INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2021年净产品销售额达11亿美元，2020年为9.931亿美元，2019年为7.529亿美元，占公司总净产品销售额的绝大部分[21] 疾病影响人数 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，患病率至少25%[23][25][26][27] - 美国约3万亨廷顿病患者中约90%会在病程中出现舞蹈病[30] - 运动障碍性脑瘫影响美国约50 - 100万脑瘫患者中的至多15%[32] - 特发性震颤在美国影响约1000万人[34] - EE - CSWS影响美国约47万活跃癫痫患儿中的不到2%[36] - 美国约有180万成人受局灶性发作癫痫影响，约35%对现有治疗无效[39] - 美国约3万人、欧盟约5万人受经典CAH影响[42] - 美国约350万人受精神分裂症影响，约30%对现有抗精神病治疗无反应[43][46] - 美国超过1600万人受重度抑郁症影响，约30%对治疗反应不足[50][52] 产品研发计划 - 公司计划在2022年下半年向FDA提交valbenazine用于治疗亨廷顿舞蹈病的补充新药申请[30] - 公司启动了valbenazine治疗144名6岁及以上运动障碍性脑瘫患者的III期临床试验，预计2023年获得顶线数据[31] - 公司启动了NBI - 827104治疗28名成人特发性震颤患者的II期临床试验，预计2022年年中获得顶线数据[33] - 公司启动了NBI - 827104治疗24名4 - 12岁EE - CSWS患儿的II期临床试验，预计2022年下半年获得顶线数据[36] - 公司启动KAYAK研究，评估NBI - 921352对52名12至21岁SCN8A - DEE青少年患者的疗效等，2022年1月研究方案扩大至2至11岁儿科患者[37] - 公司启动NBI - 921352对100名成人局灶性发作癫痫患者的II期临床研究，预计2023年获得顶线数据[38] - 公司启动crinecerfont对165名成人经典先天性肾上腺增生症（CAH）患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[40] - 公司启动crinecerfont对81名2至17岁儿科经典CAH患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[41] - 公司启动valbenazine对400名13岁及以上精神分裂症患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[44] 产品临床效果 - KINECT - HD研究中，valbenazine治疗使亨廷顿舞蹈病患者TMC评分较安慰剂组平均降低3.2个单位（p < 0.0001）[30] 销售团队扩张 - 公司美国专业销售团队预计2022年第二季度从约250人扩大至约350人[55] - 公司美国扩展后的专业销售团队约由350名经验丰富的销售专业人员组成，预计2022年第二季度完成扩张[68] 产品专利情况 - INGREZZA有19项美国已授权专利，2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627或可延长2年[61] - ONGENTYS有9项美国已授权专利，2026 - 2035年到期，其中一项或可延长4年[61] - ORILISSA有5项美国已授权专利，2024 - 2036年到期，2024年到期的专利或可延长5年[61] - ORIAHNN有4项美国已授权专利，2024 - 2034年到期，其中一项或可延长5年[61] 药品审批与独占期 - 美国、日本和欧盟新药化合物数据和营销独占期分别为5年、6年和10年，美国生物制品为12年，获孤儿药认定的产品美国独占期7年、欧盟10年[63] - 临床评估通常是耗时且昂贵的三阶段过程，FDA对美国临床试验各阶段密切监测[80][81] - 标准NDA提交后FDA目标审核时间为10个月，优先NDA为6个月[82] - FDA在受理NDA后60天内进行初步审查，受理后进行深入实质性审查[85] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信可能要求补充临床或临床前测试[88] - 美国FDA批准产品后可能限制产品使用适应症、要求开展上市后研究等，还可能根据上市后研究结果限制产品营销[89] - 公司产品在美国以外国家商业化需完成类似审批流程，审批程序和时间因国家而异，多数国家还需监管部门批准价格[90] - 欧盟有分散和集中两种营销审批途径，生物技术产品须采用集中程序，获批后需各国报销批准才可商业化[91] - 美国FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药资格，获批后有7年营销独占期，欧盟对应市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[92][94][95] 产品获批后要求 - 产品获批后需满足FDA多项要求，如记录保存、定期报告等，变更产品需FDA审查批准，还有年度用户费和补充申请费[96] - 产品获批后若不符合监管要求，FDA可能撤回批准，还可能采取限制营销、罚款等措施[99][100] 产品销售与报销 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国无统一报销政策，支付方会审查产品价格、必要性和成本效益[102][103][104] - 美国《患者保护与平价医疗法案》（ACA）及其他医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下降[108] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最多削减3%[110] - 美国政府加强对药品定价的审查，发布多项行政命令和规则，部分规则面临法律挑战或被撤销，拜登政府也发布相关行政命令但未落实具体政策[111][112][113][114][115] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日公司员工超900人，2021年新增超200人[125] - 截至2021年12月31日，公司有超900名全职员工，后续或需增加合格人员和资源[163] 公司荣誉 - 公司在《财富》医疗保健与生物制药最佳工作场所中排名第4，在最佳中小型工作场所中排名第7，在女性最佳工作场所中排名第13，在千禧一代最佳工作场所中排名第25[129] 公司面临风险 - 公司面临产品商业化风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS或未来获批的产品候选物[132][133] - 公司业务受疫情影响，如销售代表等人员进入医疗设施受限，远程医疗影响疾病诊断和患者转诊[134] - 公司依赖有限的第三方供应商，供应商问题可能影响产品商业化[134] - 公司从第三方许可核心技术和药物候选物，违约或违规可能失去相关权利[134] - 若无法保护知识产权，竞争对手可能开发基于公司发现的产品，降低产品需求[134] - 医疗改革措施和立法倡议可能对公司业务产生不利影响[134] - 公司有亏损历史，预计未来费用增加，可能无法持续盈利[134] - 公司客户集中，失去重要客户可能损害业务[134] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，药品覆盖和报销情况差异大且流程耗时成本高，或影响公司股价[138] - 新获批药物或适应症的覆盖和报销可能延迟且受限，即使获批产品也可能未来政策变差[139] - 若覆盖和报销不足，公司产品商业化或失败，多数收入来自联邦医保项目，政策变化影响大[140] - 新冠疫情使远程医疗服务增加，可能影响运动障碍疾病诊断和治疗，还会冲击供应链、临床试验和商业化[141][142] - 新冠疫情导致临床站点启动和患者招募延迟，未来病例增加可能再次限制相关活动[144] - 新冠疫情影响全球金融市场，或使公司获取资本困难，影响流动性和股票价值[145] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司各产品均面临众多竞争对手[147][148][149] - 公司产品研发有技术不确定性，临床研究可能延迟或失败，无法证明产品安全性和有效性[151][152] - 公司依赖多个合作伙伴进行产品开发和商业化，合作存在风险，可能影响产品收入[158][160] - 临床研究面临多种风险，如结果不满意、监管要求变化等，可能导致产品获批延迟或需额外试验[159] - 公司依赖第三方制造商生产INGREZZA、ONGENTYS等产品，若制造商表现不佳，临床试验和产品推出可能延迟，成本可能上升[167] - 公司依赖有限数量的第三方供应商生产和包装INGREZZA及其原料药，若供应商出现问题，可能影响INGREZZA商业化[169] - 根据与BIAL的协议，公司依赖其及其供应商供应ONGENTYS药品，若供应出现问题，可能影响ONGENTYS商业化[170] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能延迟或阻止产品获批和推出[172] - 公司无法获取授权给艾伯维的产品和候选产品的所有信息，若艾伯维未及时告知相关情况，可能影响公司业务和运营[173] - 公司产品或合作方产品使用可能出现副作用或不良事件，可能影响产品需求、监管批准和公司业务[162] 产品获批情况 - 2020年4月公司获FDA批准将ONGENTYS作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助疗法用于成人帕金森病患者，9月启动商业销售[161] - 2017年4月FDA批准INGREZZA用于迟发性运动障碍，公司需遵守某些上市后要求和承诺[174] - 2017年4月INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍，2020年4月ONGENTYS获FDA批准用于治疗帕金森病，合作伙伴产品ORILISSA和ORIAHNN也分别获批[184] 公司财务数据 - 2017年5月公司出售5.175亿美元2024年票据，2020年11月回购1.362亿美元，截至2021年12月31日，3.812亿美元2024年票据仍未偿还[181] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损0.60亿美元，源于历史经营亏损[183] - 2021年全年公司实现盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会出现波动[187] - 2017年12月31日之前产生的净经营亏损只能向前结转20年，2017年12月31日之后产生的联邦净经营亏损可无限期结转，但2020年12月31日之后的可抵扣额限制为应纳税所得额的80%[191] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净经营亏损和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[191] - 2021年起公司按估计税率记录所得税费用，可能导致净收入和每股净收入显著减少[194] - 过去十二个月公司普通股价格在每股约72美元至约120美元之间波动[195] - 公司是标准普尔中型股400指数成分股，若市值低于纳入门槛，可能导致机构股东抛售股票，对股价产生负面影响[196] - 2024年票据的有条件转换特征若触发，可能对公司财务状况、经营成果或流动性产生不利影响[179] - 2021年两名客户约占公司产品总收入的82%，且截至2021年12月31日占应收账款余额的绝大多数[197] - 2020年11月，公司以1.869亿美元现金回购了本金总额为1.362亿美元的2024年票据，截至2021年12月31日，仍有本金总额为3.812亿美元的2024年票据未偿还[200] 医疗相关法案规定 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商支付的医疗补助药品回扣法定最低比例，品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13.0%[210] - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商需为适用品牌药在医保覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣[210] - 《患者保护与平价医疗法案》允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助覆盖[210] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，每个财年对医疗保险提供商的付款最多削减2%，该规定将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，最后一个财年最高可达3%[212] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[212] 药品定价相关行政命令与规则 - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[214] - 2020年9月，FDA发布最终规则和指南，为各州制定并提交从加拿大进口药品的计划提供途径[214] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护[214] - 拜登政府将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[214] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则[214] - 2021年12月27日，CMS发布最终规则，撤销“最惠国”临时最终规则[214] - 2021年7月，拜登政府发布“促进美国经济竞争”行政命令，多项条款针对处方药[214] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价综合计划，概述药品定价改革原则[214] - 目前尚无立法或行政行动来落实这些原则[214] - 国会正在将药品定价纳入其他事项考虑[214]