财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司产生了2300万美元与Sutro Biopharma协议相关的费用，该金额反映了获得的扩展权利的前期现金和股票对价以及获得额外权利的期权，整个前期对价在第四季度计入费用 [43] - 截至2022年底公司现金、现金等价物和投资为9.579亿美元，预计资产负债表足以在未来几年为多项重要里程碑提供资金，包括预计2025年获得VAX - 24成人关键3期非劣效性研究的顶线数据 [71] - 预计2023年费用较2022年全年和第四季度年化水平将大幅增加，特别是研发费用，主要用于为VAX - 24的3期临床试验生产所需的临床试用材料等 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 PCV业务线 - VAX - 24在成人1/2期概念验证研究中显示，与标准护理PCV相比，可为成人提供额外10% - 28%的保护，在该研究中，VAX - 24在所有24种血清型上达到了批准的非劣效性阈值，在20种常见血清型中的16种上超过了PCV20的免疫反应，其中4种显示出统计学上的优越反应 [9] - VAX - 31旨在为美国成人人群中目前流行的约95%的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）提供保护，已确定了VAX - 31中除VAX - 24的24种血清型之外的另外7种血清型，预计在今年下半年提交成人研究性新药（IND）申请 [14] 其他业务线 - VAX - PG已确定最终候选药物，用于治疗牙周病，该疾病影响美国约6500万成年人，每年造成的生产力损失估计超过500亿美元 [16] - VAX - GI旨在预防志贺氏菌感染，该疾病每年影响全球约1.88亿人，导致约16.4万人死亡，主要是低收入和中等收入地区五岁以下儿童，世界卫生组织将志贺氏菌疫苗开发列为优先目标 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国成人肺炎球菌结合疫苗（PCV）市场目前约为20亿美元，占全球每年70亿美元市场的一部分，预计未来将是增长最快的细分市场，增长驱动因素包括美国以外成人疫苗接种率的提高以及美国可能从50岁开始实行普遍成人接种 [31] - 全球肺炎球菌疫苗市场中，婴儿群体市场规模最大，年销售额约为50亿美元 [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于推进PCV产品线的VAX - 24和VAX - 31项目，VAX - 24近期获得成人突破性疗法认定，计划在今年第二季度公布65岁及以上受试者的顶线安全性、耐受性和免疫原性结果 [4] - 持续投资VAX - 31项目，以保持市场长期领先地位并应对血清型替代现象，独特的载体节约型PCV方法有望在不影响针对先前流行菌株接种能力的情况下扩大覆盖范围 [6] - 加强制造基础，与龙沙（Lonza）的战略关系良好，有能力支持VAX - 24在美国成人市场的潜在推出，同时正在规划扩大商业制造规模以支持婴儿适应症和美国以外市场，还通过与Sutro Biopharma的扩展协议强化了提取物供应链 [7] 行业竞争 - 市场上有其他PCV项目，如GSK的24价肺炎球菌疫苗项目处于中期开发阶段，但采用的是非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能更早进入市场 [95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VAX - 24和VAX - 31项目的进展感到乐观，认为有能力在2023年及以后执行并扩大业务规模，2023年将是充满里程碑的一年 [29][122] - 公司认为其独特的载体节约型PCV方法和无细胞技术平台使其在市场上具有竞争优势，能够提供更广泛的覆盖范围和更高的免疫反应 [6][9] 其他重要信息 - 公司VAX - 24在65岁及以上成年人中的第二项2期研究预计在今年第二季度公布顶线数据，该研究重点关注OPA几何平均比率（GMRs）的点估计值，而非置信区间下限 [35][30] - VAX - 24婴儿2期研究计划在今年第二季度启动，分两个阶段进行，将与PCV15进行比较，预计在2025年完成三剂主要免疫系列后获得顶线数据，加强剂量的顶线数据稍后获得 [37][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VAX - 24进入儿科领域的最大风险以及疫苗效力的可转化性 - 肺炎球菌结合疫苗（PCV）开发历史显示，相同配方在婴儿和成人中具有良好的可转化性，如Prevnar和默克的Vaxneuvance，虽然儿童接种剂量更多，但在不同年龄组之间表现出一致性 [47] 问题2: 即将公布的2期数据读出中，达到怎样的点估计值才有合理机会在3期达到非劣效性 - 历史上成人3期研究显示，疫苗相对于标准护理（如Prevnar 20）的点估计值低至0.6就有可能达到非劣效性标准，公司在秋季的大型研究中数据远超过该水平，对后续研究有信心 [77] 问题3: 假设Prevnar 20在4月获婴儿适应症批准并在夏季被美国免疫实践咨询委员会（ACIP）给予与Vaxneuvance同等推荐，公司是否会在几年后对婴儿进行与Prevnar 20的3期研究 - 公司2期临床研究分两个阶段，第一阶段安全评估原计划与PCV15比较，若Prevnar 20获批且获联合推荐，以PCV15开始比较是足够的；第二阶段可能会根据与FDA和ACIP的沟通情况，考虑将对照从PCV15改为Prevnar 20 [57][58] 问题4: VAX - 31获得IND批准以及扩大制造规模以实现31价目标需要什么条件 - 公司预计VAX - 31在今年下半年提交成人IND申请，成人研究招募和数据读出速度较快，预计2024年获得顶线数据；在成人领域，31价疫苗能覆盖美国95%、欧洲98%的循环疾病，且公司的载体节约技术有优势；在婴儿领域，VAX - 31相比标准护理（如PCV20）可将对IPD的覆盖率提高约25%以上 [61][83][63] 问题5: 美国成人和全球市场的疫苗产能需求规模 - 美国成人市场推出相关产能预计达数千万剂，而全面覆盖成人、婴儿和全球市场的产能需求将超过每年1亿剂 [66] 问题6: 既然已展示VAX - 24的概念验证，且PCV市场竞争激烈，为何不直接推进VAX - 31 - 公司认为目前推进VAX - 24和VAX - 31的策略是正确的，既能为公司实现价值最大化，也符合全球健康解决方案的社会需求；同时公司也在同步推进VAX - PG和VAX - GI等其他项目 [92][93] 问题7: 与处于中期开发阶段的竞争对手24价肺炎球菌疫苗项目相比，VAX - 24率先上市的相对重要性以及当前时间线是否有利 - 竞争对手GSK的24价疫苗采用非共价结合方法，且预计要到本十年末才能推出，这使VAX - 24有可能显著更早进入市场；共价结合方法能确保多糖糖和蛋白质同时呈递给免疫系统，是肺炎球菌结合疫苗的关键特征 [95] 问题8: VAX - 31的差异化机会，特别是在中耳炎方面 - 公司在制造方面进展顺利，正朝着药物产品配方阶段推进，预计按计划在下半年提交IND申请，并可利用为VAX - 24预算的龙沙基础设施生产VAX - 31；在婴儿适应症方面，VAX - 31对中耳炎的覆盖率有48%的提升，中耳炎发病率高，该提升对医疗费用和抗菌素耐药性可能产生重大影响 [100][102] 问题9: 扩大制造规模需要什么条件，能否内部完成，不同情景下的成本范围 - 公司正在考虑多种策略，包括自建设施、与龙沙合作以及其他合同开发和制造组织（CDMO）选项，具体规模和成本取决于选择的路线，预计在未来12 - 18个月做出决策 [105] 问题10: VAX - A1、VAX - PG和VAX - GI的市场机会，与PCV的潜在峰值销售额比较以及开始研究的时间 - 公司主要关注VAX - 24推向市场，认为其具有最佳类别特征且上市速度最快；VAX - A1针对A组链球菌感染，鉴于该感染的高发病率和影响范围，有成为重磅炸弹药物的潜力；公司将继续利用无细胞蛋白合成平台推进管线项目 [107][108]