买等行为提供报酬，违反该法可能构成联邦民事虚假索赔法下的虚假或欺诈性索赔[135][136] - GDPR规定，重大违规可处以最高2000万欧元或违规者全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[145] - 2020年7月，欧洲法院宣布欧盟 - 美国隐私盾无效，影响公司从欧盟和瑞士向美国传输个人数据[146] - 英国脱欧后，从2021年1月1日起，EEA成员国向英国传输个人数据有最长6个月的“延长充分性评估期”[147] - 2020年1月1日起，CCPA要求受涵盖公司向加州消费者提供新披露，消费者有新方式选择退出某些个人信息销售[147] - 预计2023年1月1日，CPRA将生效，会对CCPA进行扩展，如限制敏感个人信息使用等[147][149] - 2013年2月8日，CMS发布最终规则实施《医师支付阳光法案》，要求特定制造商进行年度报告[150] 行业政策影响 - 2016年7月1日，AMA批准用于脉络膜上腔注射药物的新CPT代码，2017年1月1日生效[152] - 美国第三方支付方持续实施限制技术使用的举措，未获得有利覆盖政策会对公司业务和运营产生重大不利影响[155] - 第三方支付方会不时更新报销金额和确定报销金额的方法，如Medicare对医生支付的年度更新[156] - 2015年MACRA结束法定公式使用，建立质量支付计划，目前不清楚其对Medicare医生报销的影响[156] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[159] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消《平价医疗法案》规定的医疗器械税和“凯迪拉克”税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[159] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并填补大多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[159] - 2013年4月1日起，《预算控制法案》规定对医疗保险提供商的付款每年削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日期间暂时中止[162] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[162] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有34名全职员工，均位于美国，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[167] 公司财务报表审计情况 - 审计机构认为公司2021年和2020年12月31日的财务报表在所有重大方面公允反映了公司的财务状况，以及2019 - 2021年各年的经营成果和现金流量[457] - 截至2021年12月31日，公司记录了100万美元的应计研发费用，其中包括估计的应计临床试验费用[463] - 审计机构通过测试估计数据的准确性和完整性、评估管理层假设、与第三方确认费用、比较后续发票和检查合同等程序来评估应计临床试验费用[464] - 审计机构自2014年起担任公司的审计机构[465] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年12月31日公司总资产为42903千美元，较2020年的19322千美元增长122.04%[469] - 2021年12月31日公司总负债为4928千美元，较2020年的10559千美元下降53.33%[469] - 2021年12月31日公司股东权益为37975千美元，较2020年的8763千美元增长333.36%[469] - 2021年公司许可及其他收入为29575千美元，较2020年的7894千美元增长274.65%[471] - 2021年公司总运营费用为30202千美元，较2020年的25829千美元增长16.93%[471] - 2021年公司净收入为376千美元，而2020年净亏损为18210千美元[471] - 2021年基本和摊薄后普通股每股净收入为0.01美元，2020年为 - 0.39美元[471] - 2021年加权平均流通股基本股数为58491986股，较2020年的46506540股增长25.77%[471] - 2021年加权平均流通股摊薄股数为59906602股，较2020年的46506540股增长28.81%[471] - 截至2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股为59722930股，较2020年的51860941股增长15.16%[469] - 2021年净收入为37.6万美元，2020年净亏损为1821万美元，2019年净亏损为3077万美元[476] - 2021年经营活动使用的净现金为1073.3万美元，2020年为1312万美元，2019年为2706.8万美元[476] - 2021年投资活动提供的净现金为0，2020年使用的净现金为5.5万美元，2019年提供的净现金为3292.5万美元[476] - 2021年融资活动提供的净现金为2378.2万美元，2020年为786.7万美元，2019年为869.5万美元[476] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3040万美元[481] 公司2021年资金获取情况 - 2021年1月6日，公司通过注册直接发行420万股普通股，净收益1110万美元[481] - 2021年，公司根据与Cowen and Company的市场发售协议出售290万股普通股，净收益1220万美元[481] - 2021年，公司因扩大北极视觉许可协议的许可区域获得300万美元[482] - 2021年，公司因XIPERE获批从北极视觉和博士伦获得900万美元里程碑付款，2022年1月从博士伦获得1000万美元里程碑付款[483] -