财务数据和关键指标变化 - 2020年INGREZZA销售额接近10亿美元，第四季度INGREZZA销售额为2.4亿美元，库存调整后为2.58亿美元 [9][13] - 预计从2020年第四季度到2021年第一季度，毛净折扣将增加约5%，2021年每份处方的净收入与2020年非常相似 [16] - 公司通过回购约2.5亿美元（约占未偿还债务的25%）的可转换债券，减少了可转换债务敞口，2020年底现金超过10亿美元 [17] - 本季度公司扭转了税收估值备抵，2021年开始在损益表中记录全额税收费用，预计2022年某个时候会支付联邦现金税 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 2020年脚本同比增长约30%，第四季度新患者增加和高合规率推动了库存调整后的环比增长 [13][36] - 2021年第一季度前半段受现有患者重新授权和新患者及保险计划变更患者预先授权影响，后半段业务有望恢复正常节奏，但仍受疫情影响 [7][8] ONGENTYS业务线 - 推出约一个季度，医生反馈积极，患者试用后评价良好，临床体验与临床数据相符 [62][63] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍（TD）市场受疫情影响，约50%的患者与精神科医生的就诊仍通过线上进行，公司目标是随着疫情对线下就诊影响的减弱加速增长 [14] - 疫情前远程医疗在精神科的利用率相对高于其他治疗领域，INGREZZA推出时，不到6%的患者就诊以远程医疗方式计费；疫情初期，多个专科的远程医疗就诊比例超过90%；目前神经科总患者就诊量已恢复到疫情前水平，远程医疗比例低于10%，精神科患者就诊量为疫情前的70%，约一半就诊以远程医疗方式计费 [109][110] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为神经学、神经内分泌学和神经精神病学三个领域的领先神经科学公司，当前商业药物和产品线为实现这一目标奠定了基础 [11] - 终止与Voyager的帕金森病项目，将资源重新分配到利用产品线的近期和中期机会上 [10] - 2021年运营费用指导反映了公司的资本分配优先级，重点是最大化INGREZZA的机会以及推进产品线，计划启动八个中后期项目 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在业务各方面表现良好，尽管疫情恶化，但品牌仍实现了增长 [6] - 2021年第一季度与以往第一季度情况类似，后半季度业务有望恢复正常，但疫情仍有影响 [7][8] - 公司对INGREZZA的中长期潜力感到兴奋，将继续在当前环境中适应和调整 [16] - 2021年是公司临床开发的基础年，有两个重要的数据读出和八个中后期临床项目的启动 [33] - 公司将继续适应商业环境的变化，相信业务在疫情后会更加强劲，同时期待产品线的持续成熟 [133][134] 其他重要信息 - 公司领先的产品线资产crinecerfont治疗先天性肾上腺皮质增生症的成人III期注册研究正在全球招募患者，儿科注册试验计划于今年上半年启动 [23] - 公司内部发现的VMAT2抑制剂valbenazine（商品名INGREZZA）除治疗迟发性运动障碍外，在亨廷顿病的III期KINECT - HD注册研究预计今年第四季度公布顶线数据，今年还计划在神经和精神领域启动两项新的注册阶段试验 [25] - 合作伙伴三菱田边制药公司报告了基于亚洲的J - KINECT 3期研究的成功顶线结果，计划今年向日本厚生劳动省提交valbenazine的上市许可申请，并已在韩国、泰国、新加坡、印度尼西亚和马来西亚提交申请 [26][27] - 公司的两种精准医学癫痫项目NBI - 827104和NBI - 921352有潜力为多种疾病状态的患者增加价值，今年将在四个不同的神经系统疾病中开展试验 [28][30] - 公司领先的精神科资产NBI - 1065844评估其治疗精神分裂症阴性症状的II期INTERACT研究的临床部分已完成，预计第一季度晚些时候公布初步顶线数据 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA今年的增长率预计是多少 - 公司不提供具体指导，认为业务与疫情并非一一对应影响，期待诊所开放和疫苗普及后恢复并超越以往增长率，且第一季度受季节性支付方问题影响，全年各季度增长率可能有类似模式 [36][37] 问题2: 本季度精神分裂症阴性症状数据与Concert公司氘代D - 丝氨酸阴性症状研究失败有何关联 - 公司认为Concert研究中氘代D - 丝氨酸剂量高且中枢生物利用度不明，研究仅在美国进行且安慰剂反应高；公司仍对精神分裂症的NMDA功能低下假说有信心，对844分子也有信心，INTERACT研究是全球研究，将关注该研究数据 [38][39][42] 问题3: 今年NRx的情况以及与疫情前水平的对比 - 2021年第一季度情况与以往类似，前半段关注现有患者，后半段新患者开始增加；进入疫情前NRx处于创纪录水平，疫情期间下降，第三季度末和第四季度有所恢复，但与疫情前仍有差距，患者返回办公室就诊可能是增长的最大指标，预计下半年会更明显 [45][46][47] 问题4: 精神分裂症研究中全球站点比仅在美国站点重要的原因 - 近年来公开数据显示美国部分站点安慰剂反应具有挑战性，在项目早期有地理分布并在III期重复验证很重要，原因可能与患者群体质量、研究者与患者关系等有关，但尚未完全明确 [51][52] 问题5: 新的APA指南对确诊TD患者治疗率的影响及时间，以及识别未确诊TD患者的最大机会在哪里 - 公司欢迎APA更新指南，已将其纳入教育计划并向销售和医疗团队推广，希望精神科社区了解新建议；公司在医疗服务提供者和患者教育方面投入很多，将继续向所有利益相关者进行教育，目前仍有很多TD患者未得到诊断和治疗 [55][56][59] 问题6: ONGENTYS的医生处方情况以及如何解决帕金森病患者对辅助治疗的抵触 - ONGENTYS推出约一个季度，医生反馈积极，患者试用后评价良好；约三分之二使用左旋多巴治疗的帕金森病患者已在使用一种或多种辅助治疗，公司将ONGENTYS定位为优化左旋多巴治疗的首选辅助治疗，强调其临床特点和对减少左旋多巴剂量的作用 [62][63][64] 问题7: 352在SCN8A - DEE疾病中的患者群体、试验设计、终点和患者癫痫发作频率基线特征 - 公司通常在试验在clinicaltrials.gov上公布时才会详细讨论试验设计；SCN8A - DEE是一种非常罕见的儿科癫痫，表型异质，试验设计旨在使其成为具有注册质量的试验，先从青少年群体开始，最终扩展到儿科患者 [71][72][73] 问题8: 精神分裂症项目中，PANSS阴性子量表的安慰剂调整下降多少被视为临床有意义，如何考虑安慰剂表现以及预期基线范围 - 公司将等待数据公布后再讨论预期基线特征；该试验样本量充足，可确定是否存在临床显著差异，可参考该领域其他阳性项目来判断变化性质；研究有多个终点，将综合考虑数据以指导下一步开发 [78][79] 问题9: 844在精神分裂症试验中的剂量范围、治疗窗口和潜在剂量反应，以及公司业务再投资率和现金流分配 - 公司认为Takeda在844的转化医学研究中对暴露反应进行了很好的研究，试验测试的剂量范围涵盖了不同水平的DAAO抑制，有助于确定后续推进的剂量；公司更关注手头项目并进行投资以最大化机会，有10亿美元现金可用于业务发展，长期来看，将25% - 35%的收入再投资于研发似乎是生物技术公司保持可持续发展的合适水平 [82][83][86] 问题10: 维持与Voyager在弗里德赖希共济失调基因替代项目合作的原因，以及公司是否仍对基因治疗作为神经科学未来项目的方式持开放态度 - 公司对基因治疗持开放态度，与Voyager的每个项目独立评估，根据项目优点和数据决定是否推进和投资 [90][91] 问题11: 2021年第一季度的表现预期 - 自2018年INGREZZA全面推出以来，第一季度都面临现有患者重新授权的问题，随着患者基数增加，第一季度应对支付方问题更具挑战性，但公司在帮助客户应对方面有所进步；预计2021年与往年类似，第一季度有挑战，第二季度相对较强，第三季度可能较有挑战，第四季度增长较强，但疫情带来了新挑战 [94][95][96] 问题12: 从增长角度看，2018 - 2019年能否作为INGREZZA长期增长的良好参考 - 公司目标是短期内恢复更强的增长轨迹，关键驱动因素包括增加精神科诊所的人流量、向神经科拓展业务、提高疾病识别和诊断率、投资直接面向消费者的努力等；INGREZZA市场仍处于早期发展阶段，未来增长情况有待观察，但公司有信心实现更强劲的增长 [101][102][104] 问题13: INGREZZA在确诊TD患者中的市场渗透率，以及远程医疗患者比例的变化和预期 - 疫情前远程医疗在精神科的利用率高于其他领域，INGREZZA推出时不到6%的患者就诊以远程医疗方式计费；疫情初期多个专科远程医疗就诊比例超过90%；目前神经科总患者就诊量恢复到疫情前水平，远程医疗比例低于10%，精神科患者就诊量为疫情前的70%，约一半就诊以远程医疗方式计费；拜登政府将公共卫生紧急状态指定延长至年底，预计精神科远程医疗仍将保持较高水平；公司认为TD诊断和治疗仍有很大提升空间，APA指南将有助于改变医生的治疗模式 [109][110][113] 问题14: 如何区分valbenazine和INGREZZA，以及三菱田边合作的里程碑、特许权使用费率和亚洲患者群体与美国的对比 - 公司在日本提交申请和获批时可获得约3000万美元的里程碑付款，特许权使用费率为净销售额的中 teens 到中20s，预计在中 teens；公司对valbenazine在迟发性运动障碍中的表现有信心，KINECT - HD试验旨在在新人群中复制其优势，希望保持一日一次的治疗模式和有利的风险效益比，且无自杀倾向的黑框警告 [116][118] 问题15: 2020 - 2021年SG&A费用的增减情况，以及税收税率和耗尽NOLs后的可持续税率 - 2021年将开始记录全额税收费用，历史税率约为21%，由于2021年初有5亿美元的净运营亏损，预计2022年才会成为联邦现金纳税人；SG&A费用将增加，主要用于INGREZZA的增长定位，包括远程精神病学和与患者互动等方面；研发方面，启动八个试验会带来费用，但终止与Voyager的帕金森病基因治疗项目会有一定抵消 [121][122][123] 问题16: 公司对并购的态度和承受的杠杆水平 - 公司进行业务发展（包括许可或收购）时，首先关注科学的强度和创新性，以及是否能真正满足患者需求；找到合适项目后，会考虑双方对资产价值的共识和合理的交易结构；公司目前有多个高质量项目，目标是最大化现有项目价值；并购机会需谨慎考虑，要符合科学标准并能为医生和患者带来价值，同时也会考虑其他许可类型的交易来增强投资组合 [127][128][131]