疾病患者情况 - 公司估计美国有100,000名患者受PH - COPD影响[51] 药物治疗效果 - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096），IPF患者第8周提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[52] 公司权益情况 - 公司在加拿大实体Northern Therapeutics, Inc.中有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[59] 业务成果事件 - 2022年1月，超200名患者在使用公司的离体肺灌注服务后接受了肺移植[64] - 2021年9月，NYU和UAB在脑死亡器官供体中测试公司基因改造猪的UThymoKidneys和UKidneys，UAB实验结果于2022年1月发表[64] - 2022年1月，马里兰大学医学院外科医生成功将实验性基因改造UHeart移植到活人身上[64] - 2021年10月，公司在多伦多综合医院成功完成首次用于移植的肺的无人机递送[64] 药物研究进展 - 2020年10月公司完成健康志愿者中比较Tyvaso DPI与Tyvaso吸入溶液药代动力学的研究，2021年1月宣布两者全身曲前列尼尔暴露量相当[55] - 2020年12月公司完成评估PAH患者从Tyvaso吸入溶液转换为Tyvaso DPI安全性和药代动力学的BREEZE研究，显示安全性和耐受性及相当的全身曲前列尼尔暴露量[55] - 2021年4月公司向FDA提交Tyvaso DPI治疗PAH和PH - ILD的新药申请[55] 产品价格情况 - 公司产品提价通常每年为个位数百分比[68] 合作协议情况 - 公司与礼来的制造和供应协议有效期至2023年12月31日[69] - 公司与美敦力于2021年6月22日终止可植入式Remodulin系统的开发和商业化协议[69] - 公司与费雷尔签订协议，费雷尔计划2022年向欧洲药品管理局提交Orenitram的上市许可申请[70] 产品开发停止情况 - 公司于2022年2月停止OreniPro的开发[69] 专利到期情况 - 公司治疗曲前列尼尔的两项制造专利2028年到期[74] - Remodulin目前有9项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2029年[77] - Tyvaso目前有6项未到期的橙皮书上市专利，2028年到期[77] - Orenitram目前有12项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2031年[77] 特许权使用费期限情况 - 公司与Supernus的特许权使用费期限在2026年第二季度到期[79] 新药申请及批准情况 - 公司2020年1月向FDA提交Yutrepia™的新药申请，2021年11月获暂定批准，若推出将与Tyvaso等产品竞争[85] - 公司就Yutrepia NDA对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准其NDA最长30个月，至2022年10月到期[86] - 2021年11月Liquidia宣布FDA授予Yutrepia治疗PAH的暂定批准，最终批准待解决相关诉讼引发的监管搁置问题[105] 产品竞争情况 - Adcirca美国专利2017年11月到期，监管独占权2018年5月到期，仿制药竞争对其净产品销售产生重大不利影响[88] - 治疗PAH方面，公司在美国和全球与自2019年和2018年起上市的通用曲前列尼尔和通用他达拉非竞争[104] - 2018年8月美国推出他达拉非仿制药，公司Adcirca面临仿制药竞争，收入大幅减少[108] - 2019年起公司Remodulin在美国和部分欧洲国家面临仿制药竞争[108] - 公司与Actavis和Watson达成和解协议，允许它们分别在2027年6月和2026年1月或特定情况下提前推出Orenitram和Tyvaso的仿制药[108] 其他公司药物研究情况 - 2020年1月Acceleron宣布完成PAH患者的2期研究，2020年12月启动3期注册试验STELLAR，另有三项3期研究已开始[105] - 2021年12月PhaseBio宣布因新冠疫情对生产、药物供应和研究入组率的影响，停止PAH患者的2期研究[105] - 2021年10月Bial Portela C.S.A.完成Zamicastat治疗PAH的2期研究[112] 药物研究成果及批准情况 - 2018年8月公司宣布FREEDOM - EV临床研究结果，显示Orenitram可延缓临床恶化时间，改善关键临床指标，对生存率有积极影响[107] - 2019年10月FDA批准Orenitram新药申请补充文件，扩大标签表明其除改善运动能力外还可延缓疾病进展[107] - 2020年11月Y - mAbs的Danyelza获FDA批准用于治疗复发和难治（二线）高危神经母细胞瘤的儿科和成人患者[113] FDA审批相关规定 - IND提交后30天内FDA无异议则生效，可开展临床试验[118] - 非优先药物NDA申请通常在10 - 12个月内完成审核，特殊途径可缩短审核时间[125] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理申请[125] - NDA重新提交后，FDA将根据信息类型在2或6个月内完成审核[127] - 罕见病药物若影响美国少于200,000人，可申请孤儿药认定，首个获批者有7年独家销售期[133] - ANDA申请人提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人45天内起诉，FDA将暂停批准ANDA最长30个月[136] - 专利期限可延长，最长5年，且批准后不超过14年[137] - 含新活性成分药物获批后5年内，ANDA不能提交，除非有Paragraph IV认证则4年后可提交[138] - 含已批准活性成分的新药申请获批后，有3年排他期，FDA不能批准符合要求的ANDA[139] - Section 505(b)(2) NDA申请若涉及专利纠纷，获批可能延迟至30个月、诉讼和解或判决有利时[142] - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期[148] - FDA的510(k) 审批流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需1 - 3年甚至更久[156] - 若组合产品分类或牵头中心分配不明确或有争议，FDA将在提交指定申请（RFD）后60个日历日内出具指定函[163] FDA政策动态 - 2018年11月，FDA宣布计划大幅修订510(k) 计划，鼓励依赖现代对照品[153] - 2019年1月，FDA敲定关于知名设备类型替代510(k) 途径“基于安全和性能途径”的指南[153] - 2020年3月起，某些根据FDC法案获批为药品的产品，如胰岛素和人生长激素，现被视为生物制品[148] - 2020年12月，国会修订《公共卫生服务法》，进一步简化生物类似药审查流程[146] - 2021年1月，FDA发布关于更安全技术计划（STeP）的最终指南[156] - 2021年9月，FDA发布两份指导文件，以促进生物类似药和可互换生物类似药的开发[146] - 2017年，FDA发布最终文件，解决组合产品的cGMP要求应用和分类问题[163] 产品报销及回扣情况 - 公司产品销售的很大一部分由美国政府项目报销，政府报销受监管变化和控制影响[165] - 公司参与Medicaid Drug Rebate项目，需向各州Medicaid项目支付回扣，回扣基于向CMS报告的定价数据[166] - 2020年12月31日，CMS发布最终规定，修改了Medicaid Drug Rebate项目规定，2022年起允许报告多个最佳价格数字等[168] - 公司需按季度向CMS提供某些产品的平均销售价格信息，用于计算Medicare对公司药物的报销率[169] - 公司向报销Medicare Part D产品的赞助商支付回扣，预计Tyvaso DPI获批后也将通过该项目报销[172] - 公司参与VA Federal Supply Schedule定价项目，需按规定向某些联邦机构提供产品并收取不高于法定联邦最高价格的费用[175] 法规政策影响 - 2020年11月，美国卫生与公众服务部修订AKS折扣安全港规则，拜登政府将生效日期推迟至2023年1月1日[179] - FCA禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，制药公司可能因多种行为被起诉，面临高额赔偿和处罚[180] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[183] - PDMA对药品和药品样品的分销施加要求和限制，违规将面临民事和刑事处罚[185] - 《两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中需提供的折扣从50%提高到70%[190] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》在2020年5月1日至12月31日暂停医保自动减支，并将其截止日期延长至2030年[190] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，对数据使用和共享透明度提出要求[195] - 《欧盟通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[196] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司在全球11个设施点共有约965名员工[204] - 2021年公司每位员工创造175万美元收入，处于行业同行前列[205] - 2021年公司自愿离职率为7.2%，远低于行业平均的13.6%[208] - 女性占公司员工总数的50%，36%的员工为少数族裔[209] - 2021年100%的员工参与了促进多元化、公平和包容的培训活动[209] - 近期员工敬业度调查显示，约93%的受访者表示“高度信任且可能留任”[210] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资27亿美元于公司债务证券和美国政府及机构证券[383] - 2022 - 2024年可出售投资分别为10.048亿美元、11.534亿美元、4.965亿美元，加权平均利率分别为1.1%、0.6%、0.8%[383] 公司信贷情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司信贷协议下未偿还本金总额为8亿美元，利率为可变利率[384] - 借款可变利率部分增加100个基点，2021年和2020年年度利息费用将分别增加约800万美元或43%、800万美元或34%[384] 股票追踪奖励情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司股票追踪奖励计划下未兑现奖励分别为110万份和210万份[385] - 截至2021年和2020年12月31日，股票追踪奖励负债余额分别为1.024亿美元和9680万美元[385] - 截至2021年和2020年12月31日，公司股价每变动1美元，股票追踪奖励负债公允价值将分别增减约100万美元和160万美元[385] 权益证券投资情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司持有的有确定公允价值的权益证券投资分别为7040万美元和7840万美元[386] - 截至2021年和2020年12月31日，权益证券投资价格变动10%，其公允价值将分别增减700万美元和780万美元[386] 员工疫苗接种要求 - 公司要求所有员工在2021年9月返回现场工作前完成全面接种疫苗[211]