资本支出情况 - 2020 - 2022年资本支出和无形资产增加额分别为0.08百万欧元、160万欧元和50万欧元，预计近期资本支出绝对值将增加[324] 癌症患者放疗情况 - 约60%发达国家癌症患者至少接受一次放疗，74%头颈癌患者会接受放疗[328][331] 临床试验疗效数据 - 欧盟局部晚期STS患者试验中，接受放疗激活NBTXR3的患者病理完全缓解率约为仅接受放疗患者的两倍[334] - 截至2022年2月22日，研究102扩展研究可评估患者（n = 44）的中位总生存期为23个月[336] - Act.In.Sarc试验中，NBTXR3组病理完全缓解率为16.1%，对照组为7.9%，差异有统计学意义（p = 0.0448）[383] - Act.In.Sarc试验中，高组织学分级亚组NBTXR3组病理完全缓解率为17.1%，对照组为3.9%[384] - Act.In.Sarc试验中，NBTXR3组R0切除率为77%，对照组为64%，差异有统计学意义（p = 0.0424）[386] - Act.In.Sarc试验随访期，NBTXR3组治疗后严重不良事件发生率为13.5%，对照组为24.4%[388] - 截至2020年4月，16名可评估患者中56%的注射病灶达到完全缓解，31%的患者总体完全缓解，68%的患者客观缓解[408] - 截至2021年9月3日，可评估患者中主要肿瘤客观缓解率为85.4%，其中完全缓解率63.4%，部分缓解率22.0%[412] - 可评估患者中，HPV阴性口咽头颈癌患者靶病灶客观缓解率为100%，HPV阳性患者为100%[413] - 可评估人群中，中位总生存期为18.1个月，中位无进展生存期为10.6个月；所有治疗患者中，mOS为14.1个月，中位PFS为9.4个月[414][416] - 截至2022年2月22日，所有治疗人群的中位总生存期为17.9个月，可评估患者为23.0个月[419] - 71.43%的可评估患者靶病灶较基线有客观缩小，其中抗PD - 1耐药患者为67.00%，抗PD - 1初治患者为83.00%[444] - 42.86%的可评估患者靶病灶客观缩小超过30%[444] - 15例可评估的抗PD - 1耐药患者中，86.67%（13例）入组时疾病进展，其中30.77%（4/13）靶病灶缩小至少30%以上，15.38%（2/13）靶病灶完全缩小[445] - 16例可评估的原发性HNSCC患者中，75.00%（12/16）靶病灶有客观缩小，43.75%（7/16）靶病灶缩小至少30%以上，31.25%（5/16）靶病灶完全缩小[445] - 21例可评估患者中，38.10%（8/21）全身疾病控制持续超过6个月，23.81%（5/21）超过12个月[446] - 肝脏癌症1/2期试验（Study 103）1期招募23例患者，推荐2期剂量（RP2D）为42%，可评估的HCC患者靶病灶客观缓解率为90.9%，肝转移患者为71.4%[451][453] - 31名可评估患者中，初步疗效结果显示疾病控制率为100%，总缓解率为35.5%，31名患者中有14名出现病理肿瘤降期，25名患者接受手术，其中96%达到R0手术切缘，接受手术患者中20%出现病理完全缓解[475] 临床试验招募情况 - NANORAY - 312试验预计招募约500名患者，联拓生物承诺在亚洲许可地区招募100名患者[337] - 2018年与MD安德森合作开展多项临床试验，预计共招募约312名患者[342] - 公司开展NANORAY - 312全球3期临床试验，针对无法接受铂类化疗的局部晚期头颈癌老年患者，2022年1月随机入组首位患者，NBTXR3于2020年2月获FDA快速通道认定用于治疗局部晚期头颈癌[347] - 公司开展Study 1100 1期多队列试验，探索放疗激活的NBTXR3联合抗PD - 1检查点抑制剂治疗特定癌症患者，已与监管部门就免疫疗法组合潜在注册途径展开讨论[349] - 公司计划在其他实体瘤适应症复制头颈癌开发项目，已收集欧盟肝癌、美国前列腺癌和中国台湾直肠癌临床试验数据，与MD安德森合作开展四项临床试验[350] - NANORAY - 312是针对无法接受铂类化疗的老年局部晚期头颈癌患者的全球3期临床试验，预计在超150个地点开展，约500名患者将被随机分组[395][397] - 多队列1期试验Study 1100正在进行，计划在美国多达20个地点开展，预计共招募约141名可评估患者[435][439] - 肺癌1期试验（Study 2020 - 0123）正在进行，计划招募期长达三年，探索剂量水平为基线GTV的22%和33%[464] - 食管癌1期试验（Study 2020 - 0122）于2021年1月给药首例患者，招募正在进行，计划招募期24个月[468] - 公司开展的NBTXR3与化疗联合治疗局部晚期或不可切除直肠癌的1/2期试验，1期招募32名患者，2期因合作结束停止[473] - 公司与MD Anderson开展NBTXR3临床合作，预计涉及约312名患者，4项临床试验正在招募患者[374] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展NBTXR3临床试验，预计招募约312名患者[509] 公司定位与产品目标 - 公司是纳米医学领域先驱和领导者，拥有跨学科团队[323][343] - 公司专注开发基于纳米技术的一流产品候选药物NBTXR3，旨在改善癌症治疗效果[326] 产品开发重点区域 - 公司优先在美国和欧盟开发NBTXR3用于头颈癌治疗[335] 合作与授权情况 - 公司与联拓生物达成协议，授予其NBTXR3在亚洲关键国家的开发和商业化权利，保留其他地区开发和商业化权利[351] - 曾与PharmaEngine合作在亚洲开展的1/2期临床试验，因许可和合作协议终止，按规范提前终止并结束，所有入组患者达到“研究终点”且出具最终研究报告后视为完成[345][346] - 公司与LianBio达成独家许可和合作协议，在亚洲部分地区开发和商业化NBTXR3[375] - 2021年3月公司与PharmaEngine终止亚太地区NBTXR3开发和商业化的许可与合作协议，保留相关权利[469] - PharmaEngine开展的头颈部癌症1/2期试验（PEP503 - HN - 1002）提前终止，未确定RP2D，12例可评估患者疾病控制率100%，总缓解率58.3%[471] - 2021年1月Curadigm与赛诺菲达成合作协议，2022年9月完成实验研究，双方正讨论进一步合作可能性[482][483] NBTXR3作用机制与特点 - 公司NBTXR3设计旨在解决放疗局限性，放大肿瘤内辐射杀伤效果，增强放疗疗效且不增加周围健康组织毒性[360] - 临床前和早期临床结果显示，NBTXR3加放疗可启动免疫反应，使冷肿瘤更易被免疫系统识别，对免疫检查点抑制剂更敏感[361] - 公司NBTXR3纳米颗粒与放疗结合，可增加辐射吸收，放大并聚焦肿瘤内剂量，提高放疗获益风险比[362] - NBTXR3纳米颗粒平均直径约50纳米，在放疗前直接注入恶性肿瘤，通过内吞作用进入细胞，作为放射增强剂发挥作用[363] - NBTXR3纳米颗粒作用机制分四个阶段：辐射激活吸收能量产生更多电子和自由基；电子分散产生自由基破坏细胞分子；辐射激活纳米颗粒放大自由基破坏作用且可多次放疗；最终导致癌细胞死亡[365][366][367] 癌症疾病数据 - 2023年美国约13400名患者被诊断为软组织肉瘤（STS），约5140名患者死亡，欧盟每年超23000名患者被诊断为STS，STS患者五年生存率约65%[378] - 2022年美国约54000名患者被诊断为口腔或口咽癌，约11230名患者死亡，五年生存率约68%，2020年全球约931000名新患者被诊断为头颈癌[391] - 头颈癌老年患者约占25%，放疗联合西妥昔单抗治疗的老年患者中位无进展生存期为7.3个月，仅接受放疗的老年患者中位总生存期为12个月[392] - 仅15%-20%的非小细胞肺癌患者和13%-22%的头颈部鳞状细胞癌患者对免疫检查点抑制剂有反应[422] NANORAY - 312试验详情 - 该试验主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点是总生存期（OS），旨在证明RT激活的NBTXR3在PFS上优于对照组，统计效力为89%，在OS上统计效力为80%[398] - 计划在约25%的PFS事件后进行无效性分析，约67%的计划PFS事件后进行预设中期疗效分析，424个PFS和389个OS事件后进行最终分析[399] 其他临床试验情况 - 1期剂量递增试验中，19名患者接受NBTXR3注射及调强放疗，推荐剂量为肿瘤体积的22%，初步结果显示耐受性良好[406] - 截至2023年1月，1期扩展试验扩展队列治疗56名患者，44名被确认为可评估，患者招募完成[410] - 2022年9月，公司确定了NBTXR3与派姆单抗或纳武单抗联用的2期推荐剂量，为每个队列肿瘤总体积的33%[441] - 截至2022年8月22日数据截止日期，有28名患者可进行安全性评估，21名患者可进行早期疗效评估[442] - 治疗可行且耐受性良好，1名队列1患者在剂量水平1时出现2例剂量限制性毒性，未观察到其他剂量限制性毒性[443] - 公司预计在2023年第三季度就抗PD - 1耐药的LRR或R/M HNSCC患者评估RT激活的NBTXR3加抗PD - 1的3期注册方案设计与FDA的未来互动提供更新[448] - 胰腺癌1期试验（Study 2019 - 1001）中，2022年第四季度确定NBTXR3在胰腺癌中的RP2D为GTV的42%，剂量扩展阶段正在招募患者[460] 子公司与新产品开发 - 公司成立子公司Curadigm SAS，开发纳米颗粒Nanoprimer，可增加治疗药物在靶组织中的血药生物利用度和积累，提高治疗效果[477][479] 生产与商业化情况 - 公司将NBTXR3生产外包给高精度制造合作伙伴，2017年11月在法国开设工厂，预计2024年提高产能[484][485] - 公司尚未在美国或欧盟建立商业基础设施，正制定商业化战略，可能与第三方达成开发和商业化协议[486][487] 行业竞争情况 - 癌症治疗领域竞争激烈，约60%癌症患者会接受放疗，多家公司在开发提高肿瘤对辐射敏感性的治疗方法[488][489] 知识产权保护 - 公司依靠专利、商标等法律保护知识产权，其技术和产品候选物受全球超450项已授权或待决专利及专利申请保护[494][496] - NanoXray技术涵盖三个产品候选物，最先进的是可注射的NBTXR3，公司多项专利涉及该技术及纳米医学新应用[498] - 公司拥有超300项与产品、候选产品、工艺和技术相关的商标注册和申请[504] 与MD安德森合作细节 - 公司为临床试验支付至少约1100万美元，初始支付96万美元，2020年2月3日又支付96万美元[510] - 公司获得FDA对NBTXR3的首次监管批准及在美国招募一定数量患者时，需支付一次性里程碑付款，金额从220万美元到最高1640万美元不等[510] - 公司拥有NBTXR3发明的所有权，授予MD安德森非排他、永久和不可撤销的免费许可用于非营利学术或研究目的[513] - MD安德森授予公司非排他免费许可使用其拥有的其他发明，并给予公司独家谈判排他性有偿许可的选择权[515] - 公司和MD安德森是临床试验数据和临床结果的共同所有者，MD安德森可用于学术或非营利研究目的[516] - 公司对因NBTXR3导致的损害负责，需维持临床试验责任保险；MD安德森对因自身未遵守试验协议或重大过失导致的损害负责[517] - 公司与MD安德森的合作协议期限不少于5年[518] - 双方可因对方重大违约且30天内未补救、健康安全问题、无法就主要研究者达成一致等原因终止临床试验[520]