财务数据关键指标变化 - 2023年公司净亏损1330万美元，经营活动净现金使用量为1290万美元，累计亏损4.805亿美元[170] - 截至2023年12月31日，公司股东累计赤字约4.805亿美元，营运资金赤字约90万美元，现金及现金等价物约860万美元[173] - 截至2023年12月31日，公司股东赤字130万美元，上市证券市值低于3500万美元，过去三年无净收入，不再满足纳斯达克上市规则[176] 上市合规情况 - 纳斯达克要求上市公司普通股收盘价不低于每股1美元，公司2022年曾因未达标收到通知，虽2023年解决但仍可能不达标[176] 股权交易情况 - 2022年8月2日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，对方承诺购买至多5000万美元公司普通股，公司不能出售超过5750万股[183] - 2022年8月17日，第一份注册声明生效，涵盖至多950万股公司普通股转售，公司出售约527166股[184][186] - 2023年8月18日，第二份注册声明生效，涵盖额外至多150万股公司普通股转售，公司出售15万股[187] 贷款相关情况 - 2015年5月29日，公司与牛津金融签订贷款和担保协议，获得1770万美元定期贷款，截至2023年12月31日，未偿还本金余额为80万美元[189] - 公司需在定期贷款到期、加速或还款时支付320万美元最终付款费[189] - 定期贷款按三个月伦敦银行同业拆借利率（下限为1.00%）加7.95%的浮动利率计息[190] - 公司对Oxford的负债可能影响运营和流动性，若违反贷款协议中的契约或限制，未偿还贷款可能立即到期[192] 外部环境风险 - 全球市场波动和持续低迷或影响公司业务、流动性和财务结果，加速债务到期将对公司产生重大不利影响[193] - 公司现金常超出联邦保险限额，若银行倒闭，超出FDIC 25万美元保险限额的部分可能损失[195] - 美国财政部、FDIC和美联储宣布提供高达250亿美元贷款的计划，以减轻金融机构出售政府证券的潜在损失风险[195] 税收相关风险 - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超过50%），使用净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[196] 收入情况 - 2023年第二季度，公司确认了与2022年第四季度和2023年第一季度可报销开发成本相关的小额赠款收入[199] 内部控制情况 - 公司内部控制存在重大缺陷，虽已采取补救措施，但无法确保能显著改善或纠正该问题[200][201] 业务发展依赖 - 公司未来成功很大程度取决于纳米医学平台的开发和产品商业化，若无法与其他公司合作，业务可能受损[205] 产品监管风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，但无法确定能否获得批准，且获批过程漫长、昂贵且不确定[206][208] 许可协议风险 - 公司与NanoTx和UT Health Science Center at San Antonio签订独家许可协议，若开发资产不成功或发生纠纷，业务可能受严重损害[212][213] 赠款相关情况 - 公司需按低至中个位数的分级百分比向CPRIT支付特定产品销售收入，直至支付总额达到赠款收益的400%，之后只要保持政府排他权则按0.5%支付[218] - 公司当前业务策略是积极开发纳米医学平台并控制费用，属高风险策略[217] - 公司大量资金来自CPRIT赠款，赠款结束后未经批准不得保留未使用的赠款收益，且需履行多项义务[217] - 若公司违反CPRIT赠款相关契约，政府可能要求偿还全部或部分赠款收益，某些情况下需支付利息[217] 市场竞争风险 - 公司产品候选面临激烈竞争，竞争对手可能在多方面领先，影响公司商业机会[220][222][223] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败或延迟[224][225][226][228][229] - 临床前研究和临床试验的初步及中期数据不一定能预测后续试验结果[229] - 公司因资源有限，可能在产品候选选择上决策失误，影响业务前景[231] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选获得监管批准[232] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方执行临床试验和制造产品，若第三方表现不佳，可能损害公司业务[233][234] - 依赖第三方制造商存在多种风险，可能影响临床试验、产品获批和商业化，导致成本上升、收入减少[235][236] 临床试验患者招募风险 - 公司可能难以招募患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，损害产品商业前景，增加成本[237][238] 产品不良事件风险 - 产品候选药物若出现严重不良事件，可能无法获批或获市场认可，影响财务状况[239] 产品市场接受度风险 - 产品获批后若未获市场广泛接受，尤其是医生认可，公司收入将受限[240] 产品开发和商业化风险 - 产品候选药物处于不同开发阶段，面临开发和营销风险，无法保证成功开发和商业化[243] 产品监管成本和时间风险 - 产品和候选药物受严格监管，获取美国和其他司法管辖区的监管批准成本高、耗时长且不可预测[244] 纳米医学产品监管风险 - 纳米医学产品候选药物的监管存在诸多风险，不遵守监管要求可能导致严重后果[246][251] 政府法规变化风险 - 政府法规变化可能对公司产生不利影响，包括延迟或阻止产品获批、增加开发成本等[247] 法规潜在影响 - 2013年《药品供应链安全法案》和2019年《创造和恢复平等获取等效样品法案》对公司未来商业产品的潜在影响未知[250] 欧盟市场风险 - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品候选药物的盈利商业化，增加运营成本[254] 孤儿药相关情况 - 美国孤儿药定义为治疗患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，欧盟为治疗不超过1万人的药物；美国和欧盟孤儿药获批后分别有7年和10年市场独占期，欧盟在特定情况下独占期可减至6年或失去独占权[262] - 2020年9月，FDA授予铼(186Re)奥比斯贝美达孤儿药和快速通道指定用于治疗GBM患者；2021年11月，FDA授予其快速通道指定用于治疗LM患者[262] 第三方支付方风险 - 公司产品商业化和市场接受度很大程度依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，第三方支付方可能拒绝报销、限制报销适应症或提供不利报销条款，影响产品需求和盈利能力[256] - 第三方支付方常要求处方产品事先授权和重新授权，或实施阶梯编辑，可能延长处方填充时间并阻碍患者寻求治疗[257] - 第三方支付方在报销决策时越来越关注药品成本效益，公司可能需进行昂贵研究，竞争对手产品优势可能减少公司产品销售[258] 知识产权相关风险 - 公司部分知识产权通过政府资助项目获得，受联邦法规约束，如美国政府有“介入权”、报告要求和美国制造偏好，可能限制公司独家权利和与非美国制造商签约能力[259][261] - 公司成功部分取决于保护知识产权的能力，但未来专利保护程度不确定，面临诸多挑战[287][288] - 无法获得或维持专利保护、保护商业秘密，或卷入知识产权纠纷，会对公司经营和财务状况产生重大负面影响[290] - 公司可能无法保护商业秘密，员工可能泄露信息，竞争对手可能独立开发等效知识[291] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，诉讼会带来高额成本和管理分心[292] - 专利侵权诉讼成本高、耗时长，不利判决可能使公司专利无效或应用受限，还可能泄露机密信息，影响股价[295][296] 供应商依赖风险 - 公司依赖单一来源供应商提供原材料和制造API及部分组件，供应中断可能影响产品制造、开发和商业化，且难找到可接受条件的替代供应商[263][264][268] 战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购、资产购买、授权等，但可能影响流动性、增加开支、分散管理层注意力，且交易存在多种风险[269][270][275] 产品制造监管风险 - 公司产品制造需遵守监管标准，接受定期检查，不遵守规定或延迟合规可能导致多种不利后果，影响经营和财务状况[272][273] 人才依赖风险 - 公司运营和未来增长依赖吸引、保留和激励高素质人才，若无法做到可能影响业务发展[277] - 公司依赖高级管理层和科研人员，失去关键人员可能导致产品开发延迟、合作失败，影响业务和运营[278] 产品责任风险 - 产品临床使用面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩，将承担巨额赔偿，还会带来多种不利后果[279][280] 保险相关情况 - 公司获得临床试验产品责任保险，每次事故和年度累计赔偿限额为1000万美元，但可能不足以覆盖所有相关费用或损失[281] 数据保护风险 - 欧盟《通用数据保护条例》规定，对违规公司处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[282] - 未能充分保护私人健康信息会损害公司声誉并导致重大责任，需投入大量资源确保合规[282] 环境法规风险 - 公司及其合作伙伴需遵守环境法律法规，违规可能导致重大责任和高额成本[283] 股份发行情况 - 公司可发行最多1亿股普通股和最多500万股优先股[302] - 截至2023年12月31日，公司已发行4522656股普通股，其中4444097股流通在外[306] 大股东限制规定 - 特拉华州普通公司法第203条规定，持有公司15%或以上普通股投票权的大股东在一定条件下禁止与公司合并或联合[312] 股权稀释风险 - 发行额外股份可能导致现有股东投资价值大幅稀释[302] - 向林肯公园出售股份及林肯公园转售股份可能导致其他普通股股东权益大幅稀释，也会影响公司未来股权融资[305] 股价波动风险 - 未来出售普通股可能压低股价，股价波动大可能使股东遭受重大损失[306][307] 证券诉讼风险 - 公司可能面临证券诉讼，成本高且耗时，会分散管理层注意力，不利判决或和解需支付大额款项[308] 股息政策风险 - 公司目前不打算支付现金股息，贷款协议也禁止，可能使部分投资者认为投资不合适，缩小潜在资本来源[313]