财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为1.001亿美元和8920万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.986亿美元[270] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.731亿美元[273] - 2022年第一季度，公司完成承销公开发行，发行325万股普通股和预融资认股权证，净收益约1.076亿美元[273] - 截至2021年12月31日，公司根据ATM销售协议出售567,045股普通股，平均每股25.26美元，总收益1430万美元（扣除佣金和发行费用后为1390万美元）[273] - ATM销售协议规定公司可通过杰富瑞出售总发行价高达1.5亿美元的普通股[273] - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为2.967亿美元和2.627亿美元，联邦和州研究税收抵免结转额分别为220万美元和160万美元 [385] - 公司过去经历过所有权变更，导致约不到10万美元的联邦研究税收抵免将未使用过期 [385] 疫苗候选产品管线情况 - 公司目前疫苗候选产品管线包括四个临床前项目[269] - 公司最先进的疫苗候选产品VAX - 24在2017年临床前概念验证研究中显示积极结果[281] - 2022年1月6日，FDA批准公司VAX - 24成人研究性新药申请[281] - 2022年2月23日，公司宣布启动VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究[281] - 公司预计在2022年底公布VAX - 24成人1/2期临床研究的主要免疫原性、安全性和耐受性结果[281] - 公司预计2023年上半年公布65岁及以上健康成年人2期研究的安全性、耐受性和免疫原性结果，并提交VAX - 24儿科研究性新药（IND）申请[282] - 公司计划在VAX - 24之外推进VAX - XP、VAX - A1和VAX - PG等疫苗候选产品的临床开发[307] 疫苗市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，辉瑞、默克、葛兰素史克和赛诺菲共同控制约75%的全球疫苗市场[291] - 公司主要竞争对手资源和经验更丰富，可能使公司难以成功开发疫苗候选产品[291] 公司业务依赖风险 - 公司业务高度依赖VAX - 24的成功，而其处于早期开发阶段，目前仅完成临床前概念验证研究[287] - 若无法完成疫苗候选产品的开发或商业化，或出现重大延迟，将对公司业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[285] 疫苗开发影响因素 - 公司临床和商业成功取决于能否筹集额外资金、疫苗候选产品有无有害副作用等诸多因素[288] 疫苗制造合作情况 - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与龙沙的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[297] - 公司依赖Lonza和Sutro Biopharma等第三方制造和供应合作伙伴提供原材料和生产疫苗[311] 疫苗制造和监管风险 - 公司和合同制造商可能难以满足FDA和外国监管机构的化学、制造和控制要求[297] - VAX - 24药物物质制造活动因流程调整、调度冲突和产能限制而延迟，影响IND时间表[314] 疫苗市场接受度因素 - 疫苗候选产品的市场接受程度取决于治疗或给药方案的便利性、医生和患者的接受度等因素[294] 疫苗接种指南变化 - 2014年ACIP投票推荐Prevnar 13用于65岁及以上成年人预防肺炎球菌疾病，使其成为护理标准之一[303] - 2019年6月ACIP修订肺炎球菌疫苗接种指南，65岁及以上成年人使用Prevnar 13需医患共同决策[303] - 2021年10月ACIP推荐65岁及以上成年人以及19 - 64岁有特定基础疾病或风险因素人群，常规使用Pfizer的Prevnar 20或Merck的Vaxneuvance搭配Pneumovax 23 [305] 疫苗开发风险 - 公司疫苗候选产品若出现有害副作用或其他问题，可能导致开发计划放弃、业务受损甚至停止运营[308] - 公司若无法获得或维持第三方疫苗制造，或无法以合理商业条款进行，可能无法成功开发和商业化疫苗候选产品[317] - 公司疫苗候选产品若引起不良副作用，可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝等后果[320] - 公司提交IND申请的时间取决于临床前和制造的成功，FDA可能不允许开展测试和临床试验[323] - 临床开发面临多种延误风险，如无法生成足够临床前数据、与监管机构未达成共识等[325] - 新冠疫情可能增加临床试验启动、开展和完成的困难与延误[326] - 临床试验受试者招募困难，受多种因素影响，可能导致试验延误或受影响[327][330] - 美国广泛的疫苗接种率可能使现场疗效研究需在境外进行，增加复杂性和延误[328] - 公布的临床试验中期和初步数据可能会因更多患者数据和审核程序而改变[329] - 公司可能寻求FDA的突破性疗法或快速通道指定，但不一定能获得，且不一定加快审批[332][335] 公司运营风险 - 公司目前无营销和销售组织，建立内部能力或与第三方合作存在不确定性[336][339] - 国际业务面临不同监管要求、贸易壁垒、数据保护等多种风险[340] - 公司高度依赖关键人员，竞争激烈，留用和招聘人才存在困难[342][343] - 公司快速发展，管理增长面临挑战，可能影响疫苗商业化和财务表现[345][348] - 获得一个司法管辖区的疫苗候选产品监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获批，且一个地区获批失败或延迟可能影响其他地区[350] - 与第三方建立战略联盟或许可安排可能产生费用、稀释股权等问题，且不一定能成功[352] - VAX - 24疫苗若获批作为“补种”或加强针，随着接种人群增加，相关收入可能随时间下降[355] - 公司信息安全面临多种威胁，安全措施不一定有效，安全事件会带来多方面不利影响[358][359][361] - 公司运营可能受地震、疫情等自然或人为灾害影响，增加成本并损害财务状况[364] - 新冠疫情影响公司业务，包括降低生产力、扰乱供应链、影响临床试验等[366][367][368] - 新冠疫情可能导致全球金融市场长期混乱，影响公司获取资本和流动性[371] - 产品责任诉讼风险大，若败诉可能承担巨额赔偿并限制疫苗商业化[374] - 获得外国监管批准可能导致重大延迟、困难和成本，影响产品在某些国家的推出[351] - 若无法将许可的产品或业务与现有运营和公司文化整合，可能无法实现交易收益[353] 税收政策变化 - 2017年12月《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，2017年后净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [379] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》允许2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的净营业亏损向前结转五年，取消2021年1月1日前应纳税年度净营业亏损扣除80%的限制，将2019或2020年应纳税年度可扣除利息费用提高至调整后应纳税所得额的50% [380] - 2020年6月29日加州AB 85法案暂停2020 - 2022年净营业亏损使用并限制研究税收抵免使用 [381] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，可能无法获得疫苗候选产品的监管批准或商业化 [387] - 公司依靠Sutro Biopharma和Lonza等第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标会对业务产生重大不利影响 [392] - 公司与Lonza的协议以瑞士法郎计价，瑞士法郎汇率波动可能增加成本并影响经营业绩 [392] 疫苗制造成本风险 - 公司尚未实现疫苗候选产品的商业规模制造，且无法可靠估计商业制造和加工成本 [393][395] 保险相关风险 - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有可能产生的负债，保险市场条件变化可能导致保费增加、免赔额提高和保险限额降低 [386] 研发活动风险 - 公司研发活动涉及使用潜在危险物质，虽认为自身和供应商程序合规，但无法完全消除污染或伤害风险，且无相关保险[397] 制造商和供应商风险 - 公司可能无法以可接受条款找到制造商，第三方供应商和制造商可能无法及时供应原材料或按要求生产[398] FDA监管风险 - FDA监管审批流程漫长，公司疫苗候选产品临床开发和审批可能会有重大延迟，且未提交过BLA申请[399] - 临床测试昂贵且耗时久，结果不确定，多数疫苗候选产品无法获批商业化，即便完成试验也不能保证获批[400] - 公司完成计划临床试验可能因多种原因延迟，如获取监管授权、资金、招募志愿者等，试验也可能被暂停或终止[401][402] - FDA可能不同意公司监管计划，公司认为新PCV需与现行标准护理产品比较，但不确定该方法能否获批[404] - 公司可能寻求FDA加速批准，获批后可能需进行上市后研究，若结果不佳产品可能被撤回[405] - 公司疫苗候选产品可能因多种原因无法获批，如FDA不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[406][409] - 即便疫苗候选产品获批，公司也需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规会受处罚[407][408] 疫苗获批后竞争风险 - 公司开发的疫苗候选产品若获批为生物制品，可能受《生物制品价格竞争与创新法案》影响，面临早于预期的竞争[412] 法规合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律等法规约束，违规将面临重大处罚[415] - 公司可能受美国《反海外腐败法》、联邦消费者保护和不公平竞争法等法律约束[418] - 确保公司内部运营和与第三方的业务安排符合适用医疗法规可能成本高昂，违规将面临多种处罚[419][420] 疫苗报销风险 - 公司疫苗候选产品获批后销售成功依赖第三方付款人提供覆盖范围和充足报销，但报销情况存在重大不确定性[422] - 从政府或其他第三方付款人处获得产品覆盖和报销是耗时且成本高的过程，报销率不足会影响产品使用[424] - 美国第三方付款人对产品的覆盖和报销政策不统一，且政策和报销率随时可能变化[427] - 公司若在外国司法管辖区获批销售疫苗候选产品，将受当地规则和法规约束，部分国家对生物制品定价有政府控制[428] - 政府和第三方付款人若不提供覆盖和充足报销，获批疫苗候选产品的市场销售性会受影响，药品定价预计持续面临下行压力[429] 医疗法案影响 - 美国《平价医疗法案》（ACA）对制药和生物技术行业有重要规定，如对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度不可扣除费用[430] - 《平价医疗法案》曾面临行政、司法和国会挑战，未来仍可能面临挑战，拜登政府医疗改革措施对其影响不明[431] - 2013年起，根据2011年《预算控制法》，医保向供应商的付款每年削减2%，该规定将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济支持立法暂停执行，2022年医保付款削减1%，削减上限在最后一个财年将达3%[432][433] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[432] - 医保扩展资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医保覆盖[432] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，如2020年发布相关行政命令，HHS于2020年11月20日最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[435] 政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，其中一次持续35天，FDA等监管机构受影响，关键员工休假、关键活动停止[440] 数据隐私法规风险 - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理实施临时或最终禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[445] - CCPA对适用企业规定义务，违规可处以最高每起7500美元的法定罚款，2023年1月1日生效的CPRA将扩展CCPA[446] - 弗吉尼亚州通过《消费者数据保护法》，科罗拉多州通过《科罗拉多隐私法》，均于2023年生效[446] - 多个州和地区颁布禁止或限制收集生物识别信息的法规[446] - 公司若未能遵守数据隐私和安全义务，可能面临政府执法行动、诉讼等后果，对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[449] 知识产权风险 - 公司依赖专利等保护疫苗开发项目和候选疫苗的知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本完成[450] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围[451] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后公布，公司无法确定是否为发明的第一申请人[455] - 公司可能面临第三方对专利权利的挑战，防御专利或执行专有权利的成本可能很高，结果不确定[456] - 已发布的专利通常从最早的非临时申请日期起授予20年期限，在某些情况下可进行调整或延长[457] - 若公司未能遵守许可、合作等协议的义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护疫苗候选物所需的知识产权[458] - 获得和维护专利保护取决于遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[460] - 第三方声称公司侵犯专利或其他专有权利的诉讼，可能会延迟或阻止疫苗候选物的开发和商业化[461] - 由于疫苗专利领域竞争激烈，公司可能需要从第三方获得许可，否则可能无法进一步开发和商业化疫苗候选物[466]