财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为8690万美元，2022年通过市价发行融资1620万美元，预计这些资金足够支持公司运营至2023年第一季度 [17] - 2021年全年研发费用为6110万美元，2020年同期为3860万美元，增长主要源于三个临床项目的临床费用增加和人员招聘导致的人事费用增加，部分被2021年第一季度结束的COVID - 19二期临床试验成本降低和IMU - 856药物供应成本降低所抵消 [17][18] - 2021年全年一般行政费用为1330万美元，2020年同期为1030万美元，增长主要由于非现金股票薪酬费用及多个类别的成本小幅增加 [19] - 2021年全年净亏损约9290万美元，每股亏损3.93美元，加权平均流通普通股约2370万股；2020年同期净亏损约4400万美元，每股亏损2.81美元，加权平均流通普通股1570万股。2021年净亏损受子公司Immunic AG与4SC AG的和解协议影响 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）相关项目 - 第四季度，在复发型多发性硬化症（RMS）患者的III期ENSURE项目中招募了第一名患者，目标是每个试验招募约1050名患者，每日给药30毫克维多氟地钙或安慰剂，主要终点是至首次复发的时间，最长72周 [5][9] - 完成了中度至重度溃疡性结肠炎患者的II期CALDOSE - 1试验的患者招募，共随机分配263名患者至四个组，包括三个活性剂量组（10毫克、30毫克和45毫克）和安慰剂组，预计诱导期的顶线数据将于2022年6月公布 [5][8] - 公布了II期CALLIPER 1试验的最终数据，该试验在RMS患者中比较了不同剂量维多氟地钙与安慰剂的疗效和安全性，新数据支持了正在进行的ENSURE和CALLIPER试验中30毫克剂量的选择 [13][14] IMU - 935项目 - 报告了正在进行的I期试验中健康志愿者部分的阳性未揭盲安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，并按计划将试验扩展至治疗中度至重度银屑病患者 [5] - 启动了IMU - 935在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的开放标签I期剂量递增试验，预计2022年第三季度获得临床安全性数据 [6] IMU - 856项目 - 预计2022年第三季度从正在进行的I期试验的单剂量和多剂量递增部分获得初步安全性数据，并预计在2022年上半年启动该试验的第三部分，针对肠道屏障功能相关疾病患者 [6][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球多发性硬化症（MS）市场超过230亿美元，尽管目前批准的疗法存在局限性，但维多氟地钙有独特优势满足MS患者的未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2021年10月，任命Patrick Walsh为首席商务官，以实现临床项目的全部潜力 [7] - 为加快IMU - 935在银屑病试验中的进展，考虑将试验扩展至欧洲的一个或多个国家 [7] - 积极与医学顾问就IBD项目的III期试验进行讨论，包括药物定位等问题，但尚未确定是否独自开展或与合作伙伴合作进行III期试验 [26] 行业竞争 - 在溃疡性结肠炎治疗领域，JAK抑制剂因安全性问题被定位为生物制剂之后的最后手段用药，Ozanimod也存在一定安全挑战，这为维多氟地钙提供了潜在的治疗空白市场 [75][76] - 在银屑病治疗领域，公司认为IMU - 935有潜力成为同类最佳的口服IL - 17抑制剂，其选择性抑制IL - 17或Th17极化分化且不影响胸腺细胞成熟的特性是独特优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得巨大成就的一年，关键管线项目取得显著临床进展，为2022年的多个重要数据读出奠定了基础，这些数据可能对公司具有变革性意义 [4] - 公司对2022年充满期待，多个重要里程碑即将到来，包括2022年6月维多氟地钙II期CALDOSE - 1试验的顶线数据和下半年IMU - 935在银屑病患者中的初步数据 [20][21][94] 其他重要信息 - 2022年2月，公司获得了涵盖IMU - 935的物质组成专利在美国、欧洲和澳大利亚的授权通知，专利保护至少到2038年 [11] - 2022年2月，在第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上展示了维多氟地钙的临床前数据，包括其抗炎活性、与抗TNF抗体的协同作用等 [12] - 新的临床前数据表明维多氟地钙具有强大的抗EBV活性，口服给药后可在动物脑脊液中检测到，这表明其可能直接作用于中枢神经系统 [15][16] - 公司CALDOSE溃疡性结肠炎研究不受乌克兰局势影响，数据已完成清理和验证，但乌克兰局势对其他MS研究的长期影响需持续监测 [55][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：基于CALDOSE - 1试验的基线数据，预计安慰剂组的临床缓解率和内镜改善率是多少，哪些基线因素会降低安慰剂反应？ - 公司认为高基线疾病活动度是药物发挥作用的主要驱动因素，超过60%的患者内镜评分为3分，这有助于限制IBD试验中的安慰剂反应 [23][24][25] 问题2：如果CALDOSE - 1试验有III期，公司计划独自开展还是与合作伙伴合作？ - 目前判断还为时过早，公司正在与医学顾问就III期试验的规划进行密切讨论，包括药物定位等问题，需等待试验数据出来后再做决定 [26] 问题3：从ENSURE试验的完整结果来看，如何解释45毫克剂量与30毫克剂量在神经丝浓度降低和更显著变化方面的差异，以及IMU - 935银屑病试验Part C延迟的原因？ - 数据证实了30毫克剂量用于复发型MS的合理性，同时显示IMU - 838在神经保护作用和残疾累积方面可能具有独特优势；IMU - 935银屑病试验Part C并非延迟，而是为避免重大延误，考虑增加其他国家的皮肤科医生参与患者招募 [32][33][34] 问题4：关于III期MS试验和II期进行性MS试验的中期结果，从临床站点听到了哪些关于招募速度的信息，以及公司认为怎样的临床结果会令人兴奋并支持继续开发？ - III期试验的中期分析将在一半事件（复发）发生时进行，II期进行性MS试验的中期分析将在招募225名患者且达到24周时进行，目前均无更精确的时间；所有MS研究的招募进展顺利，符合预期 [39][40] 问题5：近期关于EBV在MS中的作用有新研究，公司维多氟地钙在EBV方面的数据如何与其他药物（如BTK、CD20）相关联，以及其在EBV治疗中的潜在作用？ - 新研究表明EBV感染的神经嗜性与MS发病有关，且复发患者脑脊液中的浆细胞产生的交叉反应抗体与神经元破坏有关，这些浆细胞为CD20阴性，提示需要新的治疗策略；维多氟地钙具有广泛的抗病毒活性和抗EBV活性，可能在CD20治疗后的脱 escalation等方面发挥作用 [42][43][44] 问题6：体外研究中3.3至30微摩尔的浓度与体内中枢神经系统中的浓度如何关联，以及IMU - 935在银屑病患者队列中的疗效预期和建模情况？ - 初步数据显示维多氟地钙在中枢神经系统的浓度与BTK抑制剂相当，公司将继续生成数据证明其可进入中枢隔室；对于IMU - 935在银屑病中的疗效，期望其PASI评分变化在Vitae化合物和IL - 17/23抗体之间，同时还会测量其他生物标志物和临床评分 [49][51] 问题7：公司临床开发项目在乌克兰的暴露情况如何？ - CALDOSE溃疡性结肠炎研究不受影响，数据已完成清理和验证；乌克兰局势对其他MS研究的长期影响需持续监测，公司已采取一些应对措施 [55][56] 问题8：CALDOSE - 1试验中，生物制剂初治患者和经治患者以及不同基线Mayo评分患者的疗效预期是否不同，以及维多氟地钙与Ozanimod在诱导期的反应时间和疗效差异？ - 传统上生物制剂经治患者对治疗的反应低于初治患者，这对维多氟地钙展示活性是个好机会；维多氟地钙与Ozanimod作用机制不同，Ozanimod会导致淋巴细胞减少和感染风险增加，而维多氟地钙对免疫系统的影响更具选择性，感染率不增加甚至略有降低；诱导期8 - 10周的差异通常影响不大，维多氟地钙起效较快，期望其与安慰剂的差异达到15%以显示出色疗效 [60][61][67] 问题9：如果CALDOSE - 1试验诱导期数据良好，对维持期研究有何影响，是否可以根据诱导期观察结果对维持期进行更改？ - 维持期研究的方案是固定的，需要重新随机分组；诱导期数据对决定是否进入III期很重要，公司进行维持期研究是为了学习III期规划的相关信息，6月的诱导期数据不包括维持期数据 [68][69] 问题10：CALDOSE - 1试验中83%的患者为生物制剂初治患者，是否意味着公司打算将IMU - 935定位在免疫抑制剂之后、TNFα抑制剂之前？ - 这并非有意为之，公司正在与医学顾问讨论药物定位问题；目前JAK抑制剂和Ozanimod因安全性问题定位不佳，为具有良好安全性的药物提供了早期治疗的空白市场 [75][76] 问题11：公司的IMU - 935与法国Inventiva公司正在开发的口服RORγ反向激动剂有何区别？ - 公司拥有大量关于IMU - 935的作用模式、选择性、暴露、药代动力学、安全性等方面的数据，且其能选择性抑制IL - 17或Th17极化分化，不影响胸腺细胞成熟，这是独特优势 [79][80] 问题12：正在进行的转移性CRPC试验中，需要看到什么才能推进该项目，以及公司的继续或终止考虑因素是什么？ - 作为I期试验，主要目标是进行剂量递增，确定一个安全且能产生生物学效应、可转化为未来II期试验临床活性的剂量 [81] 问题13：III期ENSURE项目的中期分析除了评估事件率，是否还会关注其他终点？ - 中期分析主要关注事件率和风险比，不评估具体终点，目的是确认风险比假设，以确定所需患者数量 [82] 问题14：ENSURE试验采用72周随访期和以首次复发时间为主要终点的考虑是什么？ - 72周随访期既能让足够多的复发事件发生，又能使安慰剂对照试验在更多国家进行；首次复发时间作为终点在复发率下降的情况下比年化复发率（ARR）更具优势，是监管机构要求的复发相关终点 [88] 问题15：CALDOSE - 1试验的具体疗效阈值和临床改善标准是什么，以视为阳性数据集？ - 公司的统计假设考虑了安慰剂反应（保守假设为10%）、预期差异和20%的脱落率，最终确定样本量为240例，实际招募了263例且脱落率较低，公司对试验成功有信心；如果效应大小达到一定水平则视为成功 [90][91]