公司核心技术管线与候选药物概况 - 公司有三条核心技术管线，六种候选药物中有三种在临床试验中显示出人类活性，公司药物已完成、正在进行或已获准进行十三项临床试验[22] - 公司目前主要专注于开发Annamycin，认为其可能让大多数急性髓系白血病（AML）和晚期软组织肉瘤（Advanced STS）患者受益[23] Annamycin临床试验进展 - Annamycin在两项1B/2期试验中对AML和Advanced STS患者显示出疗效，有望成为AML的二线疗法和Advanced STS的一线疗法[24] - 公司正在进行三项Annamycin的1B/2期试验，两项内部资助，一项主要外部资助；计划于2024年开始一项WP1066联合放疗的外部资助1B/2期临床试验[34] - 公司预计在2024年末或2025年初开始Annamycin联合阿糖胞苷治疗AML的2B/3期临床试验[35] - 2023年公司开展三项安那霉素1B/2期临床试验，两项内部资助，一项外部资助[39] - 公司开展三项内部资助的AML临床试验，分别为MB - 104、MB - 105和MB - 106，其中MB - 104已完成，MB - 105已结束，MB - 106正在进行[64] - MB - 106试验招募受试者的中位年龄为69岁（范围19 - 78岁），AML既往治疗的中位次数为1次（范围0 - 6次），预计2024年上半年结束试验并公布topline数据[89] - MB - 107美国1b/2期临床试验于2021年上半年开始，2022年7月完成1B期，2023年9月21日完成2期入组[103] - 公司计划就Annamycin二线治疗AML向FDA或其国外等效机构申请，设计加速批准的关键试验及后续确证性3期试验[93] - 公司支持的波兰临床研究获150万美元赠款，用于开展Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1B/2期临床试验[111] - 波兰试验于2022年末开始给药，已招募并治疗6名受试者，初步数据显示50%（3/6）的受试者接受了超过两个周期的治疗[112] Annamycin临床试验疗效数据 - Annamycin的MB - 105试验中，最后一组患者的总缓解率（ORR）为80%（3例完全缓解伴不完全血液学恢复和1例部分缓解）[36] - Annamycin联合阿糖胞苷的MB - 106试验中，所有患者（n = 18）的完全缓解复合率（CRc）为39%，ORR为50%；作为二线治疗（n = 10）时，CRc率为60%，ORR为70%[36] - Annamycin的MB - 107试验中，1期有67%（10/15）的受试者在2个以上周期内病情稳定或改善；2期（总生存期评估中）有63%（9/14）的受试者在2个以上周期内病情稳定[36] - 2022年安那霉素MB - 105试验中，最后一组五名受试者总体缓解率达80%，其中完全缓解率60%，部分缓解率20%[42] - 截至2024年，安那霉素MB - 106试验共招募20人，所有受试者综合完全缓解率39%，二线受试者综合完全缓解率60%[42] - 2022年安那霉素MB - 107试验中，15名受试者中67%出现初步稳定或更好反应，正在进行的2期试验中，14名受试者中64%出现初步稳定反应[43] - 截至2024年2月，安那霉素IIT试验招募6人，50%接受超2个周期治疗，假设病情稳定[44] - MB - 105试验最后队列5名受试者接受全疗程Annamycin治疗，客观缓解率80%，完全缓解不完全恢复率60%[73] - MB - 106试验中，不同阶段的完全缓解率分别为33%、50%、50%，完全缓解综合率分别为39%、50%、60%[66] - MB - 106一期1B部分首个队列使用190mg/m²的Annamycin与2.0g/m²/天（总剂量10g/m²）的Cytarabine治疗3名受试者，一名78岁受试者获持续12个月的完全缓解（CR）[79,80] - MB - 106二期队列将Annamycin剂量增至230mg/m²治疗4名受试者，一名64岁受试者获约3个月的CR后进行骨髓移植[81] - MB - 106试验共招募20名受试者，可评估受试者（n = 18）的综合完全缓解（CRc）率为39%，其中CR率33%，CRi率6%；二线治疗人群（n = 10）的CRc率为60%，其中CR率50%，CRi率10% [84] - 1B期试验中，所有可评估受试者的无进展生存期（PFS）中位数为2.3个月，1B期受试者的总生存期（OS）中位数为11.3个月[105] Annamycin安全性数据 - 截至2024年，MB - 104、MB - 105、MB - 106和MB - 107试验治疗的82名受试者中，63人数据经专家审查无心脏毒性迹象[44] - 独立评估覆盖63名接受Annamycin治疗的受试者，无心脏毒性证据，82名受试者中有62名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550 mg/m²，1名受试者接受3420 mg/m²治疗也无心脏毒性[55] - MB - 105试验确定Annamycin的RP2D为240 mg/m²，共入组20名受试者，严重不良事件中中性粒细胞减少症65%、血小板减少症50%等，19名受试者无心脏毒性迹象，15名受试者超过LTMAD，最高暴露量达1800 mg/m²[71][72] - MB - 106试验中所有入组受试者（n = 20）的不良事件（3级以下）发生率分别为：血小板减少症47.4%、中性粒细胞减少症31.5%、贫血21.1%、感染10.5% [91] Annamycin其他特性数据 - Annamycin在动物模型中对肺的摄取比多柔比星高30倍以上[98] - 动物实验中，截至第130天，Annamycin治疗组动物的存活率为100%，未治疗组仅为10% [99] Annamycin剂量相关数据 - 1B期试验中受试者的治疗剂量为210mg/m²至390mg/m²，2期试验中前3名受试者的探索性2期推荐剂量为360mg/m²，最终2期推荐剂量确定为330mg/m²，有15名受试者接受该剂量治疗[105] WP1066临床试验进展与疗效 - WP1066和WP1220均已独立成功完成1期临床试验并显示出疗效[27] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束，预计2024年开展一项WP1066联合放疗治疗GBM和其他脑肿瘤的1B/2期试验[40] - WP1066口服制剂IIT试验中，一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤受试者有临床和客观反应，8名受试者中2人在进展前接受至少4个周期治疗[49] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[114] - 公司认为已确定适合进行新药研究申请（IND）的WP1066候选制剂，相关临床前测试正在进行中[115] - WP1066在体外对多种实体瘤表现出高活性，在体内对多种癌症有显著活性，体外实验中观察到的IC50值范围为0.5至2μM[127][128] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的一期剂量递增试验结束，共治疗10名受试者，第三组剂量8mg/kg被认为安全[130] WP1220临床试验疗效 - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者出现部分缓解，40%病情稳定，临床获益率100%[49] - WP1220治疗CTCL的临床试验中，5名受试者的11个病变按CAILS评分系统评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病变中45%出现完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[136] - WP1220治疗CTCL概念验证试验中，病灶客观缓解率45%，55%病情稳定，临床获益率100%，60%受试者有部分缓解[186] WP1122临床试验进展 - WP1122已完成1期临床研究，成功确定了推荐的2期剂量（RP2D）[29] - 2021年10月19日，公司获英国MHRA授权开展WP1122的1a期临床试验[146] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二组多日递增剂量队列因2名受试者出现非严重不良事件而停止，原计划4名受试者每日服用64mg/kg/天，共7天[147] - 2022年10月底，确定WP1122的最大耐受剂量为每日累计32mg/kg，分两次服用，共7天，并结束1a期研究[148] - 公司寻求外部资金推进WP1122在胶质母细胞瘤和其他适应症的研究[149,150] 疾病市场规模与患者情况 - 全球约有16万AML患者，美国每年约2万新诊断患者，约60%的AML患者仍有重大未满足需求，5年生存率仅29%[58] - 约50%的AML患者适合标准强化一线治疗，其中约36%（占总体约18%）对一线治疗有持久完全缓解，仅约14%的患者通过标准一线治疗达到积极结果[59][60] - 约50%不适合一线强化化疗的患者接受Ven - Aza治疗，成功率约37%（占总体约19%），仅约15%的患者达到积极结果[61] - 二线治疗中约21%的患者实现持久完全缓解，仅11%的AML患者有机会战胜疾病，约58%的患者最终会死于疾病[62] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36,000例新的软组织肉瘤（STS）病例，约一半患者最终会发生肺转移[101] - 2024年美国预计有25400例脑和其他神经系统癌症新病例，将导致18760人死亡[141] - 2024年美国预计有200万例新癌症病例和611720例癌症死亡病例，约每天1680例死亡[168] - 2024年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）共27350例新病例，占白血病预计新病例62770例的一部分[169] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2089亿美元，可能低估了实际成本[169] - 全球蒽环类药物年营收曾约为10亿美元，2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[170] - 约60%的AML患者无法从现有治疗中获益，存在显著未满足的医疗需求[172] - 约50%的软组织肉瘤（STS）病例会发生肺转移，七大国市场中STS肺转移市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元[176][178] - 2024年美国预计有66440例胰腺癌新病例和51750例死亡病例，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3%，但死亡率最高[179] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane成为仿制药可能影响该数字[179] - 2020年末估计美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约20000例恶性脑癌病例[181] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例，亚洲发病率最高为38%；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万[186] - 2020年美国CTCL市场年销售额估计为4000万美元，技术有达40年历史[186] 公司合作与费用情况 - 公司从MD Anderson获得每个候选药物的全球独家许可，涵盖已发布的美国专利、待决的美国专利申请以及待决的外国专利申请或已发布的外国专利[158] - 公司与MD安德森的许可协议，首销前年度许可费最高0.1百万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高0.5百万美元，提交NDA和首次获批销售里程碑付款最高0.6百万美元，2022和2023年总费用均为0.3百万美元[190] - 公司与MD安德森的赞助研究协议到2025年12月底，2022和2023年费用分别为110万美元和80万美元[191] - 公司将部分知识产权非人类动物领域 sublicense给ALI，ALI按公司给MD安德森的特许权使用费率加5%支付特许权使用费，并给予公司10%股权[192][193] 公司股票相关情况 - 2024年3月22日公司完成1比15反向股票分割，授权普通股从约3300万股减至约200万股[198] 公司产品竞争情况 - 公司主要产品Annamycin开发聚焦标准诱导方案失败的AML患者，面临多种竞争疗法[203] - Vyxeos治疗AML较传统7 + 3疗法使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[204] - 每年约有13600例软组织肉瘤新病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[206] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，各试验间对患者的竞争可能影响开发时间表[207] 公司药品监管与审批情况 - 公司开发的药品需获FDA及其他国家监管机构批准才能在美国及其他国家上市销售[209] - 公司提交IND后，若FDA无异议，30天后生效可开展临床试验，FDA也可实施“临床搁置”[213] - 美国的临床试验需按FDA的GCP规定进行，且每个试验方案需提交给FDA，还需经独立机构审查委员会（IRB）审查批准[214] - 公司需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能导致正在进行的试验暂停、修改或停止[216] - 公司在临床试验同时通常要完成额外动物研究，确定商业化生产工艺并符合cGMP要求[217] - 公司需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果，特定情况下需公布评估和回应患者获取试验药物请求的政策[218] - 公司提交NDA需支付高额费用，可能符合豁免条件，NDA通常需包含儿科人群数据[219] - FDA接受NDA申请后，目标是在提交日期12个月内完成审查，但特定情况会延长审查时间[220] 公司其他情况 - 截至2023年底，公司在美国的员工总数为18名全职和兼职员工[153] - 2022年公司药物供应有有限的临时中断，在波兰多数诊所