财务数据关键指标变化 - 2022年公司净亏损2030万美元，经营活动净现金使用量为1300万美元，截至2022年12月31日累计亏损4.672亿美元[107] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来至少十二个月将继续出现净亏损和经营活动负现金流[107] 纳斯达克合规情况 - 2022年5月24日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于每股1美元，不再符合最低出价要求，后获额外180天至2023年5月22日恢复合规[110] - 公司若未能在额外合规期内恢复符合纳斯达克最低出价要求，其普通股将面临摘牌风险，这会对股东产生重大不利影响[110] 股权融资安排 - 2022年9月9日，公司与Canaccord Genuity LLC签订股权分配协议，可不时出售总发行价高达500万美元的普通股[112] - 2022年8月2日，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议，对方承诺购买高达5000万美元的普通股，公司不能出售超过5750万股，公司为此支付10万美元初始承诺费并发行492,698股承诺股份[113] - 2022年8月2日，公司与林肯公园签订2022年购买协议，林肯公园承诺最多购买5000万美元普通股，公司需支付初始承诺费为承诺金额的1.5%，若出售超2500万美元普通股，还需支付额外承诺费为剩余承诺金额的2.5%[173] - 2022年9月9日，公司与Canaccord签订分销协议，可不时发行和出售总发行价最多500万美元的普通股[173] 定期贷款情况 - 截至2022年12月31日，公司与Oxford Finance的定期贷款未偿还本金余额为240万美元，需在到期、加速或还款时支付320万美元最终付款费[116] - 定期贷款按三个月LIBOR利率（下限为1.00%）加7.95%的浮动年利率计息，自2021年11月1日起开始按月等额支付本金和应计利息，至2024年6月1日还清[116] 资金需求与运营风险 - 公司未来资金需求取决于临床开发进度和结果等诸多因素，虽已达成一些融资安排，但仍需完成额外融资交易以维持运营[112][114] - 公司若无法获得足够资金，可能需延迟、缩减或取消产品开发活动，甚至无法继续经营[111] 税收属性限制 - 若公司股权价值在三年期间变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他预变更税收属性的能力可能受限[118] 产品许可协议 - 2020年3月29日，公司与NanoTx签订独家许可协议，获得铼（186Re）obisbemeda全球开发和商业化权利[123] - 2021年12月31日，公司与UT Health Science Center at San Antonio签订独家许可协议，获得铼 - 188纳米脂质体可生物降解海藻酸盐微球（188RNL - BAM）全球开发和商业化权利[123] 销售收入支付条款 - 公司需按低至中个位数的分级百分比向CPRIT支付特定产品销售收入，直至累计支付金额达到赠款金额的400%，之后按0.5%支付[126] 贷款协议限制 - 贷款和担保协议包含多项限制条款，若违反可能导致违约，加速债务到期[117] 市场波动影响 - 全球市场波动和持续低迷可能影响公司业务、流动性和财务状况，限制遵守协议和获取融资的能力[117] 业务成功关键因素 - 公司未来成功很大程度取决于纳米药物平台开发和铼（186Re）obisbemeda、188RNL - BAM商业化能力[118] 战略合作伙伴关系风险 - 公司业务战略依赖战略合作伙伴关系，若无法成功合作，业务将受重大影响[120] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，获批过程漫长、昂贵且不确定[121] 业务战略风险 - 公司当前业务战略风险高，面临缺乏经验、竞争激烈等问题[125] 产品竞争风险 - 公司产品面临竞争，对手可能更快获批产品、获得专利，开发出更优产品，影响公司产品价格、市场份额和经营业绩[129] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败或延迟，如未与监管机构达成协议、未获伦理委员会批准等[130][131] - 依赖第三方进行临床试验，若第三方未遵守协议，会影响试验结果，损害公司业务[132][137] - 临床前研究和试验的初步数据不一定能预测后续试验结果，若后续试验无积极结果，会影响产品开发和公司前景[133][134] - 公司资源有限，资源分配决策失误可能导致错过更有前景的产品，损害公司业务和前景[135][136] - 即使临床试验成功，结果也可能不支持产品获批，监管机构可能有不同看法，影响公司业务前景[136] - 依赖第三方制造商，存在无法签约、产能不足、不遵守协议等风险，影响产品临床试验、获批和商业化[137][138][139] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，损害产品商业前景和公司财务状况[140] - 产品候选药物若导致严重不良事件，可能无法获批或获得市场认可，还可能面临各种挑战和监管要求[141][142] - 即使产品获批，不良副作用也可能限制其商业可行性，损害公司声誉和财务前景[142] - 产品和技术获监管批准但未获市场广泛接受，尤其是医生的认可，公司营收将受限[143] - 产品成功商业化取决于医生、患者和医疗界的接受程度，受产品安全性、宣传、便利性等多因素影响[143][144] - 产品开发面临临床数据不佳、监管审批未通过、成本高、竞争等风险，可能对经营和财务状况产生重大负面影响[145] 纳米药物监管风险 - 纳米药物候选产品的全球监管过程漫长且昂贵，无法保证获批，获批后仍需遵守上市后报告要求[146] 监管义务与法规变化风险 - 公司需遵守持续的监管义务和审查，若违规，监管机构可能采取行动，对业务造成重大损害[147][148] - 政府法规变化可能增加开发成本、延长审批时间、限制商业化，不同地区监管标准差异可能导致研究重复和审批延迟[149] - 《药品供应链安全法案》预计在十年内全面实施，《CREATES法案》影响不确定[149] 支付与报销风险 - 产品能否获得第三方支付方的充分覆盖和报销存在不确定性，可能影响产品销售和盈利能力[152] 知识产权法规限制 - 部分授权的知识产权来自政府资助项目，可能受联邦法规限制，影响独家权利和与非美国制造商的合作[153] - 美国政府对政府资助项目产生的知识产权有march - in权利，若公司未按规定披露发明和申请知识产权注册，政府有权获得所有权[154] 孤儿药认定情况 - 美国孤儿药法案规定，影响少于20万美国患者的疾病或开发成本无法从美国销售中收回的药物可获孤儿药认定；欧盟规定影响不超过1万人的疾病适用，获批后美国和欧盟分别有7年和10年市场独占期[155] - 2020年9月，FDA授予铼（186Re）奥比斯贝美达孤儿药和快速通道认定用于治疗GBM患者；2021年11月，授予其快速通道认定用于治疗LM患者[155] 产品责任保险 - 公司为临床试验获得产品责任保险，每次事故和年度累计赔偿限额为1000万美元[162] 供应商依赖风险 - 公司部分组件和原材料依赖单一来源供应商，供应中断可能影响产品制造、开发和商业化，且寻找替代供应商困难、资格认证时间长[156] 战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购、资产购买、授权等，可能影响流动性、增加开支、带来整合挑战和管理分散[157][158] 产品制造法规风险 - 产品制造需符合FDA的cGMP、QSRs等法规，不符合规定可能导致多种处罚，影响运营和财务状况[159] 人员依赖风险 - 公司运营和发展依赖吸引、保留和激励关键人员，尤其依赖首席执行官Marc Hedrick，人员流失可能导致产品开发延迟和合作失败[159][160] 产品责任索赔风险 - 产品候选药物临床使用面临产品责任索赔风险，索赔可能导致多种不利后果，保险可能不足以覆盖损失[161][162] 患者信息保护风险 - 临床试验中获取的患者健康信息受多项法律法规保护，违反规定可能导致声誉受损和重大责任[163][164][165] 欧盟GDPR罚款规定 - 欧盟GDPR对违规公司最高罚款2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[166] 环境法规风险 - 公司及其合作者需遵守环境法律法规，违规可能面临重大责任和高额成本[167] 知识产权保护风险 - 公司成功部分取决于保护知识产权，专利保护存在不确定性，如申请可能不获批、有支配性专利等[167] - 美国专利法律解释和制度有变化，最高法院判决趋势对专利不利，增加公司获取和维持专利难度[169] - 公司可能无法保护商业秘密，员工可能泄露信息，执法成本高且结果不可预测[170] - 公司可能面临员工使用前雇主商业秘密的索赔，诉讼会产生高额成本并分散管理精力[170] - 专利和知识产权相关诉讼或程序会使公司产生高额成本，可能无法保护产品候选和技术权利[171] - 竞争对手或第三方可能侵犯公司专利，诉讼可能导致专利无效或解释范围变窄[171] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼成本高，不利结果会对业务产生重大不利影响[172] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯他人专利，可能面临第三方诉讼，法院可能下令停止活动并赔偿损失[172] 股份发行与流通情况 - 公司宪章允许发行最多1亿股普通股和最多500万股优先股，无需股东批准[173] - 截至2022年12月31日，公司有33601373股普通股流通在外[173] 大股东限制规定 - 特拉华州普通公司法第203条规定，拥有公司普通股15%或以上投票权的大股东，在一定条件下，在规定时间内不得与公司合并或联合[181] 股息政策 - 公司目前不打算支付普通股现金股息，过去也从未支付过，且与牛津的贷款和担保协议禁止发放现金股息[181] 普通股价格波动风险 - 公司普通股市场价格可能波动剧烈，受经营业绩、临床试验结果、分析师建议等多种因素影响[174][175] 证券发行影响 - 未来公司可能发行债务和股权证券或可转换为股权的证券，这些证券在分配和清算时可能优先于普通股，影响普通股价值[177] 反收购条款影响 - 公司宪章文件包含反收购条款，可能阻止股东认为有利的合并、收购或控制权变更[178] 信息技术安全风险 - 信息技术安全威胁和计算机犯罪可能影响公司系统、网络和产品，进而影响声誉、竞争力和经营业绩[182]