公司概况 - 公司是专注于专有疗法发现、开发和商业化的生物制药公司，全球总部位于美国特拉华州威尔明顿[140] - 公司业务涉及血液学/肿瘤学和炎症与自身免疫两个治疗领域，还可从授权给第三方的分子获得里程碑付款和特许权使用费[141] 前瞻性陈述风险 - 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，涉及公司化合物、药物候选产品的开发、商业化等多方面[127] - 前瞻性陈述面临多种风险，如预期损失、盈利能力、资本需求、竞争、监管审批等[130][134] 公司业务风险 - 公司业务面临众多风险，包括依赖JAKAFI/JAKAVI、报销问题、销售渠道、法规合规、产品安全等[136] - 公司药物开发面临竞争、依赖第三方制造、临床试验延迟、监管要求变化等风险[138] - 公司预计继续承担大量药物研发费用，可能导致未来亏损并影响盈利能力[138] - 若无法筹集额外资本，公司拓展产品组合或商业化努力可能受限[138] - 公司市场证券和长期投资、专利保护、信息技术系统等方面存在风险[138] 血液学和肿瘤学业务产品情况 - 公司血液学和肿瘤学业务有JAKAFI、MONJUVI/MINJUVI、PEMAZYRE和ICLUSIG四个获批产品及多个临床开发项目[142] - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化（MF），2014年12月用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），2021年9月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者一线或二线全身治疗失败后的慢性GVHD[143] - PEMAZYRE在2020年4月获FDA批准，2021年3月获日本厚生劳动省和欧盟委员会批准，2022年3月获国家药监局批准，FIGHT - 202研究中其单药治疗FGFR2融合或重排胆管癌患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为9.1个月[172][173][174][178][177] - 公司在2016年6月获得ICLUSIG在欧洲和其他选定国家的独家开发和商业化许可，该药在欧盟获批用于治疗特定类型的CML和Ph + ALL患者[179][180] 各疾病患者数量情况 - 美国约有16000 - 18500名MF患者，中高危患者占比80% - 90%[149] - 美国约有25000名PV患者因对羟基脲反应不足或不耐受而病情未得到控制[155] - 美国III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低，类固醇难治性急性和慢性GVHD年发病率约为3000例[162] - DLBCL占全球成人非霍奇金淋巴瘤病例的40%，约40%的患者对初始治疗无反应或复发，美国每年约10000例、欧盟每年约14000例r/r DLBCL患者不符合ASCT条件[170] - 美国、欧洲和日本目前估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[176] - 美国约有1000万被诊断患有特应性皮炎的青少年和成人患者[211] - 美国至少有150万被诊断患有白癜风的患者，约85%为非节段型白癜风患者[214] - 类风湿性关节炎估计影响全球约1%的人口[227] - 全球每年超过200万人受NSCLC影响，约3 - 4%的NSCLC患者肿瘤存在导致MET外显子14跳跃的突变[245] JAKAFI相关试验数据 - COMFORT - I试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[152] - 接受JAKAFI治疗的MF患者中，35%出现疲劳反应，安慰剂组为14%[154] - RESPONSE试验80周时，83%的患者仍在接受JAKAFI治疗，32周有反应的患者中76%在80周时仍有反应[159] - RESPONSE - 2研究中，JAKAFI维持血细胞比容控制率为62.2%，最佳可用治疗组为18.7%[160] - REACH1研究中，类固醇难治性急性GVHD患者单用类固醇治疗的总体缓解率（ORR）为57%，完全缓解率（CR）为31%[163] - REACH3研究中，JAKAFI治疗类固醇难治性慢性GVHD的总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[164] 其他药物试验及获批情况 - FDA接受每日一次鲁索替尼的新药申请，目标行动日期为2023年3月23日[181] - 阿昔替尼在慢性GVHD的I/II期试验中总体缓解率为68%，2022年5月获FDA快速通道指定[186] - 2021年1月，TAFASITAMAB获FDA孤儿药指定用于治疗滤泡性淋巴瘤[189] - 2020年12月公布Parsaclisib单药治疗开发计划初步结果，2022年1月撤回其用于非霍奇金淋巴瘤三种适应症的新药申请，7月撤回其用于边缘区淋巴瘤的上市许可申请[196][197] - 帕萨克利西布治疗温抗体型AIHA的III期试验已启动，该药获FDA孤儿药指定用于治疗AIHA患者[198] - 瑞替凡利单抗获FDA快速通道指定用于治疗特定的晚期或转移性MSI - H或dMMR子宫内膜癌、局部晚期或转移性SCAC和默克尔细胞癌，还获FDA和EMA孤儿药指定用于治疗局部晚期或转移性SCAC，获FDA孤儿药指定用于治疗默克尔细胞癌[202] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周达到研究者整体评估治疗成功的患者比例分别为53.8%和51.3%，而对照组分别为15.1%和7.6%[212] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周瘙痒数字评分量表降低≥4分的患者比例分别为52.2%和50.7%，而对照组分别为15.4%和16.3%[212] - OPZELURA治疗白癜风的两项III期研究中，第24周面部白癜风面积评分指数改善>75%的患者比例为29.9%，第52周约为50%[215] - 巴瑞替尼治疗类风湿性关节炎的四项III期试验均达到各自主要终点[228] - 2017年2月，欧洲委员会批准巴瑞替尼（OLUMIANT）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物反应不足或不耐受的成人中度至重度类风湿性关节炎[229] - 2017年7月，日本厚生劳动省批准OLUMIANT用于治疗对标准治疗反应不足的类风湿性关节炎患者（包括预防关节结构损伤）[229] - 2018年6月，FDA批准2mg剂量的OLUMIANT用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂疗法反应不足的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎[229] - 巴瑞替尼治疗重度斑秃的BRAVE - AA1和BRAVE - AA2研究52周结果显示，40%的成年人头皮覆盖率至少达到80%[233] - 卡马替尼治疗METex14突变转移性NSCLC的GEOMETRY mono - 1研究中，治疗初治患者和经治患者的确认总缓解率分别为68%和41%[241] - 卡马替尼治疗METex14突变NSCLC，治疗初治患者和经治患者的中位缓解持续时间分别为12.6个月和9.7个月[241] - 卡马替尼治疗二线NSCLC患者的总体缓解率为51.6%，所有经治的晚期NSCLC患者总体缓解率为44%[243] - 2020年2月，公司和礼来宣布巴瑞替尼在两项评估单药治疗中重度AD成人患者疗效和安全性的III期研究BREEZE - AD1和BREEZE - AD2中达到主要终点[231] - 2020年10月，礼来宣布欧洲委员会批准巴瑞替尼（OLUMIANT）用于治疗适合系统治疗的中重度AD成人患者[232] - 2020年11月，公司和礼来宣布FDA发布巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于治疗COVID - 19的紧急使用授权[237] - 2020年5月，公司和诺华宣布FDA批准卡马替尼（TABRECTA）用于治疗肿瘤存在导致MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者[240] - 2022年5月，公司和诺华宣布欧盟委员会批准鲁索替尼（JAKAVI）用于治疗对皮质类固醇或其他系统疗法反应不足的12岁及以上急性或慢性GVHD患者[246] 财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度净收入为1.614亿美元，基本每股净收益为0.73美元，摊薄后每股净收益为0.72美元；2021年同期净收入为1.495亿美元，基本每股净收益为0.68美元，摊薄后每股净收益为0.67美元[280] - 2022年上半年净收入为1.994亿美元，基本每股净收益为0.90美元，摊薄后每股净收益为0.89美元；2021年同期净收入为2.030亿美元，基本每股净收益为0.92美元，摊薄后每股净收益为0.91美元[280] - 2022年第二季度总营收为9.114亿美元，2021年同期为7.057亿美元；2022年上半年总营收为16.446亿美元，2021年同期为13.104亿美元[281] - 2022年第二季度JAKAFI产品收入较2021年同期增加，其中销量增加5120万美元，价格上涨1740万美元；2022年上半年JAKAFI产品收入较2021年同期增加，其中销量增加9430万美元，价格上涨5300万美元[281] - 2022年1月1日销售津贴和应计项目余额为142,796千美元，6月30日为148,528千美元[282] - 2022年上半年，诺华合作和许可协议的监管里程碑收入为6000万美元，礼来许可、开发和商业化协议的监管里程碑收入为7000万美元，和Innovent研究合作与许可协议的监管里程碑收入为500万美元；2021年上半年，和Innovent研究合作与许可协议的里程碑收入为1000万美元[286] - 2022年第二季度产品收入成本为5.06亿美元，2021年同期为3.8亿美元；2022年上半年产品收入成本为9.33亿美元，2021年同期为6.72亿美元[287] - 2022年第二季度研发费用为3.472亿美元，2021年同期为3.435亿美元；2022年上半年研发费用为7.006亿美元，2021年同期为6.504亿美元[288] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2.533亿美元，2021年同期为1.689亿美元；2022年上半年销售、一般和行政费用为4.629亿美元，2021年同期为3.227亿美元[293] - 2022年第二季度与收购相关或有对价的公允价值变动为330万美元，上半年为970万美元；2021年第二季度为460万美元，上半年为1020万美元[296][297] - 2022年第二季度tafasi​​tamab的合作亏损分担为250万美元，上半年为730万美元；2021年第二季度为980万美元，上半年为2030万美元[299] - 2022年第二季度长期投资未实现（损失）收益为 - 2490万美元，2021年同期为2680万美元；2022年上半年为 - 7150万美元，2021年同期为 - 90万美元[300] - 2022年第二季度所得税拨备为6790万美元，上半年为1.005亿美元；2021年第二季度为2220万美元，上半年为3800万美元[300] - OLUMIANT产品特许权使用费收入在2022年上半年较2021年同期增加，原因是该产品用于治疗COVID - 19使净产品销售额增加[285] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损0.60亿美元，可用现金、现金等价物和有价证券为27亿美元[301] - 2022年和2021年上半年，经营活动提供的净现金分别为3.899亿美元和3.790亿美元，增长主要由于营运资金变化[302] - 2022年上半年，投资活动使用的净现金为2920万美元，包括购买有价证券4400万美元和资本支出2870万美元，部分被有价证券的出售和到期4350万美元抵消[303][304] - 2021年上半年，投资活动使用的净现金为1.089亿美元，包括购买有价证券1.023亿美元、资本支出1.144亿美元和购买长期股权投资870万美元，部分被长期投资出售930万美元和有价证券的出售及到期1.071亿美元抵消[305] - 2022年和2021年上半年，融资活动提供的净现金分别为1600万美元和1650万美元，主要来自股票计划发行普通股所得款项，部分被支付给ARIAD/Takeda的或有对价抵消[306] 公司合作协议情况 - 2021年9月公司与Syndax达成合作协议，获得SNDX - 6352（axatilimab）在美国以外的独家商业化权利，Syndax在美国拥有共同商业化权利[266] - 2020年1月公司与MorphoSys达成合作协议，获得MOR208（tafasitamab）在美国以外的独家商业化权利，双方在美国拥有共同商业化权利[265] 药物治疗COVID - 19相关试验结果 - 2021年4月公司和Lilly宣布COV - BARRIER试验中，接受baricitinib治疗的患者在第28天死亡率降低38%；2021年8月宣布该试验额外队列中，接受baricitinib治疗的患者在第28天死亡可能性降低46%[276] - 2020年9月公司和Lilly宣布ACTT - 2试验中，baricitinib与remdesivir联用比单独使用remdesivir缩短康复时间；2020年10月宣布联用在第29天死亡率数值降低[272] - 2020年12月公司宣布RUXCOVID试验中，ruxolitinib加标准治疗未能预防COVID - 19相关细胞因子风暴患者的并发症[269] - 2021年3月宣布ruxolitinib加标准治疗在COVID - 19机械通气且有急性呼吸窘迫综合征患者的试验中，虽未降低全因死亡率，但美国研究人群（占总研究患者的91%）中，5mg和15mg ruxolitinib组死亡率有临床和统计学显著改善[270] 公司物业及信贷安排情况 - 2019年10月，公司与Wilmington Friends School Inc.达成协议，以5000万美元购买物业用于扩大全球总部[307] - 2021年8月，公司获得5亿美元