疫情影响 - 公司认为新冠疫情对业务影响有限且可控，但可能影响销售、供应链、临床试验和资金获取[336][338][339][340][342] - 2020年3月公司实施全球员工居家办公政策并暂停商务旅行，2021年6月加州和5月马萨诸塞州解除大部分疫情限制[337] 药品商业化风险 - 公司商业化药品经验有限，需投入大量资源建立相关能力，否则可能无法从药品中获得收入[345] - 若市场不接受公司药品，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA等，公司可能无法获得大量收入或实现持续盈利[346] - 若公司或合作伙伴无法与政府或第三方支付方就药品价格达成一致，可能无法在该市场销售药品，药品降价会减少收入[347] - TEGSEDI和WAYLIVRA的标签要求影响吸引和留住患者的能力，若无法维持患者用药，可能无法从销售中获得大量收入[350] 市场竞争风险 - 公司竞争对手众多，可能开发出更具优势的药品，使公司药品过时或缺乏竞争力[351] - SPINRAZA面临竞争，Biogen披露其收入下降主要是由于竞争导致需求减少[354] 药品监管风险 - 药品获批后可能受到监管限制，包括标签、广告、促销和分销活动，以及可能需要进行上市后临床研究或患者监测[358][359][360] - 若药品上市后出现副作用、制造问题或未遵守监管要求，公司或合作伙伴可能失去监管批准并面临其他后果[361] - 若公司或合作伙伴未能获得药品监管批准，无法在适用市场销售[378] - 公司部分药品获孤儿药指定，但可能失去排他性面临竞争和市场份额损失[382] 合作风险 - 公司与渤健合作开发和商业化SPINRAZA，若渤健合作不力公司业务可能受负面影响[362] - 公司与阿斯利康合作开发和商业化eplontersen，若合作不成功产品可能无法达商业目标且收入受限[366] - 公司依靠第三方营销、销售和分销TEGSEDI和WAYLIVRA，若第三方不成功公司可能收入有限[368] - 公司依靠企业合作资助药物开发和商业化，若合作伙伴未能资助或无法获得新合作伙伴，可能延迟或停止药物开发[390] 法律合规风险 - 公司运营受医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚和声誉损害[369] 支付与报销风险 - 若第三方支付方不能提供足够覆盖和支付率，公司药品收入将受限[370] - 未来药品覆盖、报销和定价可能面临更多限制，影响产品商业成功和公司收入利润[372] 药品制造风险 - 若公司不能以有竞争力成本制造药品，产品无法盈利销售[373] - 公司制造药品经验有限，可能无法以必要成本和数量制造成功产品[375] 药物研发风险 - 药物研发历史失败率高，若临床测试表明药物不适合商业用途，公司可能放弃部分药物开发计划[383] - 即使药物在临床前和人体临床研究中成功，后期临床研究也可能失败，影响药物开发和商业化目标及股价[384] - 临床研究失败或延迟的因素众多，包括产生负面或不确定结果、监管要求、不良反应、入组缓慢等[386] - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方未履行义务，可能影响药物开发和商业化计划[389] 财务指标（累计亏损与股东权益） - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约12亿美元，股东权益约8亿美元[397] 财务指标（现金、现金等价物和短期投资） - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为21亿美元[400] - 2021年现金、现金等价物和短期投资为21.15亿美元，2020年为18.924亿美元[458] - 2021年12月31日，公司现金及短期投资为21亿美元，2020年12月31日为19亿美元，同比增长10.53%[462] - 2021年公司从合作伙伴处收到超7.6亿美元付款，发行6.325亿美元0%票据；回购2479万美元1%票据，11月支付6200万美元1%票据本金余额；2021年12月31日，公司持有现金和短期投资21亿美元[512] 证券价格与股权相关风险 - 若公司未按预期推进项目，证券价格可能下跌[395] - 若无法保护专利和其他专有权利，公司可能面临更激烈竞争，失去专利保护会对业务产生重大不利影响[402,404] - 知识产权诉讼可能昂贵且阻碍公司项目推进，还可能影响公司普通股价格[406] - 2021年12月31日前12个月，公司普通股市场价格在每股25.04美元至64.37美元之间波动[416] - 公司章程规定，与持有公司15%或以上有表决权股份的股东进行合并或特定业务交易，需至少66 2/3%有表决权股东批准[419] 管理层过渡风险 - 2020年1月公司创始人兼CEO过渡为执行董事长，原COO担任CEO；2021年股东大会后创始人卸任董事成为战略顾问；2021年6月任命新董事长，若过渡不成功业务可能受损[408] 税收政策影响 - 美国联邦2017年12月31日后产生的NOL可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度扣除限额为应税收入的80% [411] - 若公司发生“所有权变更”（三年累计股权价值变化超50个百分点），使用变更前NOL和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[413] 票据发行与转换 - 2021年4月完成6.325亿美元0%票据发行，用部分净收益以2.57亿美元回购2.479亿美元1%票据[422] - 2019年12月与投资者和现有1%票据持有人交换3.756亿美元1%票据为4.393亿美元0.125%票据，并发行1.095亿美元0.125%票据[422] - 0%和0.125%票据转换时公司可能发行约1750万股普通股，0%票据发行相关权证交易最多可发行1090万股，0.125%票据发行相关权证交易最多可发行660万股[424] 其他风险 - 公司面临潜在产品责任索赔，现有保险可能不足以覆盖索赔或成本不可接受[427] - 公司依赖信息技术系统，面临数据安全风险，现有责任保险可能不足以覆盖相关索赔[428] 股东情况 - 截至2022年2月16日，公司有大约495名普通股登记股东[449] 股息政策 - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付股息[450] 股票价值表现 - 2016年12月31日投资100美元，到2021年12月31日，公司普通股价值63.62美元，纳斯达克综合指数为304.85美元，纳斯达克生物技术指数为175.37美元[454] 业务线情况（上市药物与管线） - 公司目前有三个上市药物，后期管线中有六种药物正在进行八项适应症的3期开发[457] 公司运营设施 - 公司主要运营设施位于加州卡尔斯巴德和马萨诸塞州波士顿，总面积34.14万平方英尺[444] 财务指标（营收） - 2021年总营收8.105亿美元，2020年为7.293亿美元[458] - 2021年总营收为8.105亿美元，2020年为7.293亿美元，同比增长11.13%[481] - 2021年商业营收为3.424亿美元，2020年为3.647亿美元，同比下降6.11%[481] - 2021年研发营收为4.681亿美元，2020年为3.646亿美元，同比增长28.39%[481] 财务指标（运营费用） - 2021年总运营费用8.406亿美元，2020年为9.013亿美元[458] - 2021年运营费用为8.406亿美元，2020年为9.013亿美元，同比下降6.74%[484] - 2021年总运营费用为8.406亿美元，2020年为9.013亿美元，同比下降6.7%[485] 财务指标（运营亏损与净亏损） - 2021年运营亏损3020万美元，2020年为1.721亿美元[458] - 2021年归属于公司普通股股东的净亏损2860万美元，2020年为4.797亿美元[458] - 2021年净亏损为2860万美元，2020年为4.797亿美元，同比下降94.0%[507] - 2021年公司普通股股东净亏损2860万美元，2020年为4.443亿美元；2021年基本和摊薄每股净亏损均为0.20美元，2020年为3.18美元[510] 财务指标（费用明细） - 2021年研发费用增加，主要因推进3期项目投资及支付3500万美元许可Bicycle技术[461][484] - 2021年销售、一般及行政费用下降，源于整合Akcea和重组商业运营实现运营效率提升[461][484] - 2021年总销售成本为1.08亿美元，2020年为1.19亿美元，同比下降9.2%[487] - 2021年研发和专利总费用为6.435亿美元，2020年为5.351亿美元，同比增长20.3%[489] - 2021年反义药物发现总费用为1.58亿美元，2020年为1.134亿美元，同比增长39.3%[491] - 2021年反义药物开发总费用为3.62亿美元，2020年为2.964亿美元，同比增长22.1%[492] - 2021年制造和开发化学总费用为5950万美元，2020年为6680万美元，同比下降10.9%[496] - 2021年研发支持总费用为6400万美元，2020年为5850万美元，同比增长9.4%[498] - 2021年销售、一般和行政总费用为1.863亿美元，2020年为3.543亿美元，同比下降47.4%[500] - 2021年投资收入为1000万美元，2020年为3060万美元，同比下降67.3%[501] 财务指标（其他） - 2020年公司对Akcea Therapeutics, Inc.非控股权益净亏损为3550万美元[508] - 从成立到2021年12月31日，公司累计收入约58亿美元，通过出售股权证券净筹资约20亿美元，通过长期债务安排借款约21亿美元[511] - 截至2021年12月31日，公司合同义务总计12.851亿美元，其中一年内到期760万美元，一年以上到期12.775亿美元[514] - 公司合同义务主要包括可转换债务、设施抵押贷款、设施租赁、设备融资安排和其他义务[514] - 公司主要通过研发合作协议、商业收入、出售股权证券和发行长期债务为运营融资[511] - 公司可能与合作伙伴开展更多合作，可能使用现金、现金等价物和短期投资或其他融资方式为活动提供资金[520] 财务报告内部控制 - 截至2021年12月31日，公司披露控制和程序有效[525] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制有效[528] 合作收入 - 2021年第四季度，公司在与百健的2018年战略神经学合作中获得750万美元里程碑付款[472] - 2021年，公司与阿斯利康达成联合开发和商业化eplontersen协议，获得2亿美元预付款[476] 成本假设影响 - 假设2021年12月31日临床前和临床开发成本负债增加10%，所得税前亏损和应计负债将增加约660万美元[478]