财务数据和关键指标变化 - 2021年研发费用同比增加，主要因VAX - XP项目成本增加和员工数量增长，部分被VAX - 24相关成本减少抵消；一般及行政费用增加主要因员工数量增长和作为上市公司运营满一年的成本 [43] - 预计2022年全年和第四季度费用较2021年大幅增加，尤其是研发费用，主要用于推进VAX - 24临床试验、扩大生产活动以筹备VAX - 24三期项目，以及VAX - XP的新药研究申请（IND）启用活动 [44] - 2021年底公司拥有现金、现金等价物和投资共2.731亿美元，今年初完成后续发行，净收益约1.076亿美元，预计资产负债表足以支持运营费用和资本支出至少到成人VAX - 24一期/二期临床试验顶线数据公布后12个月 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 VAX - 24 - 2021年第四季度完成VAX - 24药品生产质量管理规范（GMP）药品生产，并向FDA提交IND申请，目前一期/二期临床试验已启动，预计年底公布顶线安全、耐受性和免疫原性结果 [25] - 一期将招募约64名18 - 49岁健康成年人，评估三种VAX - 24剂量的安全性和耐受性，并与PCV 20对比；二期将招募约800名50 - 64岁健康成年人，评估相同三种剂量的免疫原性、安全性和耐受性，并与PCV 20对比 [26][28] VAX - XP - 临床前数据显示，VAX - XP对所有31种血清型表现出类似结合物的免疫反应，IgG免疫反应优于多糖疫苗，与Prevnar 13相当，所有血清型均引发T细胞依赖性免疫反应 [34] VAX - A1 - 用于预防A组链球菌感染的VAX - A1正在进行IND启用活动，预计今年下半年提供IND申请提交时间的明确指导 [19] VAX - PG - 用于治疗牙周病的VAX - PG继续取得进展，计划在2022年底提名最终候选疫苗 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肺炎球菌疾病市场规模达70亿美元且有望进一步增长，成人肺炎球菌疫苗市场年销售额约20亿美元，也有显著增长机会 [10][11] - A组链球菌感染每年导致7亿例疾病，全球约50万例死亡，且抗生素耐药性在过去几十年显著增加 [37] - 美国约6500万成年人受牙周病影响，全球严重牙周病影响10% - 15%的成年人口，每年导致约540亿美元的生产力损失 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是应用先进化学和现代合成技术克服现有疫苗局限性，生产能突破细菌防御机制并保持免疫原性的疫苗，其位点特异性结合技术可设计更广泛覆盖的肺炎球菌结合疫苗（PCV），使VAX - 24有机会成为成人和儿科领域的同类最佳PCV [8][9][10] - 完成VAX - 24一期试验后，计划将项目扩展到65岁及以上人群；若二期数据积极，将进入儿科市场，预计2023年上半年提交儿科IND申请 [17] - 持续投资VAX - XP，预计在VAX - 24一期/二期试验顶线结果公布后提交成人VAX - XP IND申请 [18] - 行业竞争方面，Pfizer和Merck是强大竞争对手，但公司认为历史上更广泛覆盖的疫苗会取代覆盖较少的疫苗，若VAX - 24能提供增量覆盖并去除Pneumovax 23，有望获得监管和行业推荐，从而在市场竞争中占据优势 [66][67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在业务各方面取得重大进展，2022年是关键一年，公司将专注于执行VAX - 24一期/二期临床试验、扩大临床项目到更多人群、筹备生产扩大和后期开发、投资VAX - XP、推进VAX - A1和VAX - PG项目 [6][47] - 若VAX - 24一期/二期试验取得积极结果，将触发PCV产品线的更多开发活动，公司有望在现有市场中占据有利地位并利用增长驱动因素 [16] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述受各种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，投资者应阅读公司2021年10 - K表格及后续提交给SEC的报告中的风险因素 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 管理层认为VAX - 24一期成人疫苗试验的高度积极结果是什么，判断试验成功的关键参数是什么，多价肺炎球菌疫苗开发中促进类似赢家通吃市场情景所需的产品概况最新想法是什么 - 对于一期/二期试验，公司期望通过平台和位点特异性结合技术，使VAX - 24在血清型基础上的几何平均比率至少与PCV 20相当甚至更好，即使无法证明优越性，FDA规定至少一半血清型反应达到标准护理水平即可进入三期并最终获得许可 [52][53][54] - VAX - 24有望获得优先推荐，原因一是其相对PCV 20有增量覆盖优势，类似Prevnar 20相对Merck 15价疫苗的优势；二是VAX - 24能完全覆盖Pneumovax 23的血清型，可使ACIP取消Pneumovax 23，简化接种方案并为成人PCV的初免 - 加强方案打开大门 [55][56][58] 问题2: 不考虑ACIP推荐，公司如何与该领域大公司有效竞争，若VAX - 24和VAX - XP都进入市场，如何共同营销，如何看待VAX - 24二期试验中抗体滴度四倍增长与良好疗效的关系 - 尽管Pfizer和Merck是强大竞争对手，但历史上更广泛覆盖的疫苗会取代覆盖较少的疫苗，若公司能提供符合优先推荐的产品概况和足够供应量，将在市场中占据有利地位，且该市场决策由关键机构做出，不需要大量销售代表推动 [66][67][68] - VAX - 24和VAX - XP进入市场会有自然的级联顺序，先在成人市场开发，VAX - 24可能先获得成人批准和推荐，然后是婴儿市场，VAX - XP随后进入成人市场并级联到婴儿市场，两者在同一适应症中更可能是替代策略 [69][70][71] - 选择抗体滴度四倍增长作为指标，一是参考了PCV20和PCV15的近期批准情况，PCV15使用四倍增长来确定是否获得许可；二是基于ACIP的推荐，与PCV20进行比较，公司认为这将为二期试验的成功提供良好指示 [73][74] 问题3: 即将到来的VAX - 24试验是否会受到冬季COVID季节大小的潜在影响 - 公司认为COVID不会对试验产生影响，一期试验对象为18 - 49岁健康人群，二期为50 - 64岁人群，这两个群体规模足够大，不会出现招募问题，主要排除标准是未在前后六个月内接种过实验性疫苗，由于大多数人已完成COVID疫苗接种，不影响招募足够受试者 [79] - 开发肺炎球菌结合疫苗的试验主要关注安全性和免疫原性，无感染率相关因素，不需要进行大规模现场疗效研究，无季节性执行要求 [80]