产品候选药物获批与商业化风险 - 公司临床研究受新冠疫情影响，可能导致临床试验延迟或中断，影响产品候选药物获批和商业化[191] - 公司未来成功高度依赖主要产品候选药物ziftomenib和tipifarnib获批及商业化，但无法保证能获批[192] - ziftomenib和tipifarnib需额外临床开发、评估、获批、投资、产能和营销才能产生销售收入[193] - 公司认为ziftomenib和tipifarnib获批可能需配套诊断产品，但无法保证能获FDA等监管机构批准[194] - 公司当前针对ziftomenib和tipifarnib的临床试验可能无法按时完成，结果也可能不被监管机构认可[195] - 公司认为ziftomenib有加速获批潜力，但无法保证其在特定亚型中展示足够安全性和临床活性[196] - 公司认为若AIM - HN试验结果积极，tipifarnib有加速获批潜力，但FDA有审批决定权[197] - 若试验结果不被监管机构认可，公司可能需投入大量资源进行额外试验[198] - 公司未提交过NDA或类似申请，也未获产品候选药物营销批准，若无法获批和商业化可能影响运营[199] - 公司临床研究可能难招募患者，这会延迟或阻碍临床试验，影响产品获批和商业化[203] - 公司产品候选药物临床开发失败风险高，Tipifarnib的2期临床试验结果可能无法预测后续试验结果[209] - 临床开发可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如成本超预期、数据不足、与监管机构未达成协议等[212][213] - 公司临床试验受COVID - 19影响，可能导致试验延迟、成本增加和数据质量下降[214] - 若需额外试验、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品获批可能延迟或无法获批等[215][218] - 产品候选药物需获得FDA、EMA等监管机构批准，过程昂贵且耗时，可能因多种因素延迟或无法获批[260] - 若EB Pharma先获得tipifarnib在病毒学适应症的监管批准，公司可能失去或减少监管排他期，影响商业前景[262][263] - 公司部分产品候选药物寻求孤儿药指定，美国和欧洲的排他期分别为7年和10年，可能因多种原因失去指定[264] - 2019年7月，FDA授予ziftomenib治疗AML的孤儿药指定，若获批适应症扩大，可能失去营销排他性[265] - 公司tipifarnib获得FDA快速通道指定，但不保证加快开发、审查或获批过程，也不增加获批可能性[267] - 公司产品候选药物若无法在国际司法管辖区获得营销批准，将无法在海外销售[271] - 公司获得营销批准的产品候选药物将面临广泛的批准后监管要求，可能受到限制或被撤市[272] - 公司寻求组合产品候选药物的监管批准时，可能需进行更广泛、更昂贵的临床试验[276] 产品候选药物临床研究相关情况 - 2005年6月，FDA曾向Janssen发出Tipifarnib用于治疗老年未治疗AML患者的不予批准信[211] - 2021年11月24日，FDA对KOMET - 001试验实施部分临床搁置；2022年1月20日，FDA解除该部分临床搁置[212] - Tipifarnib已在超过5000名肿瘤患者中进行研究，此前临床研究中治疗中断率约为20 - 25%[225] - 公司的tipifarnib获FDA突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗进展后变异等位基因频率≥20%的复发性或转移性HRAS突变头颈部鳞状细胞癌患者[269] 产品候选药物开发面临的其他挑战 - 公司产品候选药物可能与第三方药物联用，公司对其供应和监管状态控制有限[217] - 产品候选药物可能导致严重不良事件或不可接受的副作用，影响开发进程[223] - 公司开发联用产品候选药物面临挑战，监管机构可能要求更复杂试验设计[221] - 公司评估产品候选药物与第三方药物或生物制剂的组合时，组合试验中的安全问题可能影响单个产品的开发计划[226] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症[227] - 公司依赖第三方开发、验证和获批诊断测试平台，若失败会损害药物开发战略和运营结果[228][229] 公司财务与运营风险 - 公司预计未来几年会持续亏损，且可能无法实现或维持盈利，若要盈利需完成一系列挑战性活动[233][234] - 公司运营受多种因素影响，财务和经营结果会大幅波动，可能导致股价下跌[237][238] - 公司需大量额外资金维持运营，融资可能稀释股东权益、限制运营或让渡技术和产品候选权，且资金不一定能以合理条件获得[242] 公司合作相关风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳或终止合作，会导致产品开发和商业化延迟[245][246] - 公司依赖第三方数据管理，若出现错误或无法通过监管审计，可能延迟或阻止监管批准[248] - 公司KURRENT试验依赖诺华供应阿培利司，若诺华未履约或协议终止，试验和开发计划将受重大不利影响[249] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的生产、包装、储存和分销，增加了供应不足、成本和质量问题的风险[252] - 药品生产复杂，常面临成本、产量、质量控制等问题，污染问题可能导致生产设施长时间关闭[253][254] - 若产品候选药物供应中断或制造商表现不佳，可能损害公司业务，延迟临床试验和产品审批[255] - 公司依赖第三方制造商，面临监管合规、设施批准、质量控制等风险，违规可能导致制裁[256] - 新冠疫情可能限制第三方运营，影响公司业务开展，导致临床试验延迟或无法完成[251][259] 法律法规相关影响 - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理实施临时或最终禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[283] - 公司与医疗专业人员、客户和第三方付款人的关系及业务运营可能受欺诈和滥用法律约束，违规将面临重大处罚[277] - 公司需确保与第三方的业务安排符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚[279] - 公司受严格且不断变化的数据隐私和安全义务约束，违规可能导致监管调查、诉讼等不良后果[280] - 美国联邦、州和地方政府颁布了众多数据隐私和安全法律，增加了公司合规难度[282] - 某些司法管辖区颁布了数据本地化和跨境个人数据传输法律，增加了公司业务成本和复杂性[284] - 医保法案ACA规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期间向符合条件受益人提供70%的销售点折扣[291] - 自2013财年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，最后一个财年最多削减3%[292] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[292] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[292] - 2021年2月15日至8月15日，拜登总统发布行政命令开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[291] - 特朗普政府曾发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于2020年9月发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供途径[293] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（HHS）最终确定一项法规，取消医保D部分下制药商向计划赞助商直接或通过药房福利经理提供降价的安全港保护，该规则实施已从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[293] - 2020年11月20日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布实施特朗普最惠国待遇行政命令的临时最终规则，该规则于2021年12月27日被撤销[293] - 2021年7月，拜登政府发布“促进美国经济竞争”行政命令，HHS于9月发布解决高药价的综合计划[293] 知识产权相关风险 - 替吡法尼活性成分物质专利在美国和欧洲国家的专利期限于2016年到期[305] - 公司与杨森就替吡法尼的许可协议中，双方合作获取专利期限延长存在不确定性，若无法延长，竞争对手可能推出相同活性成分产品[307] - 专利和监管独占期到期后，竞争对手可能低价销售替吡法尼仿制药，降低其收入[308] - 公司依赖许可方保护知识产权，若许可方未能有效保护，将对公司业务和运营产生不利影响[309] - 公司多项产品候选药物的商业化权利依赖第三方许可协议，若违反协议，可能失去重要许可权，严重损害业务[312] - 许可协议可能引发知识产权相关争议，争议解决结果可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[313] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性与成本[316] - 美国专利有效期通常为自最早非临时申请日起20年，专利期限可能不足以保护公司产品候选药物的竞争地位[322] - 公司需遵守政府专利机构的各种程序、文件提交、费用支付等要求以维持专利保护，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[323] - 公司为保护或执行专利等知识产权可能涉诉，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利被无效或解释范围变窄[324] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，诉讼结果不确定，可能对公司业务成功产生重大不利影响[326] - 公司可能无法以合理商业条款获得第三方知识产权许可，若侵权可能需承担货币赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[327] - 公司目前拥有密歇根大学、杨森和纪念斯隆凯特琳癌症中心的独家许可，但业务增长可能依赖获取更多第三方知识产权，且该领域竞争激烈[328] - 公司依赖商业秘密维持竞争地位，但无法确保保密协议覆盖所有相关方，且执行侵权索赔困难[331] - 公司通过政府资助项目获得的知识产权可能受联邦法规限制，如“介入权”、报告要求和美国制造偏好[333] 产品市场相关风险 - 即使产品获批上市，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等因素[334] - 公司目前没有销售或市场准入人员，若无法建立有效销售和市场准入能力或与第三方合作，可能影响产品商业化和收入[336] - 公司在新药开发和商业化方面面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，若竞争对手更快推进临床项目或开发出更优产品，公司商业机会可能减少[337] - 新获批产品的保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持覆盖和足够报销，可能限制产品营销和收入[342] - 美国CMS对新药报销的决策难以预测，其他国家报销机构可能更保守，国际市场价格控制和监管可能限制公司产品定价和收入[343] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益，但产品仍可能不被认为具有这些优势[343] - 公司面临医保成本控制、药价审查等带来的定价压力，新产品进入医疗市场的壁垒增加[345,346] 其他风险与公司情况 - 公司产品责任险可能不足以覆盖所有潜在负债，扩大业务时可能需增加保险但成本高昂[349,350] - 自2020年3月起公司采取新冠疫情防控措施，可能影响业务运营、招聘和员工管理[351] - 截至2021年12月31日，公司有121名全职员工，高度依赖首席执行官等关键人员[353] - 公司预计业务规模和员工数量将显著增长，可能面临管理困难和成本增加问题[355] - 公司ESG实践若不满足投资者和利益相关者期望，可能影响声誉、融资和业务合作[356,357,358,359] - 全球经济不利条件可能影响公司业务、财务状况和运营结果，增加融资难度和供应风险[360] - 公司信息技术系统和数据面临网络攻击、供应链攻击等多种威胁，可能导致业务中断和损失[361,362] - 安全事件或系统故障可能导致公司数据泄露、业务中断，需承担通知成本和法律后果[363,364,365] - 公司虽未经历系统故障和安全漏洞，但一旦发生可能严重影响药物开发项目[366,367] - 公司运营易受自然灾害、停电、恐怖活动等不可抗力事件影响，且未购买业务中断保险[368] - 2015年11月5日至2021年12月31日，公司普通股在纳斯达克的每股最高价为43美元，最低价为2.5美元[369] - 公司向美国证券交易委员会提交的有效暂搁注册声明，可转售13947599股普通股[375] - 2019年3月，公司设立的股权销售协议下，可出售总发行价高达7500万美元的普通股，目前尚未出售[379] - 截至2021年12月31日，2014年股权计划下预留905809股普通股用于未来发行，有6951349股普通股的期权和161468个未归属受限股单位[380] - 2014年股权计划下每年1月1日自动增加股份，至2025年1月1日止，增幅为上一年12月31日流通股总数的4%，2022年1月1日增加2662882股[380] - 截至2021年12月31日，2015年员工股票购买计划下预留128006股普通股用于未来发行[381] - 2015年员工股票购买计划下每年1月1日自动增加股份，至2025年1月1日止，增幅为上一年12月31日流通股总数的1%和200万股中的较低值，2022年1月1日增加665720股[381] - 截至2021年12月31日，有一份以每股3.31美元的行使价购买最多33988股普通股的认股权证[381] - 特拉华州普通公司法第203条可能禁止与持有公司15%或以上流通有表决权股票的股东进行某些业务合并[385] - 公司规定特拉华州衡平法院为公司与股东间几乎所有纠纷的专属法庭[386] - 禁止股东通过书面同意采取行动，要求所有股东行动在股东大会上进行[386] - 规定股东特别会议只能由董事长、首席执行官或多数授权董事召集[386] - 对股东提案和董事会选举提名有提前通知要求[386] - 董事会分为三类[386] - 股东罢免董事需有正当理由，且需不少于2/3有表决权的流通股批准[386] - 股东行动修改章程细则或特定条款需不少于2/3有表决权的流通股批准[386] - 董事会有权不经股东批准发行优先股，优先股权利可能优于普通股[386] - 专属法庭条款可能限制股东选择有利司法论坛的能力，可能减少针对公司及相关人员的诉讼[389] - 若专属法庭条款被认定不适用或不可执行，公司可能承担额外解决纠纷成本，损害业务[389]