财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为1810万美元，而2021年12月31日为1840万美元 [32] - 2022年全年运营活动使用的现金为1300万美元，2021年全年为1030万美元 [33] - 2022年第四季度，公司按计划收到了约190万美元的首笔Secret赠款资金 [33] - 2022年报告的赠款收入为22.4万美元，全部与CPR相关 [33] - 2022年全年总运营费用为1990万美元，上一年为1250万美元 [33] - 2022年利息费用从2021年全年的93.2万美元降至71.1万美元 [36] - 2022年全年净亏损为2030万美元，即每股0.77美元，2021年全年净亏损为1340万美元，即每股1.11美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 2021年底公司仅有一款药物186RNL，且仅在一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的复发性胶质母细胞瘤一期临床开发项目中处于活跃状态；到2022年底，有两款研究性药物候选物，即铼（186Re）奥比斯贝美达（Rhenium (186Re) obisbemeda，原称186RNL）和铼188生物可吸收藻酸盐微球（Rhenium 188 Bioabsorbable Alginate Microsphere，即188RNL - BAM） [7][8] 铼（186Re）奥比斯贝美达 复发性胶质母细胞瘤（GBM）项目 - 2022年该项目从一期推进到二期，继续进行大肿瘤和高剂量体积的剂量递增，生产了GMP药物以进入二期，二期试验中招募了第一名患者，并与FDA协商继续一期大肿瘤剂量扩展，目前有一个积极的再治疗方案 [9] - 2022年11月，公司在佛罗里达州举行的神经肿瘤学会（SNO）会议上公布了ReSPECT GBM一期试验结果，在一期剂量递增试验中，七个队列的24名复发性GBM患者在剂量递增阶段接受了单剂量铼奥比斯贝美达治疗，肿瘤吸收辐射剂量最高可达740戈瑞，而使用外部束辐射治疗肿瘤的平均总吸收辐射剂量约为35戈瑞 [13] - 数据显示，铼奥比斯贝美达可安全给药，肿瘤吸收辐射剂量和治疗体积内肿瘤体积百分比与总生存期之间存在统计学显著相关性，每增加100戈瑞吸收剂量，死亡风险降低约36%，每增加1%治疗肿瘤体积（最多100%），死亡风险降低4.5%，无剂量限制性毒性报告，整体安全性良好 [14][15][16] - 基于一期试验数据和2022年第四季度情况，公司启动了二期剂量扩展试验，评估铼奥比斯贝美达治疗复发性GBM患者，使用队列六剂量（22.3毫居里，8.8毫升注射剂，适用于中小肿瘤，即约20立方厘米或更小的肿瘤），该二期试验将招募多达31名中小肿瘤患者，预计在约24个月或更短时间内完成招募，试验继续得到美国国家癌症研究所的资助 [17][18] 软脑膜疾病（Leptomeningeal）项目 - 该项目从临床前阶段成功推进到正在招募患者的一期，获得了1760万美元的资金，加上公司按要求提供的三分之一匹配资金，足以资助该项目进行到二期并招募约150名患者 [10] - 2022年11月SNO会议上公布了ReSPECT LM一期早期数据，单剂量给药在当时研究的两个剂量组中可行、安全且耐受性良好，治疗后患者脑脊液肿瘤细胞计数在48小时内减少46% - 90% [24] - 2023年初完成了LM试验队列二的招募，目前已有六名患者接受治疗，预计在3月数据安全监测委员会（DSMB）审查后，很快完成一期A部分的招募（共九名患者），之后计划与FDA开会确定一期B部分的剂量扩展计划，并预计在2023年下半年启动该部分试验，同时预计在2023年下半年公布一期A部分的初步数据 [26] 铼188生物可吸收藻酸盐微球（188RNL - BAM） - 2022年初从学术界获得许可，2022年成功将该技术转移到公司内部并成功生产该药物，在人体器官离体灌注模型中证实了该药物的临床前可行性和生产能力，并向FDA提交了IND前信息包 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 软脑膜转移瘤（LM）发病率随着局部和癌症护理的改善而增加，每年约有12万名患者受影响，但该疾病诊断不足，目前尚无FDA批准的疗法 [23] - 用于治疗肝癌的现有两款非生物可吸收药物市场规模约为12亿美元 [90] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年计划扩大胶质母细胞瘤临床试验地点，推进ReSPECT GBM二期试验的有意义招募，目标是在2024年底前完成招募，还计划在高影响因子同行评审期刊上发表ReSPECT一期数据，并在2023年下半年展示ReSPECT GBM一期和二期的临床安全性和有效性数据 [38] - 对于LM项目，计划完成ReSPECT LM试验一期A部分的招募并开始一期B部分的招募，扩大临床试验地点，在2023年下半年展示基于一期A部分的临床安全性和有效性数据，根据Secret赠款，探索局部递送铼奥比斯贝美达与有前景的全身疗法在相关软脑膜疾病临床前模型中的潜在协同药物组合研究 [39][40] - 2023年有机会开展企业合作，以扩大公司独特的中枢神经系统肿瘤学平台的商业机会 [42] - 基于Secret赠款的成功，计划提交多个赠款申请以筹集非稀释性资金，支持公司药物开发管线的扩展 [42] - 计划提交更新的研究性新药申请，开展ReSPECT PBC一期安全性剂量探索和有效性研究，用于治疗小儿脑肿瘤，将与芝加哥西北大学卢里儿童医院合作提交 [28] - 计划确定188RNL - BAM技术的监管指定，并在今年完成关键开发活动，最初专注于将BAM技术开发为下一代可生物吸收的放射性栓塞疗法，首先针对肝癌 [31][46] 行业竞争 - 对于188RNL - BAM技术，市场上存在已上市数十年的永久性放射性栓塞产品作为竞争产品，但公司认为其生物可吸收的特性支持其最终被指定为药物 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金、承诺赠款资金与现有可自由支配资本来源相结合，可确保公司的现金跑道持续到2025年 [32] - 预计2023年总支出将整体下降，基于目前披露的里程碑 [36] - 行业在放疗领域出现积极变化，自2021年初起，银行越来越多地增加专注于放射治疗药物的分析师，有银行覆盖、分析师覆盖、资本流入该领域，制造基础设施也在为市场到来做准备，大型企业也在该领域进行交易，公司对处于该领域的发展初期感到兴奋，且公司拥有实际数据，在缺乏良好治疗选择的疾病领域建立了令人兴奋的数据档案，因此对未来非常乐观和看好 [63][64] 其他重要信息 - 公司通过战略合作伙伴关系建立了更具弹性和强大的GMP供应链，目前的供应链和关键合作伙伴能够为GBM、LM或小儿脑癌患者的任何正在进行和计划中的二期、三期临床试验供应cGMP铼奥比斯贝美达 [27][28] - 公司在LM试验中使用了名为CNS side的测试，目前对该测试非常满意，认为其填补了对这些患者诊断和治疗方法的关键空白，现有LM诊断方法存在不足，该疾病诊断不足，仅约25%的患者被诊断出来，使用该测试有机会将LM治疗的潜在市场扩大四倍，此外，该测试除了量化肿瘤细胞外，还可用于定制治疗，公司认为从长远来看，将治疗药物与这种诊断方法相结合非常重要，类似于伴随诊断 [93][94][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明即将公布的数据情况，包括ReSPECT GBM一期未公布的患者数据、二期B部分可能的数据，以及ReSPECT LM的相关数据 - 公司将尽力展示数据，具体由首席医疗官Norman LaFrance解答，公司在过去开发了逐步统计评估模型，如KM灰色和小于100灰色模型，后扩展为加速失效时间模型，显示出更一致且统计学上更显著的结果，COX模型也显示出改善的生存百分比，每增加100戈瑞吸收剂量，生存率提高近45%，每增加1%覆盖肿瘤治疗面积，生存率提高3 - 4%，二期试验将基于这些数据进行分析，相关分析可能会在即将出版的一期数据出版物中呈现，并可能在未来的ASCO或SNO会议上展示 [44][45][49] 问题2：公司在不同科学会议上展示的数据，行业反馈如何 - 首席医疗官Norman LaFrance表示，行业关键意见领袖（KOLs）认为这些早期项目的数据令人惊讶，放射药物在早期就能很好地了解其作用机制，公司已解决GBM和LM的药物递送问题，剂量递增过程中耐受性良好，无剂量限制性毒性，治疗指数良好，安全边际令人放心，很多人在看到公司在会议上的展示后，会主动表达对公司项目的兴趣，此外，公司在欧洲核医学协会会议上的GBM数据展示被选为亮点讲座，这表明该领域认可公司的研究成果 [52][53][66] 问题3：能否透露公司正在进行或希望进行的合作类型，是否主要与潜在联合疗法或其他机会相关 - 首席执行官Marc Hedrick表示，公司过去进行了三笔交易以扩展和构建产品线，合作讨论范围广泛，包括外许可和内许可等，随着数据的传播，讨论数量不断增加 [57][58] 问题4：随着靶向放射性药物在前列腺癌中的使用显著增加，放射治疗领域进入新的转折点，公司在讨论中的语气或内容是否有变化 - Marc Hedrick认为行业出现积极变化，自2021年初起，银行增加放射治疗药物分析师，有资本流入和制造基础设施建设，大型企业也在该领域交易，公司对此感到兴奋，且公司拥有实际数据，在缺乏良好治疗选择的疾病领域有优势，首席医疗官Norman LaFrance补充说，公司在欧洲核医学协会会议上的GBM数据展示得到认可，表明该领域认识到公司的研究成果 [63][64][66] 问题5：公司是否有可能为其他适应症申请赠款 - Norman LaFrance表示，公司此前成功获得NCI赠款和CPRIT赠款，认为有机会为未资助或有抱负的项目申请赠款，计划在2023年提交多个赠款申请，包括CPRIT赠款和其他可能的赠款，以构建产品线 [72][73][74] 问题6：CPRIT的LM赠款从申请到获批的时间是多久 - Norman LaFrance称大约为18个月，期间提交了多个版本的申请，根据NIH反馈改进，治疗LM患者的实际情况和数据有助于说服评审方 [76] 问题7：GBM二期研究在2024年底全部患者招募完成前是否会有数据公布 - Norman LaFrance表示，该研究为开放标签非盲法研究，答案是肯定的，但具体时间取决于数据发展情况和招募进度，公司会进行多种统计分析以用于注册试验设计，并计划与FDA分享数据 [83][84] 问题8：GBM试验的哪些关键经验和收获有助于儿科研究取得成功 - Norman LaFrance表示，公司在与FDA沟通儿科研究时，大量利用了成人数据，FDA对成人数据提出了澄清要求，这是积极的信号，目前已将儿科肿瘤限制在幕上肿瘤和有高未满足医疗需求、预后差的肿瘤，如室管膜瘤和高级别胶质瘤，且已获得FDA审查员对儿科方案的同意，只需提供一些成人数据的最终澄清，Marc Hedrick补充说，在成人试验中，药物递送是关键，公司将这一经验直接应用于儿科人群，且对流递送过程在癫痫治疗中耐受性良好，因此对儿科试验有信心 [85][86][87] 问题9：BAM产品特别适合哪些适应症 - Norman LaFrance表示，产品的初始目标是肝癌，市场上现有两款用于治疗肝癌的非生物可吸收药物，市场规模约为12亿美元，公司的产品具有生物可吸收性，可调整生物吸收时间，使辐射完全衰减或接近完全衰减时，栓塞物被吸收，恢复血管通畅，可多次治疗患者，除肝癌外，潜在可用于任何可通过放射性栓塞或血管造影导管靶向的肿瘤，如胰腺癌、肉瘤等 [90][91][92] 问题10：LM试验中使用的新型细胞测试方法对试验和开发计划有何重要性 - Marc Hedrick表示，公司使用的CNS side测试令人满意，填补了LM诊断和治疗方法的关键空白，现有诊断方法存在不足，该疾病诊断不足，使用该测试有机会将LM治疗的潜在市场扩大四倍，此外，该测试除了量化肿瘤细胞外，还可用于定制治疗，公司认为从长远来看，将治疗药物与这种诊断方法相结合非常重要，类似于伴随诊断 [93][94][95]