公司人员情况 - 公司约有55名员工[13] - 截至2021年2月18日，公司有55名员工，其中6人拥有医学博士学位，38人从事研发，17人负责行政[192] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约1.969亿美元，2020年12月31日约为1.039亿美元[23] - 从成立到2021年12月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约2.595亿美元[25] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为8690万美元[25] - 2022年公司通过“按市价出售”机制已筹集现金1620万美元[25] - 2021年3月31日，公司子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售额特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%公司普通股[45] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元结清净销售额4.4%的特许权使用费，支付方式为50%现金和50%普通股[130] - 公司于2021年3月31日，以1725万美元解决了IMU - 935和IMU - 838净销售额4.4%的特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%普通股[163] - 公司2021年和2020年研发费用分别为6110万美元和3860万美元[190] - 公司2021年和2020年净亏损分别为9290万美元和4400万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.969亿美元[204] - 2021年和2020年公司经营活动净现金使用量分别为8380万美元和4610万美元，主要用于产品候选药物开发[212] 维多氟地钙（IMU - 838）业务线数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）3期ENSURE项目的两项相同试验，预计在15个以上国家的100多个地点各招募约1050名活跃复发型多发性硬化症成年患者[27] - 维多氟地钙（IMU - 838）2期CALLIPER试验预计在北美、西欧、中欧和东欧的70多个地点招募约450名进行性多发性硬化症患者[31] - 公司预计2022年6月获得维多氟地钙（IMU - 838）溃疡性结肠炎CALDOSE - 1试验的顶线数据[15] - 维多氟地钙（IMU - 838）已在约1100名人类受试者和患者中进行了药物制剂测试[16] - 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）2期RRMS试验中，24周时30mg剂量组血清NfL较基线下降17.0%，45mg剂量组下降20.5%，而安慰剂组上升6.5%[32] - 维多氟地钙UC的2期CALDOSE - 1试验于2021年10月28日完成263名患者入组，分为10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年6月公布[33] - CALDOSE - 1试验中，美国站点入组患者占总入组人数的12.5%，148名（56.3%）为男性，115名（43.7%）为女性，平均年龄41.7岁，83%患者未接受过生物制剂治疗，17%接受过至少1次生物制剂治疗[34] - CALDOSE - 1试验中，基线Mayo粪便频率评分3分的患者占59%，2分的占36%，1分的占5%；Mayo直肠出血评分3分的患者占10%，2分的占54%，1分的占31%；改良Mayo内镜评分3分的患者占55%，2分的占45%[34][38] - 维多氟地钙PSC的研究者发起的概念验证临床试验于2021年2月18日公布积极顶线数据，目前正在进行肝损伤患者的1期试验，预计持续约6个月[36] - 2017年，维多氟地钙在健康志愿者中完成两项1期单次或重复每日一次剂量研究，结果支持每日重复给药高达50mg的耐受性[51][52] - 公司开发的维多氟地钙用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），约85%的多发性硬化症患者预计会发展为RRMS[53] - 维多氟地钙2期EMPhASIS试验中，45mg剂量组患者在第24周时累积独特活跃（CUA）磁共振成像（MRI）病灶数量较安慰剂组减少62%（p=0.0002），30mg剂量组减少70%（p<0.0001）[62] - 2期试验队列2最终数据显示，10mg剂量的维多氟地钙对钆增强MRI病灶的减少率为13%，而30mg剂量在队列1和2合并数据中的减少率为78%[65] - 维多氟地钙45mg、30mg、10mg剂量组血清神经丝轻链生物标志物较安慰剂组的降幅分别为-26.0%、-18.0%、-9.0%[65] - 队列2中，维多氟地钙治疗组COVID - 19感染率为8.5%（n = 4/47），安慰剂组为25.0%（n = 3/12）[66] - 维多氟地钙3期ENSURE项目的ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名成年活跃型多发性硬化症（RMS）患者[70] - ENSURE - 1于2021年11月招募首位患者，ENSURE - 2于2022年1月招募首位患者[71] - 维多氟地钙新的IMU - 838 - RC制剂与之前的湿法制粒制剂生物等效，且无食物效应[73] - 维多氟地钙2期CALLIPER试验于2021年9月招募首位进行性多发性硬化症（PMS）患者[75] - 2期CALLIPER试验预计在北美、西欧、中欧和东欧超70个地点招募约450名患者，患者双盲随机接受45mg维多氟地钙或安慰剂治疗[77] - 2期EMPhASIS试验中，维多氟地钙治疗RRMS患者24周时，30mg剂量组血清NfL降低17.0%，45mg剂量组降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[78] - CALDOSE - 1试验在19个国家超100个地点开展，共随机分配263名患者至10mg、30mg、45mg三个活性剂量组和安慰剂组，诱导期顶线数据预计2022年6月公布[90] - 维多氟地钙CALVID - 1试验在20个地点、11个国家招募患者，随机给予45mg/天维多氟地钙或安慰剂，持续14天[115] - CALVID - 1试验基于204名随机患者的主要分析显示，维多氟地钙对中度COVID - 19患者有临床活性，高危和65岁以上患者治疗效果更显著[116] - CALVID - 1试验全分析纳入223名随机患者，显示维多氟地钙和安慰剂组患者产生抗SARS - CoV - 2抗体的速率和时间相同[117] - 维多氟地钙CALVID - 1试验表明其与现有多发性硬化症（MS）和溃疡性结肠炎（UC）药物相比，感染和侵扰率未增加[119] - 维多氟地钙IONIC试验是一项针对中重度COVID - 19患者的2期试验，约30名患者的中期分析显示联合治疗有潜在活性，试验正在扩大[122] - 维多氟地钙临床试用剂量强度为5mg、15mg、22.5mg、30mg和45mg，原料药每批约80kg，药品每批50万片，现有制造商产能可达数百万片[128] - 公司维多氟地钙在复发型多发性硬化症（RMS）开展3期项目，在原发性进行性多发性硬化症（PMS）和溃疡性结肠炎（UC）开展2期试验，并考虑在克罗恩病（CD）和原发性硬化性胆管炎（PSC）开展临床试验[125] - 维多氟地钙的一项专利在多数主要市场于2022年到期，另一层专利申请在部分司法管辖区获批，保护至2031年，美国专利期限延长和/或欧洲补充保护证书可将保护延长至2036年，若2017年申请的专利获批，保护可延至2038年[129] IMU - 935业务线数据关键指标变化 - IMU - 935单升剂量部分试验中，健康受试者接受100mg、200mg、300mg和400mg新胶囊粉末制剂或安慰剂治疗，未达到最大耐受剂量，无严重不良事件；多升剂量部分试验中，健康受试者接受150mg每日1次或2次剂量或安慰剂治疗14天，也未达到最大耐受剂量，无严重不良事件[39] - IMU - 935 mCRPC的1期开放标签剂量递增试验于2021年12月入组首位患者，初始临床安全数据预计2022年第三季度公布[41] - IMU - 935是RORγt的高效选择性反向激动剂，在报告基因试验中IC₅₀约为24nM，在微尺度热泳结合试验中为20nM，对IL - 17A、IL - 17F和IFNγ细胞因子释放的IC₅₀为5 - 6nM[132] - 公司IMU - 935开发计划聚焦两个目标，一是快速获取人体安全性和药代动力学数据，二是使用安全剂量获取初步临床活性数据[150] - IMU - 935单升剂量试验中，健康受试者分别接受100mg、200mg、300mg和400mg新配方或安慰剂治疗，结果显示安全且耐受性良好，未达到最大耐受剂量[153] - IMU - 935多升剂量试验中，健康受试者连续14天每天接受150mg一次或两次剂量的药物或安慰剂治疗，结果安全且耐受性良好，未达到最大耐受剂量，治疗中出现的不良事件一般为轻度[155] - IMU - 935中度至重度银屑病患者试验初始结果预计2022年下半年公布，原计划为第二季度末[156] - IMU - 935转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一期试验首名患者于2021年12月入组，初始临床数据预计2022年第三季度公布[158] IMU - 856业务线数据关键指标变化 - IMU - 856的1期临床试验正在澳大利亚进行，单升剂量部分已完成但未揭盲，多升剂量部分正在给药，未盲安全数据预计2022年第三季度公布，评估模型疾病患者的第三部分试验预计2022年上半年启动[42][43] - IMU - 856一期单升和多升剂量试验未盲法安全数据预计2022年第三季度公布[172] - IMU - 856单升剂量试验所有计划队列已完成但未揭盲[173] - IMU - 856多升剂量试验正在给药中[174] - 公司计划2022年上半年将IMU - 856单升和多升剂量研究扩展到肠道屏障功能相关疾病患者[175] 疾病相关情况 - 美国超过50万、G7国家超过110万人受多发性硬化症影响[55] - 美国约100万患者受溃疡性结肠炎（UC）影响，G7国家超220万患者受影响[81] - 美国超90万患者受克罗恩病（CD）影响，G7国家超170万患者受影响[95] - 来氟米特活性代谢物特立氟胺的腹泻发生率为15 - 18%[97] - 美国原发性硬化性胆管炎（PSC）患病率约为每10万人中有4.15人[100] - PSC患者在确诊后10 - 15年，大部分会出现门静脉高压和肝衰竭[100] - 银屑病全球总体患病率为2% - 3%，美国和加拿大分别为4.6%和4.7%，发病年龄呈双峰分布，分别在15 - 30岁和50 - 60岁[138] - 未治疗的前列腺癌患者中18%存在AR - V7突变，接受醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的患者中该突变比例高达95%[145] - 格林 - 巴利综合征（GBS）在北美、欧洲和大多数发达国家，急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病占比约90%[146] - GBS全球总体发病率为每10万人年0.16 - 3.0例，每10年年龄增长发病率约增加20%，男性发病率略高于女性[148] - 乳糜泻在普通人群中的患病率为0.5 - 1%，自20世纪下半叶以来发病率不断上升[169] 公司业务风险与挑战 - 新冠疫情导致公司业务计划中断或延迟，可能对业务产生重大不利影响[197][198] - 俄乌局势可能导致公司临床试验延迟或暂停[197] - 公司目前无产品销售收入，可能永远无法盈利[197] - 公司在乌克兰和俄罗斯共超60个地点开展维多氟地钙临床试验，涉及约100名参与者，俄乌军事冲突威胁或致试验中断、成本增加[203] - 新冠疫情或致公司临床试验中断或延迟，影响产品候选药物开发时间表和监管审批[200] - 公司1期试验药物IMU - 935和IMU - 856在澳大利亚进行，疫情期间可能中断或延迟[201] - 公司自2016年以来持续亏损，预计未来仍会有重大且不断增加的亏损，可能无法实现或维持盈利[204] - 公司目前无产品销售收入，盈利依赖产品候选药物成功商业化，但存在诸多不确定因素[206][208] - 公司预计未来将继续投入大量资金用于产品候选药物研发、临床试验和商业化准备[205][212] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条款获得，可能影响产品开发和商业化[212] - 公司净亏损可能季度和年度波动大，无法保证未来盈利，可能影响公司价值和融资能力[207] 药物研发与审批相关规定 - 新药申请（NDA）提交需支付高额用户费用，2022年为3117218美元，特定情况下可申请减免[186] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对新分子实体NDA提交的行动目标是自“提交”之日起十个月，初步审查60天，实际审查期通常为十二个月[187] - 公司临床前测试结果提交FDA作为研究性新药申请（IND）一部分，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间暂停临床试验[179] - 人类临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期研究[181][182][183][184]