INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2022年净产品销售额达14亿美元，2021年为11亿美元，2020年为9.931亿美元，几乎占公司总净产品销售额的全部[7] 疾病患者人数情况 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，先天性肾上腺皮质增生症在美国影响约3万人、欧洲影响约5万人，亨廷顿病在美国约3万人受影响且约90%会发展为舞蹈病，局灶性癫痫在美国影响180万成年人且约35%对现有治疗耐药，精神分裂症在美国影响约350万人[10][12][13][15][18][20][28][35] 临床试验进展 - 公司开展的KINECT - HD研究中，valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病达到主要终点（p < 0.0001），2022年12月FDA接受其补充新药申请，目标行动日期为2023年8月20日[19] - 公司启动valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[21] - 公司启动NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的II期临床研究，研究对象为52名青少年患者，2022年1月纳入2 - 11岁儿科患者[24] - 公司启动NBI - 921352治疗局灶性发作癫痫的II期临床研究，预计2023年下半年获得顶线数据[27] - 公司完成crinecerfont治疗成人CAH的CAHtalyst研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[31] - 公司完成crinecerfont治疗儿科CAH的III期临床研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[32] - 公司启动DNL - 0200治疗原发性肾上腺功能不全的II期临床研究，研究对象为67名成年患者[33] - 公司启动valbenazine辅助治疗精神分裂症的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[36] - 公司开展多项临床试验，包括针对400名精神分裂症患者的valbenazine试验、213名急性发作或复发精神分裂症患者的NBI - 1117568试验等[37][39][41][46][48] - 公司预计2024年获得NBI - 1065845临床试验顶线数据，2023年下半年获得NBI - 1065846临床试验顶线数据[46][48] 美国特定疾病患者情况 - 美国约30%（约105万人）的精神分裂症患者对当前抗精神病治疗无反应，约80%（约280万人）有临床相关认知障碍[38][44] - 美国超1600万人受重度抑郁症影响，约30%（超480万人）对治疗反应不足[45][47] INGREZZA产品相关情况 - 2022年公司帮助更多迟发性运动障碍患者，INGREZZA持续增长，公司进行销售团队重组和扩张[61] - INGREZZA受20项美国已授权专利覆盖，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期[65] 药品专利情况 - 用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的valbenazine受至少12项FDA橙皮书所列美国已授权专利覆盖，相关专利2027 - 2043年到期[66] - 用于治疗运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗的valbenazine相关专利2027 - 2042年到期[67] - 用于治疗先天性肾上腺增生症的Crinecerfont相关专利2035 - 2041年到期（不含潜在延期）[68] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有350名经验丰富的销售人员，分为三个专注于精神病学、神经病学和长期护理的销售团队[76] 药品监管法规 - 产品商业化前需获政府机构监管批准，获取批准和后续合规需耗费大量时间和资金[78] - 联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律限制制药行业商业行为，违规将面临严重后果[80][81][82][84][86] - 临床评估通常包括耗时且昂贵的三个阶段，FDA会密切监测各阶段进展[87][91] - 提交标准NDA，FDA目标是10个月内审查并作出决定；提交优先NDA，FDA目标是6个月内审查[92] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，接受申请后进行深入实质性审查[95] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年市场独占期[104][105] - 欧盟孤儿药立法适用于治疗每万人中5人及以下患病的疗法，市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[107] - 药品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，多数变更需事先FDA审查批准[108] - FDA可能要求获批药品进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[109] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[110] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司员工团队已增长至超1200人，主要在美国工作，2022年新增超250名员工，销售团队扩充至约350名经验丰富的销售人员[139] - 公司预计2023年增加员工，重点扩展研发团队，目前依赖第三方合同制造商[140] 公司荣誉 - 2022年公司在《财富》生物制药最佳中小型工作场所榜单中排名第8[141] 政策影响 - 《2022年降低通胀法案》要求药品制造商对价格涨幅超过通胀率的药品支付回扣，自2025年起将医保D部分计划受益人的自付费用上限降至2000美元，相关条款从2023年逐步生效，公司符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[120][121] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，封存期最后一个财年最高削减比例将达4%[125] 产品竞争情况 - INGREZZA在迟发性运动障碍治疗领域与AUSTEDO等竞争，ONGENTYS在帕金森病治疗方面与其他两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争[131] - ORILISSA和ORIAHNN在子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗方面与多种FDA批准的产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[133] - 仅在美国就有超二十多家公司生产用于经典先天性肾上腺皮质增生症治疗的类固醇产品，还有多个针对该病的临床开发项目[135] - 公司癫痫研究性疗法未来可能与众多获批抗癫痫药物和其他公司的开发项目竞争[136] - 公司精神分裂症和抑郁症研究性疗法未来可能与其他公司的多个开发项目竞争[137] - INGREZZA与AUSTEDO等竞争，用于治疗迟发性运动障碍[183] - ONGENTYS与其他FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争，还有多种替代治疗方案竞争[184] - ORILISSA和ORIAHNN与多个FDA批准产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[185] - 美国有超二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有多个临床开发项目针对CAH [186] 公司业务风险 - 公司产品商业化面临风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS等产品或候选产品[148][157] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，限制销售代表和患者进入医疗设施，增加远程医疗使用，影响运动障碍筛查和诊断，还可能扰乱供应链、临床试验和产品商业化[159][172][174] - 产品市场接受度受多种因素影响，包括营销批准时间、安全性和有效性、定价、医保覆盖和报销、公众认知、竞争产品和成本效益等[163] - 政府和第三方支付方可能对产品实施销售和定价控制，限制医保覆盖和报销，影响产品收入和盈利能力[165][166] - 获得医保覆盖和报销可能存在延迟，且覆盖范围可能有限，即使获得有利地位，未来政策和费率也可能变化[169][170] - 公司目前大部分收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化、付款减少或被排除在计划之外将对业务产生重大不利影响[171] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[150] - 公司产品候选开发存在技术不确定性，临床试验可能延迟或失败，影响监管批准[150] - 公司依赖第三方制造商、供应商和合作伙伴，若其表现不佳或出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟，成本上升[153][154] - 新冠疫情可能导致临床站点启动和患者入组延迟，影响临床试验运营，还可能使公司获取资本更困难，影响流动性和业务及股价[176][177] - 公司面临激烈竞争，产品和候选产品在多个治疗领域面临来自学术机构、药企等多方面竞争，且部分竞争对手资源更丰富[179][182][190] - 公司产品候选物的开发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场，临床研究也面临诸多风险[192][193][196] - 俄乌冲突导致公司计划中的部分临床试验站点受影响，相关产品候选物的开发时间表可能延迟，增加开发成本[201][202] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和候选产品的开发与商业化，未来可能还需建立新合作关系[203][204] - 公司与合作伙伴的合作存在诸多风险，可能影响药物候选物的开发和商业化以及产品收入的产生[205][206] 公司商业基础设施建设 - 公司营销和销售经验始于2017年INGREZZA获批，过去四年持续投资商业基础设施和分销能力，2021年第三季度宣布并于2022年4月完成专业销售团队扩张[158]