财务数据和关键指标变化 - 公司年末现金头寸为4300万美元，资金可支持到2024年第三季度 [24] - 2023年研发费用增至1900万美元，2023年现金使用约2700万美元，2022年为1900万美元，预计2023年年中及2024年费用将趋于平稳甚至降低 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - 软组织肉瘤（STS）试验已完成1b期，确定330毫克/平方米为2期开发推荐剂量，2期入组约完成一半，最初6名进入疗效测试阶段的患者疾病稳定率达67%，且未发现心脏毒性 [16][17] - 急性髓性白血病（AML）已完成两项1期单药治疗研究，105研究中剂量可升至240毫克/平方米，5名患者中4名有部分或完全缓解，缓解率达80%，现进入联合治疗阶段，1b期已开始治疗多名患者，预计今年晚些时候进入2期，同样未发现心脏毒性 [18][19] 转录免疫调节剂1066 - 正在多种脑癌患者中进行多项1期临床试验，确定8毫克/千克为安全剂量，有临床和放射学疗效证据，但数据有限，公司正在评估战略合作伙伴关系和合作机会，已获得FDA脑肿瘤孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [20] 1122组合 - 领先化合物1122已完成在正常健康志愿者中的1期剂量递增研究，确定了安全性并明确了药代动力学，准备开始2期疗效研究，有动物数据表明其可能对某些癌症有益，已获得FDA胶质母细胞瘤孤儿药指定，也有临床数据表明其对某些致命病毒疾病有益，预计不久将报告美国国立卫生研究院资助的动物试验初步结果，公司正在寻找合作机会 [21][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在每次季度和年终电话会议上提供临床更新，鉴于当前临床试验为开放标签，可提供安全性和有效性初步读数的实质性更新 [5] - 公司认为Annamycin有潜力取代多柔比星在一系列适应症中的地位，多柔比星年营收达10亿美元，Annamycin无心脏毒性且在大多数动物肿瘤模型中表现优于多柔比星，还能在肺部等器官积累更高水平 [14] - 公司认为自身具有多元化和多靶点优势，专注于Annamycin的近期机会，且有成为重磅炸弹药物的潜力，拥有高素质和经验丰富的管理团队，2023年将是公司的数据年 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对进入2期临床活动感到兴奋，认为此前的准备工作将在2023年迎来2期临床数据，Annamycin有潜力成为下一个Vyxeos，且比Vyxeos更重要 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否在最终数据公布前获得更多美国STS LM 2期数据，28名患者的试验是否具有关键性，是否需要对治疗经验较少的患者进行另一项试验 - 基于当前试验获得FDA批准上市的可能性不大，但数据令人鼓舞，这些患者经过多轮化疗，并非最佳候选者，但初始6名患者中有4名疾病稳定且继续治疗，若这4名患者在12周疗效分析时仍未进展，是安慰剂组的两倍，表明药物有疗效，数据强烈建议进行关键试验，关键试验设计将取决于本研究结果、与关键意见领袖的合作以及与FDA的会议，公司认为目前研究的核心患者群体结果显示有望仅需再进行一项试验即可提交新药申请 [33] - 公司治疗这些患者是因为初始疗效研究时患者竞争激烈，需向研究人员证明药物潜力，公司认为数据将说服研究人员，且公司药物比多柔比星更优，若数据持续向好，有望成为多柔比星的有力替代品 [34] 问题2: 美国STS LM试验的主要疗效终点是什么 - 公司关注无进展生存期，此试验不太可能是最终关键试验，目前正在评估所有终点，完成自身和关键意见领袖的分析后，与FDA确定最终试验的患者群体和主要终点，目前已确定剂量为330毫克/平方米，正在确定患者群体和终点 [36][37] 问题3: 欧盟 STS LM试验队列1的低剂量是多少，能否明确指出蒽环类药物心脏毒性论文中值得关注的部分 - 欧洲研究是研究者发起的试验，给药方案与公司不同，他们是连续每日给药，起始低剂量约为30毫克/平方米，是1期剂量递增试验，难以与公司的给药方案进行比较 [38] - 公司通过测量肌钙蛋白等酶和心脏射血分数，经外部专家审查，在所有患者和试验中均未发现心脏毒性证据，但随着患者数量增加，未来可能会出现个别情况，该论文明确指出目前没有其他药物在非心脏毒性方面能与Annamycin相媲美 [38][39] 问题4: FTS研究中，公司认为对无进展生存期有临床意义影响的阈值是多少，以触发进入关键试验 - 难以准确定义进入关键试验的标准，可能是无进展生存期平均值和标准差的综合考量，若能达到安慰剂组的两倍（6周），是推进试验的强烈信号，因为安慰剂组的6周无进展生存期是二线治疗结果，而公司研究的患者远不止二线治疗 [47] 问题5: 提到的安慰剂是否指标准治疗 - 不是，有一些标准治疗无效的研究，患者无进展生存期为6周，相关综述文章可查询，若软组织肉瘤患者一线治疗失败且未接受其他治疗，6周后影像学将显示病情进展 [48] 问题6: AML联合阿糖胞苷治疗，剂量递增后是否会进行2期扩展，若效果良好是否会进入关键试验 - 有可能缩短1b期试验，如果在当前190毫克剂量水平看到强活性，可能确定为推荐2期剂量（RP2D），更快进入2期，若2期扩展阶段持续看到预期的反应水平，甚至可能缩短扩展阶段，更快与监管机构讨论关键试验设计，但目前无法预测 [53] 问题7: AML研究的两种情景（快速进入2期并缩短与机构对话，或按预期进行剂量递增和更大规模2期a）的时间框架是怎样的，研发支出趋势如何 - 最乐观情况下，若缩短1b期和2期扩展阶段，由于剂量递增队列按3人一组进行，每个队列至少需要几个月时间，若当前招募速度保持，到仲夏可能在扩展阶段招募8 - 9名患者，若按计划进行2期扩展阶段，可能需要一年时间，甚至更长，若招募速度下降 [56][57] - 研发和一般及行政费用在第一、二季度将保持第三、四季度的水平，年中开始下降，因为试验启动时需向合同研究组织（CRO）支付初始费用，药物生产前置时间长，费用会在试验早期产生，4300万美元资金可支持到2024年第三季度 [61]