财务数据关键指标变化 - 2019 - 2021年营收及其他收入分别为85449千欧元、69773千欧元、24703千欧元，呈下降趋势[34] - 2019 - 2021年净收入（亏损）分别为 - 20759千欧元、 - 63984千欧元、 - 52809千欧元，亏损情况较严重[34] - 2019 - 2021年基本每股收益（亏损）分别为 - 0.31欧元、 - 0.81欧元、 - 0.66欧元[34] - 截至2019 - 2021年12月31日，现金及现金等价物、短期投资和非流动资产分别为255869千欧元、190571千欧元、159714千欧元[35] - 2019 - 2021年总资产分别为401361千欧元、307423千欧元、267496千欧元，呈下降趋势[35] - 2019 - 2021年总股东权益分别为217416千欧元、155976千欧元、107440千欧元，持续减少[35] - 公司在2021年和2020年的净亏损分别为5280万欧元和6400万欧元[160] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期投资和非流动金融资产共计1.597亿欧元[166] - 公司与合作伙伴的现金付款在2021年、2020年和2019年分别为880万欧元、5780万欧元和1.087亿欧元[175] - 法国研究税收抵免在2021年、2020年和2019年分别为1030万欧元、1310万欧元和1670万欧元，该抵免可能被减少或取消[179] - 截至2021年12月31日，公司累计税务亏损结转额为3.924亿欧元，法国法律规定使用限制为100万欧元加超过部分的50% [183] 产品研发与业务聚焦变化 - 公司是临床阶段肿瘤聚焦生物技术公司，2020年12月决定将Lumoxiti商业权利归还阿斯利康，重新聚焦研发组合[39] - 2020年Lumoxiti销售额低于预期，公司于12月将其商业权利归还阿斯利康[107] - 2020年12月公司将Lumoxiti商业权利归还阿斯利康后，立即缩减美国商业运营和人员规模[198] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，开发具有高度不确定性，成功依赖多因素，如临床试验获积极结果、获监管批准等[40][42] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联合开发，面临额外风险，如患者不耐受、现有疗法审批问题等[49] - 产品候选药物临床前开发延迟或失败可能导致临床开发延迟或放弃开发，临床阶段的问题也会影响产品开发[56] - 由于产品候选药物处于早期阶段，存在无法获得监管批准或商业化的重大风险，会对公司业务等产生不利影响[57] - 公司可能无法成功识别、发现或开发额外的产品候选药物，原因包括研究方法不成功、产品有副作用等[58] - 公司创新的ANKET平台未获批准，其产品候选药物开发存在额外风险，如IPH6101处于1期临床试验，部分产品处于临床前阶段[59] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟或无法按预期时间表进行，原因包括研究方法、资源不足、数据不足等[61][62][63] - 2019年11月，公司TELLOMAK试验在多个国家被全部或部分暂停，后在生产出新的合规批次后获授权全面恢复患者入组和治疗[64] - 公司依赖临床试验患者入组，如开发的lacutamab针对的是孤儿病，患者群体有限，入组困难可能导致成本增加、开发和审批进程放缓[66] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业化[67] 市场竞争与监管风险 - 公司面临来自资源和经验更丰富的公司的激烈竞争，若无法成功竞争，营销和销售将受影响，可能无法盈利[69][70][71] - 即使完成临床前研究和临床试验，营销批准过程昂贵、耗时且不确定，若无法获得或延迟获得监管批准，公司将无法商业化产品候选药物，影响创收能力[73] - 美国需提交生物制品许可申请（BLA），欧盟需获得上市许可（MA），满足监管要求成本高、耗时长且不确定[77] - 全球大量研发中的药物只有小部分能成功通过监管审批，并非所有获批药物都能成功商业化[79] - 美国和欧洲获批不保证其他司法管辖区获批，其他地区获批也不保证定价和报销获批[84] - 药品上市后出现副作用可能导致产品下架或加贴警告标签，影响公司营收和声誉[85] - 公司获批产品需遵守严格的上市后要求，违规可能面临多种处罚[86][89] - 产品获批后的销售成功部分取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，获取审批耗时且成本高[91][92] - 公司产品候选药物成本可能高于传统疗法，且需长期随访评估，覆盖和报销不足的风险较高[93] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品创收能力[95] 政策法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对公司产品候选药物有重要影响[96] - ACA规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商或进口商征收年费，提高了医疗补助药品回扣计划的最低回扣比例，品牌药为23.1%，仿制药为13.0%，还要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的折扣[97] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情暂停[99] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[99] - 特朗普政府2020年预算提案包含药品价格控制措施，还发布降低药价和自付费用的计划[101] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，指导各州制定从加拿大进口药品的计划，11月30日生效[101] - 2020年11月20日HHS最终确定一项法规，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[101] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则，将某些医生管理药物的医保B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2021年1月1日生效[101] - 2021年8月10日CMS发布拟议规则，试图撤销最惠国模式临时最终规则[101] - 2021年7月拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药多项条款[101] - 2021年9月9日HHS发布解决高药价综合计划，概述药品定价改革原则和潜在立法政策[101] 行业相关规定 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，欧盟为每1万个人中受影响不超过5人[116] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合指定标准或利润充足，欧盟独占期可减至6年[116] - 公司的拉库他单抗在美国获快速通道指定，在欧盟获PRIME指定，用于治疗复发或难治性塞扎里综合征成年患者[119] - FDA标准审查周期为10个月，优先审查目标为6个月[122] 合规风险 - 美国《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员行贿，还要求上市公司遵守特定会计规定[125] - 法国多部刑法及2017年《萨潘二号法》禁止贿赂和影响力交易行为[127] - 美国《反回扣法》禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬[130] - 美国《虚假索赔法》对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[130] - 美国《健康保险流通与责任法案》对欺诈医疗福利计划等行为施加刑事和民事责任[130] - 美国《医师付款阳光法案》要求相关药品制造商向CMS报告向医生等提供的付款和价值转移情况[130] - 欧盟数据收集受严格法规约束，公司处理个人数据或面临成本增加和合规风险，违规可能导致巨额罚款[133][134] 第三方依赖风险 - 公司无生产能力，依赖第三方制造商，若制造商违约或合同未续签，可能导致供应延迟，影响临床试验和产品商业化[135][136] - 2019年11月，负责lacutamab填充和完成制造的分包商撤回所有临床批次合格证书，导致美国、西班牙、德国和意大利的TELLOMAK试验部分或全部暂停[138][139] - 公司依赖第三方供应产品候选物质的组件，若供应商出现问题，可能导致临床开发和监管批准流程延迟[141] - 产品生产过程中若出现不符合规定的情况，公司需重新生产，这将增加成本并可能影响产品交付时间[142] - 公司依赖第三方提供研发关键材料、服务和协助临床试验，若第三方不遵守规定，可能导致制裁和产品开发成本增加[145] - 公司使用第三方提供咨询服务，这些外部合作者可能随时终止合作，公司可能无法获得合作开发的知识产权[146] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[148] - 临床研究机构和独立临床研究人员需遵守良好临床实践和其他法规要求，若不遵守，可能导致试验数据不可靠，需进行额外试验[149] - 第三方制造商和临床研究机构需遵守法规和接受检查，若不遵守，可能导致产品供应延迟、临床试验终止或营销申请延迟[151][152] 合作相关情况 - 公司依赖现有合作伙伴阿斯利康、赛诺菲等进行药物研发、生产和营销[153] - 公司可能与制药行业领导者签订分销和营销协议以优化产品上市和市场渗透[155] - 公司可能无法找到合适的合作伙伴，且新合作可能带来运营和财务风险[157] - 公司无法获取合作产品候选药物的所有信息，可能影响决策[159] - 公司有望从现有合作协议获得约54亿美元未来或有付款，但无保证能收到[174] 资金与融资情况 - 2017年7月，公司与法国兴业银行签订贷款协议，以价值1520万欧元的金融工具作为抵押[169] - 截至2020年12月31日，公司已从该贷款协议中提取1520万欧元[169] - 公司预计未来将产生大量费用和运营亏损，盈利取决于产品获批和销售情况[160][162] - 公司可能需要额外资金完成产品开发和商业化，融资可能面临困难[163][166] - 公司于2022年1月5日宣布获得2870万欧元非摊薄融资，分别来自法国兴业银行2000万欧元和法国巴黎银行870万欧元的国家担保贷款，贷款初始期限一年，可延长至五年，由法国政府担保90%，实际利率0.5%[171] - 公司2013年获得法国公共投资银行150万欧元无息创新贷款，截至2021年12月31日已全额摊销；2008年与法国兴业银行子公司的融资租赁协议，截至2021年12月31日现值为零[172] 外汇与税务情况 - 公司部分费用和收入以非欧元货币计价，面临外汇风险，目前未进行套期保值交易[184][185] - 2022年3月16日，公司收到法国税务机关对2019 - 2020财年及2018 - 2020财年研究税收抵免的税务审计意见[190] 内部控制情况 - 公司过去财务报告内部控制存在重大缺陷，为遵守萨班斯 - 奥克斯利法案，2019年底启动改进项目，2020年8月1日推出新企业资源规划系统[191][193] - 作为美国上市公司，需自2020财年末起评估财务报告内部控制有效性，但只要是新兴成长公司，独立注册会计师无需对此进行鉴证[192] - 公司在2021财年末评估内部控制有效性，在改善内部控制系统可靠性方面取得显著进展[194] - 解决重大缺陷的行动计划在2021年末完成，公司认为特殊复杂会计交易仍存在风险[195] 人员与发展情况 - 截至2021年12月31日公司有214名员工，随着发展需补充各类人员[201] - 公司发展和战略变化可能面临管理、人员招聘和保留等方面的困难[196][199] 外部因素影响 - 新冠疫情或影响公司临床试验进度、药品制造和供应链、监管审批程序[208][209][210] - 新冠疫情对全球经济和金融市场有显著且可能持久的影响，公司投资的金融工具产生未实现损失[212] 运营风险 - 公司内部计算机系统或第三方承包商和顾问系统可能出现故障或遭受安全漏洞[214] - 公司位于法国Luminy的研发设施和总部面临森林火灾风险，虽有预防措施但不能完全避免损失[217][219] - 公司业务使用危险化学品和生物材料，若违反相关法规可能面临罚款和运营暂停[220][222] 保险与诉讼风险 - 公司在美国进行的正在进行的临床试验的总保险覆盖限额为每年1000万欧元且累计限额相同[226][227] - 产品责任和其他诉讼可能使公司资源转移、产生巨额负债、降低候选产品商业潜力并损害声誉[224] - 即使药物获得监管批准，也可能出现不可预见的副作用，公司可能面临巨额负债[225] - 公司员工可能存在不当行为，包括违反监管标准、内幕交易等，会严重损害公司业务[228] - 公司依赖保密协议保护专有技术和流程，但协议可能无法有效防止机密信息泄露[230] - 公司未来可能进行业务或产品收购，但可能无法实现预期效益[231] - 产品责任诉讼可能使公司管理层偏离业务战略，且辩护成本高昂[224] - 若公司在产品责任诉讼中败诉，可能产生巨额负债、限制或放弃产品商业化并损害声誉[224] - 保险费用日益昂贵，未来公司可能无法以合理成本维持足够保险覆盖[226] - 成功的产品责任索赔可能导致公司股价下跌，若判决金额超过保险覆盖，会减少现金并影响业务[226]