公司业务性质与收入情况 - 公司为临床阶段生物技术公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得实质收入[164] 捐赠者相关限制 - 可接受的骨髓捐赠者为18至45岁志愿者，且一生最多捐赠6次，限制了潜在捐赠者数量[181] 设施地理位置风险 - 公司加工和存储设施位于迈阿密，该地区时有飓风等恶劣天气，飓风活动通常在每年6月1日左右开始，11月30日左右结束[190] 产品研发与审批风险 - 公司产品候选药物基于新技术开发，面临失败风险，FDA对细胞疗法监管经验有限，审批途径可能更复杂漫长[168] - 目前FDA未批准用于衰老相关虚弱、阿尔茨海默病等衰老相关病症，以及左心发育不全综合征等心脏相关适应症的同种异体、细胞疗法[170] - 产品候选物需进行广泛临床前研究和临床试验，若无法证明安全性和有效性，将无法获得监管批准和足够收入[252] - 临床研究可能因多种原因延迟或终止，如FDA不批准、受试者招募不足等，会增加成本并影响营销批准[260][261] - 最终营销批准可能因无法满足临床测试要求、FDA不同意数据解释等因素延迟、受限或被拒[263] - 若监管机构不接受境外试验数据，需开展额外试验，成本高、耗时长且可能延误商业化[307] - 产品在一个司法管辖区获批，不保证在其他辖区获批，获批流程和要求因辖区而异[308][309] 人员依赖风险 - 公司未来成功很大程度取决于科学和管理团队主要成员，若失去关键人员可能损害业务[176] 市场接受度风险 - 即使产品候选药物获批，市场可能因多种因素不理解或不接受，影响销售和业务[178] 供应依赖风险 - 公司依赖有限的骨髓捐赠者和生物生长培养基供应，可能影响临床试验和产品需求满足[180] - 公司依赖第三方供应产品候选物，第三方问题可能导致供应延迟或中断，对业务产生重大负面影响[271] - 公司依赖第三方提供生产候选产品所需的服务、原材料和分销服务，若第三方运营中断或无法满足交付要求，会影响公司生产、交付和销售能力，增加成本并损害声誉[272][273][276] - 生产临床研究和商业销售用的候选产品需生物培养基、试剂等专业材料，需与符合cGMP和cGTP标准的供应商签订供应协议，未来需求可能增加[274] - 扩大生产规模需开发更大设施或外包生产，若关键组件供应不足或需更换供应商，会影响临床试验完成和商业生产[275] - 若候选产品获批商业销售，依赖第三方分销，不遵守存储和运输程序会导致额外成本和供应不足[276] 产品风险 - 间充质干细胞疗法有疾病传播风险，可能导致索赔、诉讼和监管行动，影响声誉和业务[184] - 公众可能无法区分公司使用成人间充质干细胞与他人使用胚胎干细胞或胎儿组织，导致负面看法，减少产品需求[192] - 公司产品可能面临产品责任索赔，且可能无法获得足够的产品责任保险[205][206] 竞争风险 - 公司面临来自其他公司、学术机构和政府机构的竞争，行业竞争预计将加剧[194][195][196][197] - 生物技术行业竞争激烈、技术变化快，公司成功部分取决于快速响应变化、吸引人才、开发优质产品等能力[227] - 若产品候选获FDA批准，潜在竞争对手可能利用生物制品简化审批途径推出仿制药，公司获得监管排他权会影响竞争产品审批时间[228] 资金与亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1970万美元[199] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为6280万美元和4390万美元，预计未来亏损将增加[202] - 公司推进项目的临床前和临床开发预计会产生大量费用和运营亏损，需要额外资金[198] - 公司部分资金来自政府和非营利协会赠款，但未来资金来源无保障[203][204] 外部环境影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括临床试验、生产能力和员工健康等方面[200] - 全球宏观经济环境不稳定可能对公司业务产生不利影响[201] 专利与知识产权风险 - 公司的专利和商业秘密保护可能不足，影响业务和财务状况[207][208][209][210][211][212][213][214] - 某些许可协议终止可能影响公司临床试验和产品商业化[215][216] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，生物技术和制药行业专利诉讼众多，产品候选可能引发侵权索赔[221] - 若Lomecel - B™ MSCs获FDA批准，第三方可能提起专利侵权诉讼，美国专利有有效性推定，公司可能无法证明其无效[222] - 若第三方专利涵盖产品候选相关内容，公司可能需获许可，否则商业化能力可能受损或延迟，且许可可能无法以合理条件获得[223] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品，还可能面临禁令救济[224] - 公司可能参与保护或执行自身、合作方或许可方专利的诉讼，这可能昂贵且耗时[225] - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月美国过渡到“先发明先申请”系统，该法案增加专利申请和诉讼不确定性及成本[236] - 美国专利法或其他国家法律变化可能降低专利价值，影响公司保护产品候选的能力，且专利期限可能不足以保护竞争地位[239][241] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，产品候选专利可能在商业化前后到期，若未获专利期限延长，公司业务可能受损[242][243] - 美国专利可申请最长5年的专利期限恢复，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，且专利总期限自产品批准日起不超过14年[244] 行业研发情况 - 生物制药行业为开发AD新型疗法投入数十亿美元，但仅有两款药物获FDA批准[266] 临床研究机构依赖风险 - 公司临床研究依赖研究机构，若无法达成协议或协议终止，可能无法及时替换机构并产生额外成本[268] 产品获批后风险 - 即使获得监管批准，产品也可能面临使用限制、后续审查和检查，发现问题可能导致产品受限或撤市[253][254] - 产品获批后可能需进行4期临床试验或遵守其他上市后要求，监管机构持续审查可能导致产品受限或撤市[269] 危险材料使用风险 - 公司使用危险材料，虽有相关法律约束，但无法保证不发生意外污染或伤害，且保险覆盖有限[270] 第三方制造商与分销商风险 - 依赖第三方制造商存在监管合规、质量保证、协议违约等风险，制造商不遵守法规会使公司面临处罚[277][278] - 未来依赖第三方分销商销售、营销和服务产品，存在缺乏控制、不遵守法规、资源投入不足等风险，影响收入和市场份额[283][284][285] 产品报销风险 - 候选产品成功商业化依赖政府和第三方支付方报销，美国报销难，日本定价和报销受政府控制，成本控制举措会影响产品收入[286][287][288][289][290] 合作与收购风险 - 公司与第三方合作开发和商业化产品，合作失败会增加资本需求，导致开发、销售和生产延迟[291][292] - 公司评估收购机会和战略合作伙伴关系，存在增加成本、承担债务、股权稀释等风险，也可能无法找到合适机会[295][296][297][298] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能随更多数据可用而改变，与最终数据的不利差异会损害业务前景，还可能导致股价波动[299][300][301] 产品推广与审批相关风险 - 若公司被认定不当推广产品的非标签用途，可能承担重大责任[311][312] - 若FDA要求产品获批需伴随诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响产品商业化和营收[313][314] - 公司可能寻求FDA加速审查程序，若无法获批，将增加成本和审批时间[318][319][320] 产品指定相关情况 - Lomecel - B™获FDA罕见儿科疾病和孤儿药指定，但不保证获优先审查凭证和七年市场独占权[322][323] 法规政策影响 - 现有法规可能变化，新法规可能出台，若公司无法适应，可能失去营销批准和盈利能力[324][325] - 2010年ACA法案改变美国医疗融资方式，影响制药行业，未来可能有更多挑战和修订[326] - 2022年通胀削减法案规定多项药品定价、覆盖和报销条款，可能影响公司业务，如2026年起对部分医保D部分药品、2028年起对部分医保B部分药品进行价格谈判[327] - 美国立法变化或致医保等医疗资金减少，影响公司产品候选客户及业务[329] - ACA等医疗改革措施或使产品报销价格下降，第三方支付方付款相应减少[330] - 成本控制措施或医疗改革可能阻碍公司创收、盈利及产品商业化[331] - 公司与多方的业务关系受多项医疗法律法规约束，违规将面临多种处罚[333] - 确保业务安排合规需持续投入大量成本，违规将面临重大处罚[337] - FDA等政府机构资金不足、停摆或公共卫生事件会影响公司业务[338] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，将面临罚款等不利影响[342] - 公司业务受美国反海外腐败法等法律约束，违规将面临多种制裁[347] - 公司产品和技术受进出口管制等法律法规影响，违规将面临处罚[350] 股价与融资情况 - 公司A类普通股股价一直且可能继续波动，投资者可能损失部分或全部投资[352] - 2021年12月，公司通过出售股权证券筹集约2050万美元总收益[357] - 公司目前公众流通股市值约2100万美元，使用Form S - 3架上注册声明出售证券受限于公众流通股市值的三分之一[357] - 纳斯达克规定，发行普通股或可转换为普通股的证券（连同公司高管、董事和大股东的销售）达到发行前普通股20%或以上，且价格低于最低价格时，需股东批准[358] - 公司为实现运营目标需通过多种方式获取额外资本，包括股权融资、债务融资等[360] - 公司发行的认股权证在未来融资中可能触发行权价格向下调整，行权会导致股权稀释[361]