财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为860万美元，而2022年12月31日为1810万美元 [41] - 2023年全年总运营费用为1820万美元，2022年同期为1970万美元，减少原因是专业和法律费用降低 [42] - 其他收入从2022年的14.7万美元增至2023年的40万美元，完全抵消了利息支出，净亏损从2022年的2030万美元降至2023年的1330万美元，减少了690万美元 [42] - 2023年公司确认了490万美元的赠款收入，2022年为20万美元，反映了2023年LM适应症的进展，预计2024年及CPRIT赠款剩余期限内赠款收入将继续增加 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM项目 - rhenium obisbemeda单次给药治疗LM的ReSPECT - LM 1/2期剂量递增试验显示出积极的安全性和有效性信号，脑脊液（CSF）相关指标在治疗后最多降低91%，平均降低53%，13名治疗患者中有7名在报告时仍存活，前三个队列患者的中位总生存期为10个月 [2][3] - 截至2024年2月，已成功将脑脊液肿瘤细胞检测技术重新应用于ReSPECT - LM试验，仅在第4队列损失了少数患者，该检测由合作伙伴K2bio在休斯顿进行，使用专有技术和18种单克隆抗体的广泛面板 [11] - 第4队列是目前所有队列中招募最快的，第5队列正在招募，公司近期新增了5个临床试验点，计划在2024年与FDA讨论潜在的2/3期关键试验设计，专注于转移性乳腺癌 [20] ReSPECT - GBM项目 - 2023年11月在SNO会议上展示的2期ReSPECT - GBM试验初步数据显示，15名患者的中位总生存期为13个月，而标准治疗约为8个月，15名患者中有9名在分析时仍存活 [14][29] - 15名患者中有13名（86%）达到了rhenium obisbemeda给药目标阈值 [30] - 与贝伐珠单抗相比，中位无进展生存期为11个月，而贝伐珠单抗为3.4个月，rhenium obisbemeda显示出良好的安全性，尽管其辐射剂量高达GBM外部束放射治疗的20倍 [15] RNL BAM项目 - 作为下一代放射性栓塞装置，FDA路径已解决，公司正在分析关键设备设计属性，以确保其对肝癌和其他癌症具有吸引力 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年公司将专注于扩大GMP制造关系，建立供应链冗余，以满足rhenium obisbemeda药物的临床和商业需求 [38][39] - 计划与FDA合作开发rhenium obisbemeda的多剂量给药方法，扩大GBM试验站点，完成2期试验招募，并确定关键试验设计 [45] - 待FDA批准IND后，启动儿科脑癌1期试验，同时完善rhenium obisbemeda供应链和RNL BAM设备开发优化里程碑 [46] - 公司认为rhenium obisbemeda是一种新型靶向放射治疗递送生态系统，有机会改善GBM和复发性GBM的标准治疗方法，并扩展到其他中枢神经系统肿瘤类型 [36][37] - 公司持续寻求非稀释性赠款资金，2023年申请约700万美元赠款，计划2024年至少增加到1000万美元 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在rhenium obisbemeda药物开发方面处于有利地位，两个主要中枢神经系统癌症项目（LM和复发性GBM）进展良好 [7] - 脑脊液肿瘤细胞检测技术为公司带来了潜在的商业机会，有望扩大LM治疗市场规模 [23][52] - 基于手头现金和承诺的赠款资金，公司目前的资产负债表可支撑到2025年下半年 [66] 其他重要信息 - 公司预计在2024年8月的SNO/ASCO CNS癌症会议上展示ReSPECT - LM试验的中期安全性和可行性数据，并可能在11月的SNO年会上更新完整的1期数据 [9] - 公司已从CPRIT获得约700万美元资金，预计2024年再获得690万美元 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 基于GBM的商业假设及供应链需求 - 公司将至少拥有两家GMP制造商以满足商业生产目标，未来三到五年需增加辐射服务，目前其他供应中间体已基本到位，主要是建立备用供应协议和进行风险缓解 [49][50] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术的市场影响和商业潜力 - 该检测技术可显著增加LM治疗市场规模，从治疗和诊断角度为公司创造价值，虽然公司长期不打算专注于诊断业务，但该技术与治疗业务紧密相关，具有商业价值 [52][53] 问题: 目前铼 - 186的供应情况及扩大规模以满足需求的措施 - 在2024 - 2026年的近期到中期，可从现有供应商处扩大供应，每周约五到八剂，可通过增加供应天数进一步扩大规模，同时考虑增加辐射服务提供商以确保供应链不受限 [68][69] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在rhenium obisbemeda之外的临床应用潜力 - 该检测技术在公司的LM试验中已显示出诊断和疾病管理的价值，可作为潜在的替代生物标志物用于确定患者再次治疗的时机，从而扩大治疗市场 [70][71] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在LM研究中的结果及在未来关键研究中的作用 - 该检测已正常运行，预计从第4队列开始能看到更多结果，在未来的关键研究中，预计将作为次要或探索性终点，具体需根据后续数据确定 [73][74] 问题: 未来关键研究的疾病选择及原因 - 公司预计专注于有脑膜并发症的乳腺癌，因为这是脑膜并发症的主要原因之一，且公司已获得该适应症的孤儿药指定，符合FDA对特定疾病适应症的要求 [75] 问题: CPRIT赠款的后续支付安排 - 预计2024年上半年末收到约330万美元，年底收到360万美元，剩余部分预计在2025年初至年中收到 [77] 问题: 赠款申请的机会和竞争情况 - 赠款申请难度大、成功率低，公司因有未满足的医疗需求且是德州公司，在申请CPRIT赠款方面具有优势，公司与CPRIT有良好合作关系，会继续寻求传统美国政府赠款和CPRIT赠款 [79][93] 问题: 脑脊液肿瘤细胞检测技术在LM关键试验中的终点定位 - 目前数据不足，预计在LM 2/3期关键试验中作为探索性终点，长期来看在LM领域可能有更大作用，对于LM试验的主要终点，OS可能是次要终点，因为患者生存主要受原发性肿瘤驱动 [87][89] 问题: CPRIT赠款剩余金额及未来一年的预期确认金额 - 截至目前，预计通过CPRIT还可获得超过1000万美元资金，到2025年8月结束，后续分三次支付 [90] 问题: 儿科试验的进展和预计开始治疗患者的时间 - 公司已与FDA就儿科试验进行沟通，将提交最终IND申请，预计在2024年上半年向FDA提供相关数据，若获批，预计2024年下半年开始招募首批患者，首个儿科试验点已确定，准备工作进展顺利 [97][100]