财务数据和关键指标变化 - 2020年非GAAP基础上，公司收入超7亿美元，净收入1.11亿美元，超出2020年财务指引 [20] - 2020年第四季度，公司收购Akcea并将欧洲业务转为分销模式，实现约4亿美元相关费用，大部分为非现金和非经常性费用 [32] - 2021年公司预计收入超6亿美元，运营费用在6.75 - 7.25亿美元之间，非GAAP基础上净亏损少于7500万美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 产品销售业务 - 2020年约50%的总收入来自上市产品，其中SPINRAZA全球销售额超20亿美元，公司获得2.86亿美元特许权使用费收入 [22] - TEGSEDI和WAYLIVRA 2020年产品销售总额达7000万美元，较2019年增长超65% [25] 研发业务 - 2020年公司获得约3.65亿美元研发收入，略高于3.5亿美元的年平均水平，约80%来自领先的心血管代谢和神经学领域 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - SPINRAZA在全球市场表现出色，截至2020年底有超1.1万名患者接受治疗，在Biogen有商业布局的市场中有超6万名脊髓性肌萎缩症（SMA）患者 [24] - TEGSEDI在新市场取得进展，2020年在多个新国家实现定价和报销，开始在南欧国家（如葡萄牙）、加拿大产生收入，并继续向拉丁美洲扩张 [26] - WAYLIVRA在欧洲市场取得重要成功，2020年在六个主要欧洲市场实现定价和报销，正在巴西接受营销授权审查，有望今年获批 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新愿景是到2026年有12种或更多药物上市，重点是将全资拥有的罕见神经和心血管代谢疾病药物商业化，对于核心领域外的机会，将采取最大化每种药物价值的策略，包括自行商业化或合作 [7][8] - 公司通过收购Akcea和与Sobi的分销协议加速商业战略，释放资源并投资于三个关键领域：推进和扩大全资产品线、建立商业能力、拓宽技术覆盖范围 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年面临全球COVID - 19大流行的挑战，但公司成功管理了疫情影响，实现了2020年的关键目标，包括财务目标和产品线及技术的推进 [17] - 公司对未来前景充满信心，预计通过投资药物和技术，推动未来收入和盈利增长，有潜力在2023年推出三种新药，并在2026年实现12种或更多药物上市的目标 [18][58] 其他重要信息 - 公司在2020年取得了多项重要进展，包括六项3期研究正在进行，其中三项涉及全资药物，中期产品线也有大量药物向3期开发推进 [12] - 公司展示了反义药物气溶胶肺部递送的概念验证，正在建立新的肺部疾病业务，有望治疗囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和哮喘等疾病 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2021年营收超6亿美元的指引中，SPINRAZA的预期情况以及研发收入的增长预期 - 公司认为SPINRAZA未来前景光明，预计其在治疗患者数量上有继续增长的机会，特别是在美国以外地区，不会对营收产生负面影响 [68] - 研发收入方面，公司会对全年的众多里程碑机会进行评估，过去公司经常超出指引，今年也有机会超预期 [69] 问题2: ENAC - 2.5技术相关问题，包括在囊性纤维化患者中的研究数据关注点 - 今年5月美国胸科学会会议上，公司将展示在囊性纤维化患者中的2期研究数据，该研究已完成，会关注安全性、耐受性和肺功能数据 [73][74] - ENAC是首个通过气溶胶用于肺部疾病开发的药物，公司还计划今年启动另一项临床试验，且有一项针对COPD的2期研究正在进行 [75] 问题3: AGT产品新的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）项目的原理以及开发是否依赖高血压项目的结果 - 公司的临床前研究表明，靶向血管紧张素原在心力衰竭模型中有显著效果，该研究旨在进行强有力的概念验证，不仅关注生物标志物，还关注功能输出 [78][79] 问题4: SPINRAZA特许权使用费前景是否考虑了COVID恢复和鞘内注射间隔缩短的因素，以及PTC在拉丁美洲的销售情况 - 公司和Biogen预计COVID环境今年会缓解，患者已开始从竞争产品转回使用SPINRAZA，预计这种趋势会持续 [85] - 公司已达到PTC销售门槛的计时起点，预计今年晚些时候可能从PTC在拉丁美洲的销售中获得贡献 [86] 问题5: FUS - ALS项目的支持数据强度以及与SOD1 - ALS项目的比较，以及亨廷顿病自然历史研究和开放标签扩展的预期情况 - FUS - ALS是单基因和遗传性形式的ALS，有已知的致病遗传成分可直接靶向，公司的化合物能有效降低FUS基因成分，与监管机构的沟通使其可直接进入注册研究，与SOD1 - ALS项目类似，都在减少致病蛋白，且有临床前数据支持 [89][91] - 关于亨廷顿病，Roche计划在2021年某个时间展示开放标签研究和自然历史研究的数据，公司更关注2022年进行结果读出的3期研究 [92] 问题6: 基于2021年的亏损指引，未来几年是否会持续出现类似的适度净亏损，以及2期项目中哪些可能最先上市及时间 - 公司目前未对未来一两年的盈利情况进行预测，但会继续投资，同时有多种收入来源，预计2023年tofersen、TTR - 样多发性神经病和亨廷顿病相关药物可能上市，商业收入和研发收入将抵消投资 [97][98] - 2期项目中，肢端肥大症项目在获得今年上半年的积极数据后，可能最有机会进入关键研究，囊性纤维化和遗传性血管性水肿项目在获得积极数据后也可能较快推进 [100][102] 问题7: 有了更多向中枢神经系统（CNS）给药RNA的经验后，如何考虑治疗CNS疾病的给药方案 - 公司一直在寻求延长给药方案，使其与药物的作用持续时间一致，随着经验积累，会继续扩展和延长给药方案，例如在亨廷顿病项目中实现了每四个月给药一次 [105][107] - 对于像ALS这样进展迅速的疾病，需要快速给药以降低蛋白水平；而亨廷顿病进展较慢，可以有更多时间使药物达到稳态 [111] 问题8: ENAC在COPD的2期试验数据公布时间以及囊性纤维化临床数据对COPD疗效的预测性 - 公司基于早期研究中ENAC分子对广泛基因修饰的观察，开展了COPD试验，预计明年初公布数据，2b期试验也在明年 [116] - 该COPD研究涉及近200名患者，治疗超三个月，主要关注临床功能结果，ENAC抑制可恢复肺部水合平衡，在COPD和囊性纤维化中都有应用的理论基础 [117][118] 问题9: 2021年研发收入预期是否包括潜在新合作伙伴的收入，以及可能补充现有技术的新技术想法 - 公司的营收指引反映了新战略，研发收入基于先前的前期和里程碑摊销以及当前合作项目和后期研究项目的潜在里程碑和许可费用 [122] - 公司的技术投资分为两类，一类是扩展现有反义技术的技术，如新化学、新递送途径和基因组学；另一类是探索新的互补技术平台，如更有效地上调基因表达的技术，但目前细节较少 [123][125] 问题10: 遗传性血管性水肿（HAE）项目中，抑制肝脏前激肽释放酶（PKK）与抑制血浆激肽释放酶的比较，以及如何看待即将公布的2期数据，AGT两个分子的相对优先级 - 公司认为抑制肝脏PKK的方法更优，因为可以防止分子产生，而不是在其产生后进行清除，有望成为预防HAE的更好方法，期待今年上半年公布2期数据 [132][133] - AGT的两个分子中，2.5 LICA基于临床前数据是更高效的分子，在心力衰竭治疗中可能具有给药频率低和可口服的优势，公司正在快速推进该分子的研究 [134][135] 问题11: 肢端肥大症项目中，靶向肝脏特异性生长激素受体表达的风险以及预期的顶线数据 - 公司靶向肝脏是因为肝脏是生长激素受体的主要部位，且是胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）的主要来源，希望通过该机制使使用生长抑素类似物控制不佳的患者达到正常IGF水平 [137][138] - 顶线数据将关注IGF - 1，后续还会报告生活质量相关信息，公司已启动单药治疗研究 [138] 问题12: HAE项目在商业和临床方面的机会，以及如何设计临床试验以在竞争市场中取得成功，公司在其他治疗领域扩展时，研发合作的节奏如何考虑 - 公司认为HAE项目的治疗旨在预防发作，而非仅治疗急性发作，预期具有更好的耐受性，竞争优势在于反应的持久性，即能否长期维持零发作，且注射体验可能优于现有疗法 [142][143] - 公司的CNS平台有很多新分子和药物进入管线，正在优化CNS给药方案，同时在探索新的递送途径和化学方法以打开新的器官和组织，如肌肉和心脏组织，也在与多家公司合作扩展技术平台 [146][148][150] - 扩展平台将吸引更多公司合作，公司会选择性地进行合作，不仅考虑研发收入，还注重战略价值 [152][153] 问题13: 亨廷顿病自然历史队列和开放标签数据关注的内容，以及HAE项目是否需要超出六个月试验的长期随访数据来证明更好的发作减少维持效果 - 关于亨廷顿病，Roche计划今年展示相关数据，公司认为关键实验是2022年结果读出的3期研究，该研究旨在验证降低亨廷顿蛋白是否有疾病益处 [158][159] - HAE的2期研究将在今年上半年公布顶线数据，关注发作频率，会与现有疗法数据进行比较，根据数据决定下一步策略，不排除进入关键研究的可能性 [160][161] - 公司已将符合条件的患者纳入开放标签扩展研究，可快速获得长期数据，且从现实世界数据看，现有疗法患者在三到六个月内就会出现疗效下降，因此认为不需要过长时间的数据来证明效果 [162][164] 问题14: 朊病毒病资产的现状和数据预期时间，以及肌肉LICA可能涉及的适应症 - 公司目前未准备好讨论肌肉LICA具体涉及的适应症，但对靶向肌肉的研究感到兴奋，有很多神经肌肉疾病领域的机会 [167] - 关于朊病毒病项目，公司已确定多个候选分子，正在努力推进最佳候选分子进入患者试验，但无法提供具体时间信息 [168]