公司核心技术与药物 - 公司核心技术包括Annamycin、WP1066组合和WP1122组合[9] 临床试验数量与进展 - 2021年有4个活跃临床试验，2022年增至6个，2021 - 2022年有5次“同情用药”[9] - 2023年有3个1b/2期或2期临床试验正在招募，预计有多达3个WP1066的1b/2期外部资助临床试验[9] - 公司自成立以来，药物已参与、正在参与或已获批准参与11项临床试验[32] 各药物临床试验具体情况 - 2022年在波兰和意大利获批Annamycin与Cytarabine联用治疗AML的1b/2期试验，2023年3月开始给药[10] - 2022年在波兰启动Annamycin治疗STS肺转移的外部资助试验，年底开始给药[11] - 2022年美国WP1066治疗成人大脑胶质瘤的1期临床试验IND申请生效，2023年寻求外部资助开展成人癌症患者试验[12] - 2022年英国WP1122治疗COVID - 19的1a期试验完成并确定RP2D，正在完成相关报告[13] - 2022年FDA批准WP1122治疗GBM的IND申请，巴西有研究WP1122治疗COVID - 19的CTA申请[14] - 2020年12月FDA批准公司Annamycin用于治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请，2021年上半年开始1b/2期临床试验[41] - 2022年底完成1b期研究，15名受试者按方案入组治疗，总体缓解率为60%，中位无进展生存期为2.6个月[41] - 2期研究计划招募25 - 28名受试者，目前已确定、招募或给药14名，其中11名开始接受给药，6名完成两个周期给药，4名（67%）病情稳定或好转[41] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的1期剂量递增部分试验结束，治疗3个队列共3名受试者，第三队列8mg/kg剂量被认为安全，第一队列一名弥漫性内因性脑桥胶质瘤（DIPG）受试者有明显治疗反应[52] - 2021年10月19日，公司获得英国药品和保健品管理局（MHRA）授权，开展WP1122的1a期临床试验，在健康人类志愿者中研究单次递增剂量（SAD）和多日递增剂量（MAD）口服溶液的效果[59] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二个MAD队列初步结果更新，该队列最初有4名受试者，计划每天服用64mg/kg/day的WP1122或安慰剂，持续7天，因2名受试者出现非严重不良事件而停止[59] - 公司考虑开设第三个MAD队列（2a），以48mg/kg/day的降低剂量水平给药7天，但随后确定该1a期研究的主要目标已通过确定安全可耐受剂量实现，继续对健康志愿者测试不是明智的资源利用方式[59] - 2022年10月下旬确定WP1122最大耐受剂量为每日累积剂量32mg/kg分两次服用，为期7天，并结束WP1122的1a期研究[60] 药物临床试验效果 - Annamycin单药治疗AML试验中，MB - 105在最后队列的客观缓解率为80% [17] - Annamycin治疗STS肺转移试验中，1期60%（9/15）的受试者、2期67%（4/6）的受试者在2个以上周期显示病情稳定或更好[17] - 2022年MB - 105安那霉素AML一期单药试验中，最后一组五名受试者客观缓解率为80%，三名受试者部分缓解，一名完全缓解[22] - 2022年MB107试验治疗STS肺转移，一期部分60%受试者病情稳定或改善，中位无进展生存期为2.6个月；二期部分67%受试者（4/6）两个或更多周期病情稳定[23] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者（3/5）出现部分缓解，其中一名受试者病灶减少93%，中位部分缓解时间为56天[25] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，其余40%受试者（2/5）病情稳定，所有受试者100%存活至112天随访结束[26] - 阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1期临床试验于2020年在美国成功完成，2022年底对前42名受试者的初步数据进行独立安全审查，未发现心脏毒性，其中32人接受超过FDA规定的终身最大允许剂量（LTMAD），也无心脏毒性迹象[37] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷（AnnAraC）联用使中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%；与阿那霉素单药相比，总生存期（OS）提高68%；与阿糖胞苷单药相比，OS增加241%[38] - 欧洲阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1/2期临床试验1期部分于2022年2月成功完成，确定推荐的2期剂量（RP2D）为240 mg/m²，最终队列5名受试者的客观缓解率（ORR）为80%[38] - 动物模型中，阿那霉素对肺转移的摄取比多柔比星高30倍以上[39] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗转移性骨肉瘤动物的存活率为100%，未治疗动物存活率仅为10%[40] - 独立专家心脏病学评估报告确认，公司三项Annamycin 1期临床试验中无心脏毒性，42名受试者初步数据的独立安全审查也未发现心脏毒性证据[42] - 接受多柔比星治疗的受试者脱发发生率为65% - 92%，而接受Annamycin治疗的受试者脱发发生率低于10%[42] - WP1220治疗CTCL的1b期临床试验中，5名受试者的11个病变按综合评估指数病变严重程度（CAILS）评分系统评估，4名受试者CAILS评分改善，中位数降低56%（范围25 - 94%），3名受试者部分缓解（PR），11个病变中45%完全缓解（CR）或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[56] - 2 - DG治疗COVID - 19的2期试验显示，与标准治疗（SoC）相比，2 - DG组特定生命体征参数达到正常化的中位时间差为2.5天；3期试验显示，治疗第三天结束时，2 - DG组有症状改善并摆脱补充氧气依赖的受试者比例（42%）高于SoC组（31%）[58] - WP1220治疗CTCL的概念验证试验在5名受试者中进行，共治疗11个病变，病变客观缓解率（ORR）为45%，疾病稳定率为55%，临床获益率为100%，60%的受试者达到部分缓解（PR）[73] 公司人员情况 - 截至2022年底，公司员工总数为19名全职和兼职员工，分布在美国和欧洲[28] - 截至2022年12月31日，公司在美国有19名每周工作超20小时的全职和兼职员工，其中全职15人，兼职4人[110] 临床试验资助情况 - 2021年，公司前分许可方WPD向玛丽亚·斯克洛多夫斯卡 - 居里国家肿瘤研究所提供150万美元赠款，用于安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验[32] - 公司与WPD及波兰医生合作，WPD提供150万美元赠款资助Annamycin治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，该试验于2022年底开始给药，目前队列1已有2名受试者给药[44] 药物认定情况 - 公司获得安那霉素治疗AML和STS、WP1066治疗GBM、WP1122治疗GBM的孤儿药认定[35] - 阿那霉素获FDA孤儿药认定（ODD）用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS），获快速通道认定（FTD）用于治疗AML和STS肺转移[36][37] - 2019年FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[45] - WP1066获得FDA“罕见儿科疾病”指定，获批后可能获得价值高达1亿美元或更多的可转让优先审评券[71] - 2017年公司收到FDA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格认定（ODD），2020年收到治疗软组织肉瘤的ODD，2019年2月收到WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD，ODD可使药物自美国新药申请（NDA）批准之日起获得7年市场独占权[190] - 2021年3月FDA授予Annamycin治疗STS肺转移的快速通道指定[192] 专利情况 - 阿那霉素（Annamycin）冻干合成工艺及复溶专利申请于2020年6月25日提交，用于治疗特定肺癌的专利申请于2020年11月23日提交[36] - WP1066有4项美国已授权专利，国际申请日期为2004年12月；WP1220有3项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月；WP1122有1项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月[36] - 美国专利通常在申请日期20年后到期，部分情况下可调整或延长，美国监管排他期为3 - 7年[34][35] - 安那霉素物质组成专利已过期，其他专利未颁发且可能不颁发[132] - Annamycin的物质组成专利已过期，公司正在申请相关制剂、使用方法和合成方法的专利，但方法专利保护可能有限[200] 市场规模与疾病数据 - 七大主要市场（美国、欧盟五国和日本）每年约有36,000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移，约三分之一患者一线治疗有初始疗效，其余复发或难治患者无获批或新兴二线疗法[40] - 2023年美国预计有190万例新增癌症病例和609,820例癌症死亡病例，约每天1,670例死亡[62] - 2023年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）新增病例为26,920例，占白血病预计新增病例59,610例的一部分[64] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2,089亿美元，可能被低估[64] - 2016年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙AML相关疗法年药物收入约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[64] - “7 + 3”诱导疗法成功率约为20% - 25%，Vyxeos疗法使完全缓解率提高到34%，总生存期延长3.5个月[65] - 预计软组织肉瘤肺转移市场规模将从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，约80%一线治疗患者因疾病复发进展到二线治疗[67] - 2023年美国预计有64,050例胰腺癌新病例，50,550人死于该疾病，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3% [67] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane将成为仿制药[68] - 2020年CTCL全球发病率约为16000例，美国和欧盟占48%，预计到2026年将增至18000例；美国和欧盟患病率预计从42000例增至45000例，日本预计增至49000例；2020年美国市场年销售额估计为4000万美元[73] - 胰腺癌患者诊断后五年生存率约为4%[74] - 每年约有13600例新的软组织肉瘤病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[85] - Vyxeos治疗患者的总生存期比传统7 + 3诱导疗法平均增加约3.5个月（9.5个月对比6个月）[85] - 美国有551项胰腺癌临床试验正在进行[85] 公司财务与协议费用 - 许可协议下，产品首次销售前年度许可费最高可达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高可达50万美元，提交新药申请（NDA）和获得首次营销批准的里程碑付款最高可达60万美元，特许权使用费为净销售额的个位数百分比或最高60万美元的固定费用；2021年和2022年相关总费用均为30万美元[75][76] - 与MD Anderson的赞助研究协议费用，2022年为110万美元，2021年为70万美元[77] - 2023年3月终止与WPD的许可协议，需支付70万美元现金和价值80万美元的普通股[78] 公司成立与发展历程 - 公司于2015年成立，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[80] - 2021年1月29日完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[82] - 2021年7月成立Moleculin Amsterdam B.V.，作为欧洲临床试验的法律代表[83] 公司面临的竞争 - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[84] - 公司面临竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[139] 药物研发与审批流程 - 未经FDA通知，IND在FDA收到后30天生效，公司可开始拟议的临床试验[88] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究等一系列流程[88] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，部分情况下FDA可能根据2期临床数据批准NDA[89][92] - 公司开发的药物产品候选物在美国上市和商业分销前必须获得FDA批准，在其他国家需获得当地监管机构批准[87] - 临床研究需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能需向FDA、研究人员和/或IRB报告，可能导致试验暂停、修改或停止[94] - 临床试验赞助商或其指定责任方可能需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果[94] - 严重疾病或病症的研究药物制造商需公布评估和回应患者个人获取研究药物请求的政策[95] - FDA目标在新药申请（NDA）提交后12个月内完成审评，优先审评则在8个月内完成 [96] - 产品获批后，公司需持续遵守FDA法规，包括cGMP合规、记录保存、不良反应报告等 [100] - 若产品获批后出现问题，FDA可撤回批准、限制或暂停营销，要求进行上市后研究或更改标签 [101] - 公司依赖第三方生产产品，第三方需遵守FDA的cGMP法规，否则可能面临执法行动和制裁 [101] - 部分获FDA批准的产品若符合条件，可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限恢复 [103] - 公司开展药物临床试验需获美国和外国监管机构批准，欧盟营销授权提交有集中和互认两种程序，互认程序下成员国需在90天内决定是否认可批准[109] 公司面临的风险 - 公司药物研发面临多种风险，如临床试验患者死亡、供应商问题、审批时间不确定等[113][114][115] - 公司产品候选药物获批后可能面临定价、报销政策不利等问题，影响商业销售[105][106][130] - 公司需要额外资金，若无法获得可能需延迟、限制或停止运营[134] - 公司未