产品获批与上市情况 - 2022年2月22日公司获FDA批准在新工厂商业制造DEFINITY，23日该工厂生产的产品上市[32] - 2021年6月PYLARIFY商业推出，年底已在全美广泛上市[42] - 2022年1月1日起PYLARIFY的HCPCS代码生效，CMS授予其TPT Status，预计2024年12月31日到期[46] - 2022年2月22日公司获得FDA对sNDA的批准，授权在新工厂商业生产DEFINITY，23日该产品开始商业销售[88] 市场份额情况 - 截至2021年12月31日，TechneLite约占美国发生器市场的三分之一[35] - 美国PSMA PET成像剂潜在市场规模可达每年22万次扫描，其中疑似转移患者9万次，疑似复发患者13万次[40] 产品特性情况 - PYLARIFY可结合超过90%的原发性和转移性前列腺癌细胞表面的PSMA蛋白[39] - LEU含铀 - 235同位素低于20%，HEU含铀 - 235同位素20%或更多，自2013年起CMS为非HEU源钼 - 99生产的Tc - 99m诊断剂量提供每次10美元附加付款[36] 专利情况 - TechneLite在美国和多个外国的某些组件技术专利保护将于2029年到期，正在申请的其他组件技术专利若获批将于2040年到期[37] - PYLARIFY在美国有四项橙皮书列出的专利，分别于2030年和2037年到期[47] - DEFINITY在美国有4个橙皮书列出的使用方法专利，1个2035年到期，3个2037年到期，还有2023年和2037年到期的非橙皮书制造专利；DEFINITY RT有5个橙皮书专利，包括一个2035年到期的物质成分专利[97] - TechneLite在美国和其他国家拥有的某些组件技术专利2029年到期，正在申请的其他组件技术专利若获批将在2040年到期[100] - PYLARIFY在美国有4个橙皮书专利，包括2030年和2037年到期的物质成分专利[101] - PYLARIFY AI与自动医学图像分析相关的美国专利和全球待批专利申请的到期范围为2037 - 2041年[103] - RELISTOR皮下注射产品有8个橙皮书专利，到期日期从2024年到2030年；片剂产品有9个橙皮书专利，到期日期从2029年到2031年[105] - AZEDRA与替代制备方法相关的专利2022年和2024年在全球到期，正在申请的制造改进相关专利若获批将在2035年到期[107] - aBSI技术在美国的专利2032年到期，美国以外2028年到期，正在申请的改进专利若获批将在2040年到期[108] - 1095相关专利从2027年到2031年到期，美国和欧洲的物质成分及放射性标记形式专利2027年到期，稳定组合物和放射性标记工艺的美国专利分别在2030年和2031年到期[109] 合作协议与付款情况 - 公司与拜耳的协议中已获400万美元预付款和500万美元里程碑付款，还可能获得最高4400万美元临床和开发里程碑付款、最高1.3亿美元净销售里程碑付款及个位数净销售特许权使用费[50] - 公司2014年因皮下注射RELISTOR在美国非癌性疼痛患者中获批获4000万美元开发里程碑付款，2016年因口服RELISTOR获批获5000万美元开发里程碑付款，2019年因RELISTOR美国净销售额超1亿美元获1000万美元销售里程碑付款[55] - 公司与GE Healthcare就flurpiridaz F 18达成协议，获500万美元预付款，有资格获最高6000万美元监管和销售里程碑付款，美国销售有两位数分层特许权使用费，美国以外销售有个位数特许权使用费[59] - 公司2012年出售leronlimab权利获500万美元前期和里程碑付款，药物首次在美国或欧盟获批可再获500万美元，获批产品净销售额有5%特许权使用费[60] - 公司与Bausch协议中，RELISTOR美国净销售额超1.5亿、2亿、3亿、7.5亿和10亿美元时，分别可获1500万、2000万、3000万、5000万和7500万美元一次性销售里程碑付款[55] - 公司与Bausch协议中，RELISTOR全球净销售额每年达1亿美元及以下按15%、接下来4亿美元按17%、超5亿美元按19%收取特许权使用费，还可获Bausch美国以外分许可净收入的60%[55] 研发与临床试验情况 - 2021 - 2019年公司分别投入4500万、3280万和2000万美元用于研发，主要与临床开发候选药物有关[61] - 公司预计2022年完成flurpiridaz F 18的第二项3期试验入组，若完成试验和获批，2024年开始商业化[59] - 公司预计2022年晚些时候完成1095的ARROW 2期研究入组[63] - 公司将为LMI 1195的3期临床试验在美国约20个临床点招募约100名神经母细胞瘤患者[63] - 公司LMI 1195获FDA孤儿药指定，获批罕见儿科疾病适应症有资格获罕见儿科疾病优先审评券，该券项目有效期延至2026年9月30日[63] 客户与供应商情况 - 2021年无客户占公司收入比例超10%[67] - 2021年公司最大的三家原材料和物资供应商IRE、ANSTO和NTP合计占总采购量约21%[75] - IRE协议于2023年12月31日到期，之后自动逐年续约；NTP协议于2022年3月31日到期，公司正积极协商续约[78][79] - 公司与SHINE的供应协议规定SHINE在2023年设施运营并获监管批准后为公司提供三年的Mo - 99[81] - 公司从IRE接收散装未加工氙气的合同至2023年12月31日，有自动续约条款[84] 产品销售与季节性情况 - 公司主要将精密诊断类放射性药物产品卖给五家大型放射性药房集团[65] - 公司产品有一定季节性，患者在夏季假期和年终假期期间安排诊断成像和其他程序的频率较低[66] 产品依赖与供应链挑战情况 - 公司TechneLite、Cardiolite和NEUROLITE产品依赖Mo - 99，其半衰期为66小时，衰变产生的Tc - 99m用于医疗诊断成像[76] - 公司面临Mo - 99供应链的供应商和物流挑战，NTP和ANSTO曾出现设施问题和停产情况[80] 制造工厂情况 - 公司在马萨诸塞州北比勒里卡和新泽西州萨默塞特设有制造工厂，2021年增加萨默塞特工厂的制造人员并开始建设新的制造套件[87] - 公司与JHS签订的DEFINITY、Cardiolite和NEUROLITE制造和供应新协议于2027年12月31日到期，可经双方同意续签[94] 知识产权与竞争情况 - 公司依赖专利、商业秘密、专有信息和技术创新来维持竞争地位，但保密协议可能无法防止商业秘密泄露[113] - 公司从约翰霍普金斯大学和惠氏有限责任公司等第三方获得技术和知识产权许可[114] 监管情况 - 产品的开发、制造和商业化受美国国内外政府全面监管，获取和维持产品上市批准需耗费大量时间、精力和资金[116] - 药品在美国上市前需经过临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA、接受FDA检查等流程，且FDA审批过程漫长且具有不确定性[119][120][124] - 临床研究需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外不良事件需提交安全报告，未按时注册或披露结果可能面临处罚[122] - 若产品获得批准，可能有使用限制，FDA可能要求进行4期测试或实施REMS，对产品的财务影响不确定[125] - 符合孤儿药定义（美国年患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回）的产品可获FDA孤儿药指定，AZEDRA已获该指定，获指定产品有财务激励和7年排他权[126][127] - 开发特定罕见儿科疾病新药的公司获批后可获优先审评凭证，该计划有效期从2022年9月30日延长至2026年9月30日[128] - 获FDA批准的药品受持续监管，包括记录保存、不良反应报告、遵守cGMP等，变更生产工艺或产品需FDA批准[129] - 若产品不符合监管标准，FDA可能撤回上市授权，公司可能面临行政或司法行动，法规变化可能对公司业务产生不利影响[132][133] - 药品专利期限最多可延长5年，且剩余专利期限总计不超过14年[139] - 若FDA批准含新化学实体的新药505(b)(1)类新药申请，5年内禁止提交或批准仿制药申请或505(b)(2)类新药申请，特定情况下4年后可接受申请[140] - 含先前已批准活性成分且有新临床数据支持创新的新药申请，有3年排他期[140] 医保报销与法规影响情况 - PYLARIFY于2022年1月1日至2024年12月31日获医保门诊直通支付状态，报销率基于批发采购成本加3%，直至CMS确定平均销售价格[143] - 医疗改革法案提高了100万美元及以上成像设备的假定利用率，降低了医保每次医疗成像报销费用，该比率于2014年1月1日进一步提高[146] - 医疗改革法案增加了州医疗补助计划对品牌处方药的回扣，并将回扣扩大到医疗补助管理式医疗组织[146] - 预算控制法案自2013年起对医保支付实施2%的削减，直至2030财年，期间多次暂停该调整[150] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高可处以104,330美元罚款及三倍非法报酬[152] - 虚假索赔法规下，每次虚假索赔罚款为11,665至23,331美元，外加最高三倍联邦政府损失赔偿[153] - 公司产品商业化受第三方编码、覆盖范围和支付情况影响，与第三方付款人沟通以争取适当报销，但无法保证成功[141] 环境与社会责任情况 - 截至2021年12月31日，公司估计所有制造场地（不包括2021年1月29日出售的波多黎各放射性药房）的退役和去污成本约为2640万美元[169] - 截至2021年12月31日和2020年，公司记录的资产报废义务公允价值相关负债分别为2080万美元和1400万美元[169] - 2020年公司制定雨水管理运营和维护计划以减少雨水污染[170] - 2020年公司开发跟踪和监测能源、水使用及废物产生的机制[171] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有612名员工，其中588名位于美国，24名位于国际[174] - 公司约46%的员工为女性，副总裁及以上职位超半数为女性[176] - 2021年公司招聘员工协助PYLARIFY商业化，并聘请首席人力资源官[174] 数据隐私法规情况 - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出诸多要求[157][158] - 《加州隐私权利法案》于2020年11月3日通过，其对《加州消费者隐私法案》的修订于2023年1月1日生效[159] - 《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，对欧盟内外处理个人数据的实体提出要求[156] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，2019年定期贷款工具下有1.75亿美元可变利率未偿还本金[475] - 截至2021年12月31日，2019年循环信贷工具可用额度为2亿美元[476] - 截至2021年12月31日，公司签订利率互换合约，对1亿美元名义金额固定伦敦银行同业拆借利率至2024年5月31日，平均固定利率约0.82%[477] - 市场利率不利变动100个基点，2019年定期贷款工具利息费用约增加180万美元，考虑利率互换后约增加80万美元[478] - 2021、2020和2019年，外汇变动对交易的净影响分别为收益10万美元、损失30万美元和收益不足10万美元[480] - 收购Progenics时，公司向特定股东发行或有价值权，有权获得2022和2023年PYLARIFY美国净销售额超过1亿美元和1.5亿美元部分的40% [490] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为9.8508亿美元，2020年为7.9612亿美元[496] - 截至2021年12月31日，应收账款净额为8.9336亿美元，2020年为5.4002亿美元[496] - 截至2021年12月31日，总资产为8.63784亿美元，2020年为8.69821亿美元[496] - 截至2021年12月31日，总负债为3.99345亿美元，2020年为3.55616亿美元[496] - 2021年、2020年、2019年公司营收分别为425,208千美元、339,410千美元、347,337千美元[498] - 2021年、2020年、2019年公司净亏损/收入分别为 - 71,279千美元、 - 13,473千美元、31,667千美元[498][500][506] - 2021年、2020年、2019年公司综合亏损/收入分别为 - 69,716千美元、 - 14,561千美元、31,815千美元[500] - 2021年末、2020年末、2019年末股东权益分别为464,439千美元、514,205千美元、114,601千美元[503] - 2021年、2020年、2019年经营活动提供的净现金分别为53,916千美元、16,396千美元、80,384千美元[506] - 2021年、2020年、2019年投资活动提供/使用的净现金分别为3,683千美元、 - 4,912千美元、 - 22,061千美元[506] - 2021年、2020年、2019年融资活动使用的净现金分别为 - 39,332千美元、 - 21,861千美元、 - 78,881千美元[506] - 2021年末、2020年末、2019年末现金及现金等价物和受限现金分别