疫情对公司业务的影响 - 公司认为新冠疫情对业务影响目前有限且可控，但可能影响销售、供应链、临床试验和资金获取等[303][305][306][307] - 公司因疫情实施员工居家办公和暂停商务旅行政策，对业务影响有限[304] - 未来美国和国际市场药品覆盖和报销可能面临更多限制，新冠疫情可能影响第三方支付方对公司产品的资源分配[342] 药品商业化风险 - 公司在药品商业化方面经验有限，若无法建立或借助第三方营销、销售和分销能力，可能无法从药品获得收入[311][312] - 公司依赖第三方制造商供应TEGSEDI和WAYLIVRA，供应链中断可能影响药品商业成功[343] - 公司在商业化规模生产寡核苷酸类药品方面经验有限，需提高生产能力和改进工艺以降低成本[344] 药品市场接受度相关因素 - 药品市场接受度取决于营销授权、疗效安全、成本效果、用药便利和报销政策等因素[316] 药品标签及监测要求影响 - TEGSEDI美国产品标签有警告且需监测，WAYLIVRA欧盟产品标签需定期血液监测，可能影响患者吸引和保留[317] - TEGSEDI在美国标签含血小板减少症和肾小球肾炎黑框警告，需定期血液和尿液监测，仅通过REMS计划供应；WAYLIVRA若在美国获批，预计需定期血液监测[329] 市场竞争风险 - 公司面临众多竞争，包括大型药企和专业生物制药公司，竞争对手可能开发出更优药品[318][320] - SPINRAZA面临竞争，Biogen披露其收入因竞争部分下降，未来销售可能受影响[321] - 公司部分药品可能相互竞争，如IONIS - APOCIII - LRx与WAYLIVRA、IONIS - TTR - LRx与TEGSEDI[324] 药品监管风险 - 药品获批后需遵守政府监管，可能面临标签、广告、促销和分销限制[325][326] - 获批药品可能需进行上市后临床研究或患者监测，结果不佳可能导致授权撤回或附加条件[327] - 公司及其合作伙伴可能无法及时获得药品监管批准，如2018年FDA因安全担忧未批准WAYLIVRA新药申请，加拿大卫生部也给出否定意见[347][348] 合作风险 - 公司与渤健合作开发和商业化SPINRAZA，若渤健停止相关工作，公司需额外筹资，产品商业化或受影响[329][331] - 公司依赖第三方进行药物临床研究，若第三方未履行义务，可能影响药物开发和商业化[357] - 公司与多家药企合作开发和资助药物，若合作方停止合作，公司业务可能受损[359] 药品分销与合作协议 - 2020年12月公司与Sobi达成分销协议，在欧洲商业化TEGSEDI和WAYLIVRA；2018年8月授予PTC在拉丁美洲和部分加勒比国家独家商业化权；同月与Accredo达成协议，由其作为美国TEGSEDI的专业药房合作伙伴[338] 医疗保健法律合规风险 - 公司运营受多项医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚和声誉损害[339] 药品支付与报销风险 - 若第三方支付方不能为公司药品提供足够覆盖和支付率，公司收入将受限[340] - 美国《平价医疗法案》面临司法和立法挑战，最高法院预计在2020年10月开始的当前会期做出裁决，其结果及相关医疗改革措施对公司业务影响不明[341] 财务状况相关数据 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约12亿美元，股东权益约8亿美元[365] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为19亿美元[366] - 2020 - 2022纳税年度，加州暂停净营业亏损抵扣，并将信贷利用限制为每年500万美元[380] - 2019年12月，公司用3.756亿美元的1%票据交换4.393亿美元的0.125%票据，并发行1.095亿美元的0.125%票据[390] - 公司可转换高级票据转换时可能发行约1120万股普通股，权证交易可能发行最多660万股普通股[392] - 2020年总营收为7.293亿美元，2019年为11.226亿美元，同比下降35%[422][442] - 2020年总运营费用为9.013亿美元，2019年为7.567亿美元，同比增长19%[422] - 2020年运营亏损1.721亿美元，2019年运营收入3.659亿美元[422] - 2020年净亏损4.868亿美元，2019年净收入3.033亿美元[422] - 2020年归属于普通股股东的净亏损为4.513亿美元，2019年为2.941亿美元[422] - 2020年现金、现金等价物和短期投资为18.924亿美元，2019年为24.995亿美元[422] - 2019年研发收入较高，因当年确认约4亿美元的许可费收入[422] - 2020年运营费用增加，主要因对IONIS - TTR - LRx的3期项目和自有产品线投资，以及约9000万美元的Akcea收购和欧洲业务重组成本[423] - 2020年净亏损中的所得税费用为3.17亿美元，2019年为4400万美元，主要因对联邦净递延所得税资产计提3.13亿美元非现金税费用[424] - 2020年研发收入中，心脏代谢疾病业务超1.65亿美元，神经疾病业务超1.25亿美元，还获Alnylam 4100万美元仲裁赔款[443] - 2019年研发收入含辉瑞2.46亿美元和诺华1.5亿美元许可费[444] - 2020年运营费用9.013亿美元，较2019年的7.567亿美元增加，主要因Akcea收购和欧洲业务重组相关费用8960万美元[445] - 2020年产品销售成本1190万美元，较2019年的430万美元增加，因同期产品销量增加[448] - 2020年研发和专利费用5.351亿美元，较2019年的4.657亿美元增加[451] - 2020年反义药物发现费用1.134亿美元，较2019年的1.044亿美元略高[454] - 2020年反义药物开发费用2.964亿美元，较2019年的2.524亿美元增加，主要因IONIS - TTR - LRx的3期项目[456] - 2020年制造和开发化学费用6680万美元，较2019年的5210万美元增加，主要与IONIS - TTR - LRx和IONIS - APOCIII - LRx的3期研究相关[460] - 2020年研发支持费用5850万美元，较2019年的5680万美元增加，主要因业务增长产生的成本[463] - 运营费用、产品销售成本、研发和专利费用、反义药物发现费用、反义药物开发费用、制造和开发化学费用、研发支持费用等在2020年均有不同程度的增长[445,448,451,454,456,460,463] - 2020年研发支持总费用为5.85亿美元，2019年为5.68亿美元[464] - 2020年销售、一般和行政总费用为35.43亿美元，2019年为28.66亿美元[466] - 2020年Akcea Therapeutics运营总费用为38.96亿美元，2019年为45.05亿美元[468] - 2020年投资收入为3060万美元，2019年为5200万美元[469] - 2020年利息总费用为4500万美元，2019年为4880万美元[470] - 2020年投资收益为1650万美元，2019年为20万美元[471] - 2020年所得税费用为3.167亿美元，2019年为4350万美元[473] - 2020年净亏损为4.868亿美元，2019年净收入为3.033亿美元[474] - 截至2020年12月31日，公司现金和短期投资为19亿美元[478] - 截至2020年12月31日，公司0.125%可转换优先票据未偿还本金余额为5.488亿美元[485] - 2014年11月公司完成5亿美元1%可转换优先票据发行，2016年12月额外发行1.855亿美元1%票据[487] - 截至2020年12月31日，1%票据未偿还本金余额为3.099亿美元，转换价格为每股66.81美元，可转换普通股总数为460万股[488] - 2017年7月公司以7940万美元购买主要研发设施，以1400万美元购买制造设施，用6040万美元抵押贷款融资[489] - 主要研发设施抵押贷款利率为3.88%，制造设施抵押贷款利率为4.20%，两笔贷款均在2027年8月到期[489] - 截至2020年12月31日公司有未完成采购订单用于购买服务、资本设备和材料[490] 公司运营相关风险 - 若公司未按预期推进项目，证券价格可能下跌[363] - 公司若无法持续盈利，业务将受影响[365] - 公司若未能及时获得资金，可能缩减或放弃部分项目[366] - 公司若需额外资金，可能通过融资获取，但可能导致股权稀释和证券价格下跌[369] - 公司若无法保护专利和其他专有权利，可能面临更激烈竞争[370] - 若公司或许可方失去或无法获得药物专利保护，将对业务产生重大不利影响[372] - 知识产权诉讼可能导致公司产生重大费用，分散技术和管理人员精力，还可能对公司普通股价格产生重大不利影响[373] - 若第三方声称公司药品或技术侵犯其专利或其他知识产权，公司可能需停产、更改产品和流程、支付许可费或停止某些活动[374] - 若公司未能成功整合Akcea业务和运营，可能对未来业绩产生不利影响[375] - 公司运营依赖信息技术系统，面临数据安全风险，网络攻击频率、复杂性和强度增加[395] - 公司使用生物、危险材料等，若不遵守环保和安全法规，业务可能受影响，且保险可能不足以覆盖损失[396] - 公司多数研发和临床用品在加州Carlsbad制造，设施受灾害影响会延误药品开发和商业化，保险可能不足[397] - 公司需评估内部控制系统，若无法及时遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，可能受监管机构制裁或调查[398] - 2010年7月21日多德 - 弗兰克法案颁布，新法规和监管变化增加公司合规成本并影响业务运营[399] - 全球信贷市场和金融行业动荡可能影响公司业务、供应商和前景，保险可能不稳定或不足[400] - 公司在欧盟和加拿大商业化药品，面临国际运营风险，英国脱欧可能增加这些风险[401][402] - 2020年1月31日英国脱欧，过渡期至12月31日结束，脱欧对药品监管制度有重大影响，可能增加运营成本[405][406][407] 公司其他信息 - 2020年12月31日前12个月内，公司普通股市场价格在每股39.32美元至64.34美元之间波动[385] - 2018年及以后年度产生的美国联邦净营业亏损可无限期结转，但从2021年起，可抵扣额度限制为应纳税所得额的80%[379] - 2018、2019和2020日历年产生的净营业亏损可向前结转，以抵消亏损发生年度前五个纳税年度的应纳税所得额[379] - 公司证书规定，与持有公司15%或以上有表决权股份的股东进行合并或某些其他业务交易，需至少66 2/3%有表决权股东批准[387] - 截至2021年2月18日，公司主要设施总面积357,275平方英尺，部分有续租选项[409] - 截至2021年2月18日，公司约有506名普通股登记股东，从未支付股息且近期无计划[413][414] - 2020年第四季度收购Akcea后将其业务整合进公司，2021年起按单一业务部门评估运营绩效和决策[426] - 公司可能与合作伙伴开展更多合作以获取额外收入，也可能产生额外现金支出[491] - 公司主要通过短期投资面临利率变化风险，不使用衍生金融工具管理利率风险[492] - 截至2020年12月31日公司披露控制和程序有效[496] - 截至2020年12月31日公司财务报告内部控制有效[498] - 最新财季公司财务报告内部控制无重大变化[500]