财务数据和关键指标变化 - 2021年公司产生近3000万美元收入，主要来自XIPERE开发和批准相关里程碑 [45] - 从博士伦处，公司2021年记录了总计2000万美元与里程碑相关的收入，包括确认其前期付款中先前递延的500万美元收入；按现金计算，2021年收到500万美元，2022年第一季度收到1000万美元 [46] - 从北极视觉处，公司2021年共收到约900万美元，基于XIPERE的批准、其在中国的3期试验启动以及许可区域的扩大 [47] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总计约3000万美元，不包括2022年第一季度从博士伦收到的与XIPERE里程碑相关的1000万美元 [47] - 2022年公司现金消耗将集中于资助当前运营和更广泛研究管道的计划支出，预计有足够资源将运营资金维持到2023年第二季度 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 XIPERE业务线 - 博士伦已在美国推出XIPERE，并专注于对美国视网膜专家进行平台教育和注射程序培训 [8][23] - 北极视觉在中国启动了XIPERE（他们称为ARVN001，品牌名为Arcatus）用于与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的验证性3期试验，上周还宣布在中国对ARVN001用于治疗糖尿病性黄斑水肿的1期临床试验中给第一名患者给药 [10][11] CLS - AX业务线 - 在2021年进行的湿性AMD患者的1/2a期OASIS试验中，队列1和2达到了主要安全终点，CLS - AX耐受性良好，无严重不良事件 [13] - 队列2中，5名患者以0.1毫克剂量入组，3个月后1名患者无需任何再治疗，1名患者按方案定义的再治疗标准进行了再治疗，2名患者在第2个月进行了再治疗，1名患者在第1个月进行了再治疗（但独立阅读中心评估认为不符合方案定义的再治疗标准） [28] - 队列1和2合并，11名患者入组，平均最佳矫正视力得分和黄斑中央子野厚度的平均变化稳定，4名患者（占总数36%）在CLS - AX给药后至少3个月未再治疗，6名患者（占总数55%）2个月未再治疗，1名患者（占总数9%）在第1个月进行了再治疗 [29] - 目前正在进行队列3，使用0.5毫克剂量的CLS - AX，预计年中报告结果 [13] 基因治疗合作业务线 - 基因治疗合作伙伴REGENXBIO继续推进两项2期临床试验，使用SCS微注射器将RGX - 314经脉络膜上腔递送至湿性AMD和糖尿病性视网膜病变患者体内 [15] - 上个月，REGENXBIO报告了糖尿病性视网膜病变患者的积极中期数据，RGX - 314在6个月时耐受性良好，近50%的患者与基线相比有两级或更多级的改善，而观察对照组为0% [16] 眼科肿瘤合作业务线 - 眼科肿瘤合作伙伴Aura Biosciences利用SCS微注射器递送其病毒光药物偶联物AU - 011治疗脉络膜黑色素瘤，预计今年晚些时候公布更多当前脉络膜上腔临床试验的数据 [17] CLS - 301业务线 - 公司正在评估整合素抑制剂脉络膜上腔混悬液的眼部耐受性、分布和药代动力学，初步临床前数据显示该药物耐受性良好，眼部分布良好，靶向脉络膜视网膜，且有令人鼓舞的初步持久迹象 [34] - 公司正在优化配方，预计很快开始第二项临床前研究，预计今年下半年得出研究结果 [34] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于小分子混悬液的战略方法得到XIPERE在美国获批的验证 [12] - 公司决定考虑为基因治疗寻找更多开发和商业化合作伙伴，除了授权给REGENXBIO的特定适应症外，公司可以与其他使用非病毒载体治疗任何视网膜疾病或使用病毒载体治疗遗传性视网膜疾病或当前抗VEGF标准治疗方法并非主要治疗手段的视网膜疾病（如地理萎缩）的公司合作 [19] - 公司认为其疗法在作用机制上是泛VEGF的，且作为小分子具有潜在的安全益处，免疫反应可能性较小，脉络膜上腔递送具有靶向、分隔和持久的潜在优势，与市场上许多疗法不同，可作为维持疗法、用于对当前抗VEGF疗法有一定抗性的患者，甚至可作为单一疗法 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司及其脉络膜上腔注射平台得到验证的一年，XIPERE获批巩固了公司在将药物递送至脉络膜上腔领域的领先地位 [7] - 公司对博士伦的商业团队推进XIPERE疗法充满信心，也期待北极视觉在其许可区域的商业化进展 [9][10] - 公司认为基因治疗仍是治疗视网膜疾病极具前景的方法，其脉络膜上腔注射平台对于病毒和非病毒载体都有潜力 [18] - 公司预计完成整个OASIS研究并在今年年底前开始招募更大规模的2b期临床试验 [15] 其他重要信息 - 上周，Dr. Ben Yerxa加入公司董事会，他带来了深厚的科学眼科研究和临床开发专业知识，公司期待利用他的专业知识推进内部管道和外部战略合作 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：增加CLS - AX第四队列的决策依据以及如何选择上限，该决策是否与疗效或持续时间有关 - 由于到目前为止未看到剂量限制性毒性，且基于队列1和2的积极安全概况以及科学和临床顾问的建议，公司决定增加第四队列以继续剂量递增，探索更广泛的剂量范围，以便为2b期试验选择最合适的剂量；决策并非基于队列3的信息，目前仍在队列3中招募和给药患者 [55][56] 问题2：湿性AMD市场如何在泛VEGF治疗和基因治疗之间细分 - 市场难以预测，但公司疗法具有差异化，泛VEGF抑制可能显示出更好的疗效，阿西替尼作为小分子预计安全性高、免疫反应可能性小，脉络膜上腔递送可进一步发挥这些优势，可作为维持疗法、用于治疗抗性患者或作为单一疗法 [57][58][59][60] 问题3：哪些人群更适合基因治疗而非传统疗法 - 基因治疗的理想患者是对当前疗法有反应且高度依赖的患者；脉络膜上腔CLS - AX可能有更广泛的作用，可用于治疗抗性患者，且其持久性能符合视网膜专家的实践模式，甚至可作为接受基因治疗后病情复发患者的辅助治疗 [61][62][63] 问题4：2b期试验规划是否意味着接近确定合适剂量，是否可能增加第五队列，能否分享2b期试验设计细节，是否计划在公布队列3结果时同时公布扩展研究数据 - 预计队列3或队列4的剂量可能用于2b期研究，目前不打算增加第五队列；2b期试验仍在规划阶段，目前评论还为时过早；计划在2022年年中公布队列3数据时同时公布队列2的扩展研究结果 [67][68] 问题5：从与博士伦的初步对话中，医生对其教育计划和推出计划有何反馈；OASIS研究中，队列3数据展示与之前数据相比有何预期；是否确定了队列4要探索的潜在剂量；是否已与潜在公司就潜在许可协议进行接触或讨论 - 博士伦的培训计划是一个很好的同行培训同行的项目，公司团队参与了一些关键培训师的初始培训课程，进展非常顺利，医生对培训感到兴奋和积极，认为培训有效，感觉训练有素且有能力在办公室进行脉络膜上腔疗法给药；队列3结果的格式将与之前展示的类似，该单剂量递增研究主要关注安全性；尚未最终确定队列4的剂量，但会高于队列3；有多家公司与公司联系并讨论潜在许可事宜，这是公司日常业务的一部分，但目前没有更多可评论的内容 [71][72][73][74][75][76] 问题6：队列3使用的剂量能达到多大程度的暴露，是否会使受体饱和，增加剂量是否还有更多益处；队列3的目的是展示疗效还是像队列2一样只展示良好的安全概况；与Eylea相比，目标是显示优越性还是显示维持疗效但有更长的持久性；需要看到什么才能对项目的差异化特征有信心；在决定2b期试验是针对预处理患者还是未治疗患者时，会优先考虑哪些因素 - 剂量递增不仅要考虑安全性和疗效，脉络膜上腔可作为天然药物储存库，增加剂量可能会填充储存库，从而提供更多的持久性；队列3既要展示安全概况，也希望看到一些生物学迹象，随着剂量递增，可能会看到更多类似剂量反应的迹象，这对2b期试验的剂量选择有帮助；由于样本量小且没有对照组，难以与Eylea进行比较，目前主要关注安全性和看到一些生物学效应以指导剂量选择；在2b期研究中进一步研究，若能在治疗抗性患者中看到生物学效应将很令人兴奋，该方法在安全性、疗效和持久性方面具有吸引力；决定2b期试验时需要考虑竞争、市场规模、是否有更好的前进路径等因素，目前正在规划中，尚未最终确定，还需等待OASIS试验的一些数据来做最终决定 [78][79][80][81][83][85][86][87][88][90][91] 问题7：北极视觉的试验情况，这些试验有何不同；整合素抑制剂项目计划针对哪些适应症进行市场推广 - 北极视觉在中国进行的葡萄膜炎性黄斑水肿试验与公司的PEACHTREE注册试验基本相似，糖尿病性黄斑水肿试验是一项1期药代动力学研究；整合素抑制剂项目目前考虑的适应症是糖尿病性黄斑水肿，但尚未最终确定，该项目仍处于早期阶段，可能还有其他潜在机会 [95][96][94] 问题8：CLS - AX在其他适应症上的扩展情况如何；XIPERE今年是否会有可观的特许权使用费，是否如记忆中前4500万美元销售额是免特许权使用费的 - CLS - AX在其他适应症上可能的扩展包括糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞相关的黄斑水肿，但尚未做出任何明确决定；前4500万美元销售额是免特许权使用费的，公司在博士伦销售额超过4500万美元后开始获得特许权使用费 [103][101]