财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，截至2022年12月31日累计亏损5.221亿美元[159] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[161] - 公司与Jefferies签订ATM销售协议，最高可发售总发行价达1.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日已出售4488573股，平均每股25.56美元，总收益1.147亿美元（净收益1.112亿美元）[161] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为3.402亿美元和4.531亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为440万美元和280万美元[219] - 2017年后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦净营业亏损除外，这些亏损从2034年开始到期；联邦研发税收抵免结转从2039年开始到期，州研发税收抵免可无限期结转[219] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物包括支票和货币市场基金，2022年还投资了美国国债等[395] - 公司认为利率风险不显著，市场利率假设变动10%不会对投资组合总值或利息收入产生重大影响[395] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司分别持有约2180万美元和1880万美元瑞士法郎现金及现金等价物[396] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司外币应付账款和应计费用分别为1390万美元和690万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率上涨10%，对净资产影响为78.9万美元，对12个月净亏损影响为464.4万美元[396] - 假设2022年12月31日汇率下跌10%，对净资产影响为 - 78.9万美元，对12个月净亏损影响为 - 464.4万美元[396] - 美国通胀上升增加公司劳动力和研发合同成本，通胀持续或加速可能侵蚀现金购买力、增加费用和提前消耗资本[398] - 公司认为报告期内通胀对经营成果无重大影响[398] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包含五个临床前项目[158] VAX - 24临床研究进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[167] - 2022年7月，公司启动VAX - 24在65岁及以上健康成年人的2期研究，预计2023年下半年公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果[167] - VAX - 24成人2期研究的六个月安全数据最终结果预计在2023年上半年公布[167] - 预计在收到两项成人2期研究的最终安全报告后，2023年下半年进行监管互动以推进3期项目[167] - 成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据预计公布[167] - 公司计划2023年二季度启动VAX - 24婴儿2期研究，预计2025年获得主要三剂免疫系列后的安全性、耐受性和免疫原性数据[168] - 2022年10月24日公司公布VAX - 24成人18 - 64岁1/2期临床概念验证研究积极结果[197] - 2022年8月FDA授予VAX - 24成人18岁及以上快速通道指定，2023年1月授予其预防成人IPD突破性疗法指定[198] - 基于VAX - 24成人18 - 64岁1/2期概念验证研究积极结果，FDA支持开展婴儿儿科研究，但可能发现风险致临床开发延迟[192] - 2022年10月24日，VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在2.2mcg剂量下达到或超过24种血清型的免疫原性标准[234] - VAX - 24在三种剂量下均满足四种独特血清型的标准优越性标准，有望覆盖比当前标准治疗PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[235] 公司业务依赖与风险 - 公司业务高度依赖VAX - 24的成功，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害；VAX - 24虽在1/2期临床研究有积极结果，但未来关键研究结果不确定，且需多方面投入和努力才能产生销售收入[170] 市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK和Sanofi等，它们资源和经验更丰富，可能先于公司获批产品，使公司疫苗失去竞争力[173][174] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年1月其用于婴幼儿预防IPD的补充生物制品许可申请获FDA优先审评；Merck的PCV15于2021年7月获批用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[174] - 制药和生物技术行业的并购可能使竞争对手资源更集中，小型和早期公司通过合作也可能成为重要竞争对手，在多方面与公司竞争[175] 制造与监管相关风险 - 公司和合同制造商可能难以满足FDA和外国监管机构的化学、制造和控制要求，目前无细胞制造平台产品获FDA批准或商业化[176] - 公司依靠合同制造组织（如与Lonza的战略合作伙伴关系）进行疫苗开发和商业化，推进疫苗候选产品面临制造、原材料采购和销售营销等挑战[176] - 启动临床试验或商业化疫苗候选产品前，需向FDA证明CMC符合要求，在欧盟需获得制造授权，因无细胞制造平台产品获批，满足FDA要求的时间不确定[177] - 临床研究主要研究者与公司可能存在财务关系，可能被监管机构认为存在利益冲突，影响数据完整性和临床试验效用，导致获批延迟或拒绝[169] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能不被市场接受，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[178] - 2014年ACIP推荐PCV13用于65岁及以上成人，2019年修订推荐方式，2021年推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定成人，2022年推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[179] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 24以外的疫苗候选产品临床开发，如VAX - 31、VAX - A1等，但研发可能失败[180] - 现有PCV不能覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，出现血清型替换现象，公司能否开发高价位疫苗应对存疑[181] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造过程遇问题会严重影响业务[182] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制延迟，影响IND时间表，未来仍可能受多种因素影响[183] - 2019年公司要求Sutro Biopharma建立第二供应商，2022年与Sutro Biopharma达成期权协议，若无法维持第三方制造，疫苗候选产品开发和商业化可能失败[185] - 疫苗候选产品可能有有害副作用或其他特性，导致开发计划放弃、业务受损甚至停止运营[181] - 疫苗候选产品副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业潜力，还可能引发产品责任索赔[187] - 若VAX - 24出现安全、疗效、制造、开发、监管等问题，公司开发计划和业务将受重大损害[181][186] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[188] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便提交也可能不被FDA允许开展试验[189] - 临床测试存在诸多不确定因素，可能导致试验延迟或无法按计划完成[190] - 公司开展临床试验可能面临受试者招募困难，影响临床开发活动[193] - 公司公布的临床试验中期数据可能随更多患者数据出现而改变，且需审计验证[196] - 公司目前无营销和销售组织及经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[200] - 公司在海外开展研究、临床试验和营销疫苗候选产品面临不同监管要求、关税等多种风险[201] - 国际业务面临经济疲软、税收、外汇波动等风险，或影响盈利[202] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，留用人才存在挑战[203] - 公司快速发展需扩大规模，管理增长可能面临困难[204] - 不同司法管辖区疫苗监管审批要求不同，获批难度和成本高[205][206] - 战略联盟和许可安排可能带来支出增加、股权稀释等问题，且收益不确定[207][208] - 安全措施若被破坏，可能导致罚款、业务中断和声誉受损[209][210] - 业务可能因自然灾害、网络攻击等中断，影响疫苗生产和财务状况[211][212] - 气候变可能增加业务中断风险，影响公司运营和财务状况[212] - 若无法有效扩张组织，可能无法实现疫苗研发和商业化目标[204] - “追赶”疫苗机会的收入可能随时间下降，影响公司营收[208] - 新冠疫情影响公司业务，可能导致生产率下降、业务中断、临床项目和时间表延迟，还会影响供应链和临床试验运营[213][214] - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿责任，需限制疫苗候选产品商业化，即使成功辩护也需大量财务和管理资源[215] - 员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，若无法成功辩护，将面临重大处罚和运营限制[218] - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有潜在负债，保险市场条件变化可能导致保费增加、免赔额提高和保险限额降低[220] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能影响疫苗候选产品获批和商业化[221] - 与试验地点或CRO的合作关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成协议，更换或增加第三方会产生成本和延误[222] - 公司依赖Sutro Biopharma和Lonza等第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标会影响业务[223] - 与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本并影响经营业绩[224] - FDA监管审批流程漫长，公司疫苗候选产品临床开发和审批可能会有重大延误[230] - 临床测试昂贵且结果不确定，后期临床试验的疫苗候选产品可能无法显示理想的安全性和有效性[230][232] - 完成计划临床试验可能因多种原因延误，如获得监管授权、资金、招募志愿者等[233] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，影响疫苗候选产品商业前景和收入[233] - FDA批准新生物制品或药物通常需两项3期临床试验的决定性数据，3期试验成本高且耗时[233] - 公司可能向FDA申请疫苗候选产品的加速批准，获批后可能需进行上市后研究验证预测效果，若结果不佳产品可能被加速撤回[235] - 疫苗候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[235][236] - 即使疫苗候选产品获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将受处罚[237] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后测试和监测，生产等各环节受广泛监管要求约束[237] - 公司开发的疫苗候选产品预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争[239] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准，但公司产品的12年排他期可能缩短[239][240] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[241] - 相关法律包括美国联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA及其修正案等，以及欧盟和其他司法管辖区的类似法律[241][242][243] - 政府调查违规指控会使公司耗费资源并产生负面宣传，不遵守监管要求会影响产品商业化和公司价值[238] - 公司运营若违反医疗相关法律法规，可能面临重大处罚，诉讼即便胜诉也可能产生高额费用并影响股价[244] - 公司疫苗获批后销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销受多种因素影响且过程耗时成本高[245][246] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不一，且政策和费率随时可能变化[248] - 外国市场中，部分国家对生物制品定价有政府管控，定价谈判耗时且新产品进入门槛高[249][250] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商需提供折扣和提高回扣比例等[251] - 《税收法案》于2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”条款，2021年最高法院驳回ACA违宪挑战[252] - 2022年《降低通胀法案》（IRA）将ACA市场places的补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[253] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020 - 2022年部分时段暂停[253] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[253] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》（MACRA）建立质量支付激励计划，CMS于2019年发布最终规则[253] - 美国州立法机构通过立法控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院用招标确定药品和供应商，第三方支付方和政府对参考定价系统等兴趣增加，未来美国联邦医疗改革措施或限制政府支付金额，影响公司疫苗需求和价格[254] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响，若长期停摆会影响FDA审查和处理公司监管提交文件，影响业务[255] - CCPA对适用企业有义务要求，违规行政罚款最高达每次7500美元，CPRA扩展了CCPA要求[257] - EU GDPR规定政府监管机构可对数据处理实施禁令，并处最高2000万欧元或全球年收入4%（取较高值）的罚款[257] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议保护疫苗开发项目和候选疫苗的知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理成本完成[259] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围[259] - 已授权专利有效期通常为自最早主张的非临时申请日起20年，特定情况下可调整或延长[260] - 公司从Sutro Biopharma、佐治亚大学研究基金会等机构处获得知识产权许可，若协议终止或失去权利，将对业务产生不利影响[261][262]