公司产品信息 - 公司两款上市产品为0.25%的EYSUVIS和1%的INVELTYS，分别用于治疗干眼症和眼科手术后炎症疼痛，2019年1月推出INVELTYS，2021年1月全面推广EYSUVIS[119] - 2021年11月15日收购Combangio，获得其主要候选产品KPI - 012，用于治疗持续性角膜上皮缺损[120][125] - 2021年11月15日公司收购Combangio及其候选产品CMB - 012（现称KPI - 012）[134] - 公司正在推进针对眼科疾病的临床前开发项目，包括受体酪氨酸激酶抑制剂、选择性糖皮质激素受体调节剂和新型表面靶向类固醇项目[121] 销售团队情况 - 公司商业基础设施的专业销售团队包括105名区域销售经理、14名区域销售主管、2名地区销售主管和4名全国客户总监，因EYSUVIS的支付方覆盖增长情况和新冠疫情，计划推迟进一步扩大销售团队[122] - 2020年第四季度公司销售团队恢复与医生的现场互动，未来若暂停可能影响产品营销[204] 财务数据关键指标变化 - 2021年前三季度净亏损分别为2810万美元和9500万美元，2020年全年净亏损1.043亿美元，截至2021年9月30日累计亏损4.948亿美元[124] - 2021年第三季度产品净收入为306.7万美元，其中EYSUVIS销售额为183万美元，INVELTYS销售额为124万美元，2020年同期仅INVELTYS有222万美元销售额，净收入增加84.7万美元[224][225] - 2021年第三季度产品收入成本为90.8万美元，2020年同期为70.1万美元，增加20.7万美元，其中EYSUVIS成本为20万美元，2020年同期无销售[224][226] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为2534.9万美元，2020年同期为2389.3万美元，增加145.6万美元，预计2021年全年该费用增加，2022年减少[212][224] - 2021年第三季度研发费用为288.1万美元，2020年同期为346.8万美元，减少58.7万美元，预计2021年全年研发成本减少，后续随项目推进可能增加[214][224] - 2021年第三季度总运营费用为2913.8万美元，2020年同期为2806.2万美元，增加107.6万美元[224] - 2021年第三季度运营亏损为2607.1万美元，2020年同期为2584.2万美元，亏损增加22.9万美元[224] - 2021年第三季度利息收入为1.6万美元，2020年同期为5.1万美元，减少3.5万美元[224] - 2021年第三季度利息费用为207.2万美元，2020年同期为215.7万美元，减少8.5万美元[224] - 2021年第三季度净亏损为2812.7万美元，2020年同期为2794.8万美元，亏损增加17.9万美元[224] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为2530万美元，较2020年同期的2390万美元增加140万美元，预计2021年全年该费用将增加，2022年将减少[227] - 2021年第三季度研发费用为290万美元，较2020年同期的350万美元减少60万美元，预计未来随着项目推进该费用将增加[228] - 2021年第三季度利息收入不足10万美元，较2020年同期的10万美元有所减少，主要因利率降低[229] - 2021年第三季度利息支出为210万美元，较2020年同期的220万美元减少10万美元，2021年第三季度未偿还债务为8000万美元，2020年同期为7500万美元[230][231] - 2021年前九个月产品净收入为940万美元，较2020年同期的410万美元增加530万美元，主要因EYSUVIS销售及INVELTYS销量和单价提高[232][233] - 2021年前九个月产品收入成本为270万美元，较2020年同期的180万美元增加90万美元，预计随着产品商业化该成本将增加[232][234][235] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用为8100万美元，较2020年同期的5460万美元增加2640万美元，预计2021年全年增加，2022年减少[232][236] - 2021年前九个月研发费用为910万美元，较2020年同期的1500万美元减少590万美元，预计未来随着项目推进该费用将增加[232][237] - 2021年前九个月利息收入为10万美元，较2020年同期的50万美元减少40万美元，主要因利率降低[232][238] - 2021年前九个月利息支出为630万美元，较2020年同期的640万美元减少10万美元，2021年前九个月债务清偿损失为540万美元，2020年同期无此项损失[232][239][240] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为8030万美元，较2020年增加1550万美元；投资活动净现金为7540万美元，较2020年增加1.905亿美元；融资活动净现金为4240万美元，较2020年减少9750万美元[257][258][259][260] - 2021年前九个月融资活动净现金包括贷款协议A期贷款净收益7780万美元、自动提款机发售净收益4110万美元和股票期权行使及员工股票购买计划收益150万美元，部分被偿还Athyrium信贷安排债务7800万美元抵消[260] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.245亿美元，债务为8000万美元；截至2020年9月30日，现金、现金等价物和短期投资为1.591亿美元，债务为7500万美元[256] - 截至2021年9月30日，贷款协议项下未偿还本金总额为8000万美元，利率为30天LIBOR和0.11%中的较高者加7.89%[277] - 截至2020年9月30日，Athyrium信贷安排下未偿还本金总额为7500万美元，利率为9.875%[277] - 2021年9月30日的金融工具主要是现金等价物，为到期日少于90天的货币市场账户，利率立即变动10%对其公允价值无重大影响[276] - 贷款协议下30天LIBOR利率立即变动10%对公司经营业绩或现金流无重大影响[277] 收购Combangio相关情况 - 收购Combangio时，公司支付500万美元现金，并同意发行7788667股普通股，价值约1612.2541万美元，占收购前已发行普通股的11.9%[126][127] - 收购协议中，Combangio股东可获得最高1.05亿美元的或有里程碑款项，包括不同临床试验阶段、FDA批准、商业销售及销售里程碑的付款[131] - 或有款项包括按中高个位数百分比支付的年度净销售分层现金特许权使用费，以及按高个位数百分比支付的产品许可收入现金付款[131] - 若发行的股票超过收购前已发行和流通普通股总数的19.9%，超出部分将以现金支付；若或有现金款项超过250万美元，超出部分将结转至下一年支付[129] - 公司将62.5万美元现金放入托管账户，15个月内支付的或有现金款项的12.5%和或有股票款项的12.5%也将放入托管账户或留存，用于保障Combangio股东的赔偿和支付义务[133] - 公司收购Combangio获得专利组合，包括3项美国授权专利、1项美国专利申请及多项相关外国专利申请，预计2040年到期[161] - 公司还获得Combangio从斯坦福大学独家许可的专利组合，预计2038年到期[162] KPI - 012临床相关情况 - Combangio在墨西哥城对12名PCED患者完成1b期临床试验，计划2022年第三季度向FDA提交KPI - 012的新药研究申请[137] - 1b期临床试验中PCED队列8名患者里6名（75%）治疗四周后病变完全愈合，4名（50%）治疗一周后病变完全愈合[140] - 1b期临床试验中PCED队列6名报告疼痛的患者治疗一周后均疼痛减轻，4名治疗一周后疼痛评分为0，全部6名治疗三周后疼痛评分为0[143] - KPI - 012在体外人角膜上皮伤口闭合试验中表现出剂量依赖性和强效的伤口闭合反应[146] - KPI - 012在机械性角膜损伤小鼠模型中，治疗四天后促进角膜机械性伤口闭合，减少角膜混浊和疤痕[149] - 重复每日局部给药KPI - 012，一天三次和一天六次，持续15天，兔子耐受性良好，无明显毒性[156] PCED市场情况 - 美国PCED年估计发病率为10万例，美国、欧盟和日本合计年发病率为23.8万例[135] - PCED领域有一款获批处方药OXERVATE™，用于治疗NK，约占所有PCED病例的三分之一[135][157] - OXERVATE™需每天给药六次，间隔两小时，持续八周[157] - 目前仅一款产品候选药物ST266处于针对广泛PCED人群治疗的积极临床开发中，正进行2b期临床试验[158] KPI - 012生产及商业化情况 - 公司依赖第三方进行KPI - 012药物物质和成品药物的生产、包装、储存等，供应协议有限且未涉及商业供应[164][165] - KPI - 012制造过程分三个阶段，计划为临床试验和商业供应采用生物反应器培养模型[166] - 公司尚未建立KPI - 012的商业组织和分销能力，若获批，计划在美国用小型内部销售团队商业化，可能与第三方合作开拓美国以外市场[168] 专利及法规相关情况 - 2019年10月Combangio与斯坦福大学签订许可协议，需支付年度许可维护费、里程碑付款和分级特许权使用费[169] - 在美国申请新生物制品上市需完成多项步骤，包括临床前测试、提交IND和BLA申请等[172] - FDA可指定产品为突破性疗法，采取多项措施加快审查，不改变审批标准[178][179][181] - FDA还可根据其他项目指定产品进行快速通道、优先审查和再生先进疗法审查[182] - 2021财年，需临床数据的BLA申请用户费为2875842美元，持牌BLA赞助商的年度计划费用为336432美元[188] - 美国罕见病定义为影响少于20万美国人，或影响超20万人但开发和销售生物制品成本无法从美国销售中收回的疾病[190] - 获FDA孤儿药指定的产品获批上市后可享7年市场独占权，特定情况除外[191][193] - 生物仿制药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA需在参照产品获批12年后才可批准[198] - 新生物制品专利可依Hatch - Waxman法案最多延长5年专利期限，且自产品获批起总期限不超14年[199] - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，旨在促进未满足医疗需求领域的产品开发[201] - 欧盟孤儿药定义为针对发病率不超万分之五的危及生命或慢性衰弱疾病，或无激励则营销回报无法覆盖投资的疾病的药物[202] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，特定情况可减至6年[203] 公司融资及债务情况 - 2017年7月公司完成首次公开募股，发行690万股普通股，每股15美元，扣除承销折扣和佣金730万美元及发行成本220万美元后，净收益9400万美元[242] - 2018年8月27日生效的2018年暂搁注册声明，可在三年内发售最多2.5亿美元的各类证券，已到期，共发行3054.9976万股普通股，总收益2.317亿美元[243][248] - 2018年10月1日公司与Athyrium签订最高1.1亿美元的信贷安排，其中A定期贷款本金7500万美元，B定期贷款本金3500万美元未提取；2021年5月4日还清A定期贷款，支付提前还款溢价225万美元和退出费80万美元，债务清偿损失540万美元[244][245] - 2018年10月5日公司发售750万股普通股，承销商全额行使超额配售权，共发售862.5万股，净收益6610万美元；2020年第一季度通过自动提款机发售发行494.5605万股，净收益2560万美元；2020年3月10日终止相关招股说明书[246] - 2020年3月11日公司发售1600万股普通股，承销商行使选择权购买97.9371万股，共发售1697.9371万股，总净收益1.254亿美元[247] - 2020年5月7日生效的2020年暂搁注册声明，可在三年内发售最多3.5亿美元的各类证券；截至2021年9月30日，自动提款机发售剩余可发行1150万美元普通股，除自动提款机发售外，还有2.75亿美元证券可发行[249] - 2021年5月4日公司与Oxford Finance签订贷款协议，可获得最高1.25亿美元定期贷款，包括A期贷款8000万美元已发放，B期贷款2000万美元和C期贷款2500万美元为或有贷款[250] 公司运营影响因素 - 政府对择期眼科手术的限制曾显著降低INVELTYS需求，未来可能继续产生影响[205] - KPI - 012处于临床开发早期阶段，预计未来几年不会产生收入[208][225] - 预计研发和销售、一般及行政费用未来将大幅增加，因推进KPI - 012临床开发、产品商业化等[262] - 截至2021年9月30日的现金及现金等价物，加上EYSUVIS和INVELTYS预期收入，预计可支撑运营至2023年第二季度[264] - EYSUVIS于2020年12月下旬、INVELTYS于2019年1月开始产生销售收入，但未来收入金额和时间不确定[265] - 公司目前没有证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[275] - 商业化受COVID - 19疫情影响，销售团队互动受限，INVELTYS需求减少[270]