INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2020、2019、2018 年净产品销售额分别为 9.931 亿美元、7.529 亿美元、4.096 亿美元，是 2020 年主要净产品销售额，也是 2019 和 2018 年全部净产品销售额[20] 疾病患者数量情况 - 美国约 50 万人受迟发性运动障碍影响[19] - 美国约 100 万人受帕金森病影响[22] - 全球超 1.7 亿女性患子宫内膜异位症，其中美国约 750 万[24] - 子宫肌瘤患病率至少 25%，美国每年约 2.5 万例子宫切除术与子宫肌瘤有关[26] - 美国约 3 万成年人受亨廷顿病影响，超 20 万人有遗传风险[31] - 约 10% SCN8A 患者有癫痫猝死经历，SCN8A - DEE 患病率约占所有发育性和癫痫性脑病的 1%[35] - 美国约 3 万人、欧盟约 5 万人受经典先天性肾上腺皮质增生症影响[40] - PCOS 影响美国约 350 万育龄女性，是最常见的激素紊乱疾病之一[47] - 全球约 2000 万人受精神分裂症影响，美国精神分裂症患病率约为 0.6% [50] 临床研究相关情况 - KINECT - HD 研究将评估 120 例亨廷顿病患者，预计 2021 年第四季度公布 III 期顶线数据[30] - 经典先天性肾上腺皮质增生症 II 期研究显示，crinecerfont 使 ACTH 和 17 - 羟基孕酮水平降低 54% - 75%，雄烯二酮水平降低 21% - 64%，最高剂量下 75%患者三项激素指标降低至少 50%[42] - 公司于 2019 年 7 月启动 crinecerfont 治疗经典 CAH 儿科患者的 IIa 期药代动力学/药效学临床研究，计划 2021 年启动全球 III 期注册临床研究[44] - 艾伯维于 2019 年年中启动 elagolix 治疗 PCOS 患者的 II 期临床研究[46] 公司合作与授权情况 - 公司于 2010 年将 elagolix 全球权利授权给艾伯维[46] - 2020 年 6 月公司与武田达成独家许可协议，获得 7 项资产开发和商业化权利，NBI - 1065844 为特许权产品，II 期就绪资产为利润共享产品，非临床资产为特许权产品[62] - 2020 年 5 月公司从 Idorsia 获得 NBI - 827104 全球权利，用于治疗罕见儿科癫痫等疾病，并开展研究合作[67] - 2019 年 12 月公司与 Xenon 达成许可和合作协议，开发钠通道抑制剂，公司负责开发和制造成本，Xenon 有权选择共同资助一款产品开发以提高特许权使用费[68] - 公司与多家企业合作，如与 AbbVie 合作 ORILISSA 和 ORIAHNN 等产品，与 MTPC 合作 INGREZZA 在日本等市场的开发和商业化[186] 产品获批与上市情况 - 公司于 2017 年 4 月获得 INGREZZA 治疗迟发性运动障碍的 FDA 批准，2020 年 4 月获得 ONGENTYS 作为成人帕金森病辅助疗法的 FDA 批准，美国拥有约 250 名专业销售人员[58] - 2017 年第一季度公司从 BIAL 获得 ONGENTYS 在美国和加拿大的权利，2020 年 4 月获 FDA 批准，9 月在美国推出[75] - 2021 年 2 月 2 日公司通知 Voyager 终止帕金森病项目 NBIb - 1817，生效日期为 2021 年 8 月 2 日[74] - 2020 年 4 月公司的 ONGENTYS 获 FDA 批准，9 月用 INGREZZA 基础设施进行商业销售，但商业化面临诸多风险[189] 产品专利与排他期情况 - INGREZZA 在美国的专利保护方面，有 8 项已发布的美国专利，2027 - 2037 年到期，美国专利号 8,039,627 有最多额外 2 年的潜在专利期限延长[86] - ONGENTYS 在美国有 9 项已发布的美国专利，2026 - 2035 年到期，其中一项有最多额外 4 年的潜在专利期限延长[86] - ORILISSA 在美国有 8 项已发布的美国专利，2021 - 2036 年到期，其中一项有最多额外 5 年的潜在专利期限延长[86] - ORIAHNN 在美国有 6 项已发布的美国专利，2021 - 2024 年到期，其中一项有最多额外 5 年的潜在专利期限延长[86] - 美国数据和营销排他期一般为 5 年，日本为 6 年，欧盟为 10 年，美国生物制品为 12 年；获孤儿药指定的产品候选药物在美国和欧盟分别有 7 年和 10 年的市场排他期[88] - 罕见病药物在美国指影响少于 20 万人的疾病或药物销售无法覆盖成本的情况，获批后有 7 年市场独占期[116][117] - 欧盟罕见病疗法针对每万人中受影响 5 人及以下、危及生命或慢性衰弱且无有效治疗方法的疾病，市场独占期为 10 年，可减至 6 年[118] 公司销售团队情况 - 公司美国销售团队约有 250 名经验丰富的销售专业人员[92] 法规与政策相关情况 - 2022 年起，公司需向 CMS 报告支付给某些其他医疗保健专业人员的款项和其他价值转移信息[100] - 标准新药申请（NDA）FDA 审查目标时间为 10 个月，优先 NDA 为 6 个月[105] - FDA 在提交后 60 天内对 NDA 和 BLA 进行初步审查[108] - 药品获批后，大多数变更需 FDA 事先审查和批准，还有年度计划用户费用和补充申请费用[119] - 公司产品在各国商业化需完成类似美国的审批流程，审批程序和时间因国家而异[114] - 美国第三方支付方无统一报销政策，报销流程耗时且成本高[127] - 第三方支付方会质疑药品价格、医疗必要性、成本效益等，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[128] - 2011 年《预算控制法案》规定，自 2013 年起至 2030 年，除 2020 年 5 月 1 日至 2021 年 5 月 31 日因疫情临时暂停外，Medicare 向医疗服务提供商的付款每年最多削减 2%[136] - 2021 财年特朗普政府预算提案包含 1350 亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[138] - 2019 年美国众议院和参议院财政委员会通过改革药品定价的立法，预计 2021 年相关立法工作将继续[137] - 2010 年 3 月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，旨在扩大医保覆盖范围等[132] - 2017 年《减税与就业法案》废除了 ACA 中自 2019 年 1 月 1 日起实施的“个人强制保险”税[134] - 2020 年联邦支出法案自 2020 年 1 月 1 日起永久取消 ACA 规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自 2021 年 1 月 1 日起取消健康保险公司税[134] - 2020 年 11 月 20 日，CMS 发布临时最终规则，自 2021 年 1 月 1 日起将 Medicare Part B 对某些医生给药的支付与其他经济发达国家的最低价格挂钩[140] 公司人员情况 - 截至 2020 年 12 月 31 日，公司员工团队增长至超 845 人，且全部在美国就业，2020 年新增 191 名员工[151] - 2020 年公司入选《财富》2020 年最佳中小型工作场所榜单，排名全国第 8[154] 市场竞争情况 - 2017 年 8 月，INGREZZA 在治疗迟发性运动障碍方面的竞争对手 AUSTEDO 获 FDA 批准[145] - 公司在多个疾病治疗领域面临竞争，如 INGREZZA 在迟发性运动障碍治疗上与 Teva Pharmaceutical Industries 等竞争[196][197] - 生物技术和制药行业技术变化快，公司面临来自学术机构、政府机构等多方面的竞争[195] 公司面临的风险情况 - 公司产品商业化面临挑战，可能无法持续成功商业化 INGREZZA、ONGENTYS 或未来获批的产品候选药物[163] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，可能影响供应链、临床试验和产品商业化，降低销售和营销效果[164,172,175] - 产品市场接受度影响收入，若医生和患者不接受产品或销售营销无效，可能无法产生足够收入[165] - 政府和第三方支付方可能对产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利能力[166,167,169] - 产品候选药物开发存在技术不确定性，可能无法成功开发出任何产品候选药物[178] - FDA 对 NBIb - 1817 治疗帕金森病的 RESTORE - 1 研究实施临床搁置，公司于 2021 年 2 月 2 日通知终止该项目，生效日期为 2021 年 8 月 2 日[161,178] - 临床研究可能因安全或其他原因延迟，或无法证明产品候选药物的安全性和有效性，阻碍或显著延迟其监管批准[181] - 公司依赖第三方制造商和供应商，若其表现不佳或供应出现问题，可能影响临床试验和产品推出[161] - 公司面临知识产权保护风险，若无法保护知识产权，竞争对手可能开发和销售基于公司发现的产品[162] - 公司有亏损历史，预计未来费用将增加，可能无法维持盈利能力[161] - 公司开发的基因疗法可能被认为不安全或出现意外不良事件，且监管审批时间和成本难以确定[191][192] - 临床试验失败或大幅延迟会严重损害公司业务，原因包括未获监管批准、受第三方专利限制等[183] - 即使临床试验成功，FDA 或外国监管机构可能不认可结果，需进行更多试验，可能导致批准延迟或需投入更多资源[185] - 公司与当前和未来的合作伙伴及许可协议可能带来风险，如需投入大量资源、无法控制合作伙伴资源投入等[187] - 使用公司或合作伙伴的产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求和监管批准，还可能引发诉讼[190] - 公司目前无制造能力，依赖第三方制造商生产产品，若其表现不佳，临床试验和产品推出可能延迟、成本上升[199] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能降低 INGREZZA、ONGENTYS 或未来产品的利润率，影响产品开发和交付的及时性与竞争力[201] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应商问题可能影响 INGREZZA 和 ONGENTYS 的商业化[202] - 更换供应商需大量时间和费用，且可能导致 INGREZZA 短缺，影响其商业化[203] - 独立临床研究者和合同研究组织的表现可能影响公司临床试验和新药审批[205] - 公司无法获取授权给艾伯维产品的所有信息，可能影响业务运营和投资决策[206] - INGREZZA 需持续监管审查，其他获批产品可能面临上市后要求和限制，违规可能导致多种不利后果[207] - 公司依赖关键人员，人员流失可能影响产品开发和商业化[210] - 产品市场机会可能小于预期，影响公司收入和业务[211] - 公司若违反第三方技术和药物候选物的许可协议，可能失去相关权利或需支付赔偿[212] 公司债务情况 - 2017 年 5 月公司出售 5.175 亿美元 2.25%可转换优先票据，2020 年 11 月回购 1.362 亿美元，2020 年 12 月 31 日仍有 3.813 亿美元未偿还，债务可能对公司产生负面影响[213]