财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为6290万美元，预计未来经营活动现金流为负，持续经营能力存重大疑虑[224] - 除2022年因出售TransOva获得9.47亿美元剥离收益实现2830万美元净收入外，公司自成立以来一直处于净亏损状态，截至2023年12月31日累计亏损20亿美元，预计未来仍将亏损[227] - 2023年1月，公司通过发行股权证券净筹集约7280万美元，未来融资若涉及股权证券发行，现有股东将进一步稀释[229] - 公司未来资本需求巨大，取决于研发进展、资本支出、监管批准时间、战略交易付款等诸多因素[229] - 2023年公司在Exemplar部门的年度商誉减值测试中记录了1040万美元的商誉减值费用[335] - 截至2023年12月31日，公司美国联邦所得税净经营亏损结转约为8.916亿美元，美国资本亏损结转2.125亿美元，美国联邦和州研发税收抵免1350万美元[336] - 截至2023年12月31日，公司通过收购获得约3970万美元国内净经营亏损，受交易时目标公司价值限制[336] - 截至2023年12月31日，公司持续经营的直接外国子公司有外国亏损结转约7380万美元，大部分不会过期[336] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来可能继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利，历史合作和许可收入来自已转型的商业模式，未来可能进行战略交易以产生新的合作和许可收入，临床管线产品需获得监管批准和/或商业扩大规模才能开始产生重大产品销售和运营利润[403] - 公司目前的主要收入来自Exemplar子公司，通过开发和销售基因工程微型猪模型产生产品和服务收入，当承诺的产品或服务控制权转移给客户时确认收入[406] - 公司已将业务重点转移到医疗保健领域，可能会相互终止历史合作协议或回购独家领域的权利，根据情况将剩余递延收入确认为合作收入或减少运营费用[407] - 未来公司收入主要取决于推进和创建自身项目的能力及将技术产品推向市场的程度，短期内合作收入预计仍将极少或为零[408] - 随着专注医疗业务，若继续推进现有候选产品和研究项目的临床前和临床开发，公司费用将大幅增加[410] - 产品和服务成本主要包括劳动力及相关成本、药品和用品、生产用饲料和设施费用等，牲畜和饲料价格波动对运营利润率无重大影响[411] - 2023 - 2021年公司合并研发费用分别为47170千美元、48614千美元、47933千美元，预计未来将因推进自有项目等而增加[413] - 销售、一般和行政费用主要包括员工薪资及相关成本等，未来可能因公司职能扩展等因素而波动[415] - 其他收入包括可转换债务赎回收益和现金及投资利息收入，会随投资金额和当前利率波动[417] - 其他费用主要是可转换票据利息，2023年因赎回可转换票据而减少[418] - 公司采用权益法核算对合资企业的投资，按比例分享联营公司经营成果[419] - 公司使用调整后EBITDA作为衡量部门业绩的主要指标[420] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，首款领先项目于2018年10月启动临床试验[231] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、试验完成情况、监管批准、市场接受度等，且许多因素不可控[232][233] - 公司对产品候选药物的市场机会估计可能不准确，缺乏可验证的内部营销数据和独立市场调查[237] - 以PRGN - 2012为例，其目标适应症RRP是罕见病，市场研究有限，可及市场机会受多种因素影响[238] - FDA和其他监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能面临开发问题、延误和成本增加[239] - 新型产品候选药物的监管审批过程可能更昂贵、耗时更长，难以确定获批和商业化所需时间和成本[240] - 基因和细胞疗法产品监管要求变化频繁，公司产品获批存在不确定性，获批延迟或失败会影响营收和业务[241][242] - 基因疗法领域尚处早期，临床试验曾遇诸多技术问题，公司研发能否成功和商业化不确定[243] - 公司开展基于CAR T - 细胞疗法的过继细胞疗法研发和商业化，面临工程化T细胞、化疗副作用、人员教育等挑战[244] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，药物和生物制品临床试验失败率高，公司设计和实施临床试验经验有限[247][248][249] - 公司可能难以招募临床试验患者，2020年因COVID - 19疫情试验出现延迟和暂停，未来仍可能受影响[250] - 临床试验若不符合监管要求或设计不佳，可能需暂停、重复或终止，会损害产品商业前景并增加成本[251][252] - 细胞和基因疗法制造复杂，生产可能因设备、原料等因素中断，公司专有设备生产和实施可能遇挑战[253][254] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能变化，与最终数据可能不同，会影响业务前景和股价[255] - 产品候选物可能有不良副作用，获批后FDA可能要求采取REMS，影响市场接受度和业务[256][258] - 即使完成临床试验，公司也不确定能否获批商业化，获批适应症可能更窄，会影响产品商业前景[259] - 公司商业化产品需获FDA和欧盟监管机构对生产流程和设施的批准，否则可能延误或中断商业化进程[262] - 公司需确保生产流程等符合cGMP，否则可能面临生产延误或中断，以及监管行动[263] - 产品获批后需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将面临处罚[264] - 公司从未商业化产品，目前无销售团队，建立自身销售等能力或与第三方合作均有成本和风险[270] - 产品商业化成功部分取决于第三方支付者的覆盖和报销水平，获得和维持覆盖及报销存在困难[274] - 美国第三方支付者对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则常变[276] - 第三方支付者控制医疗成本的努力可能限制产品覆盖和报销水平，带来定价压力[277] 法律法规风险 - 美国医疗改革影响产品处方和购买方式，如《平价医疗法案》等多项法案有相关规定[279] - 《两党预算法案2018》将Medicare药品计划“甜甜圈洞”制造商销售点折扣从50%提高到70%[279] - 《建设更好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正监测其对业务的影响[282] - 公司未来产品获批后可能需提供折扣或回扣以维持医保目录准入，或对销售和运营产生不利影响[284] - 公司业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和运营限制[287] - 违反数据保护法律法规，欧盟 GDPR 可能对公司处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款[290] - 英国脱欧使数据保护监管存在不确定性，英国 GDPR 与欧盟 GDPR 并行，可能导致类似罚款和不同执法行动[291] - 公司使用危险化学品和材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，否则可能面临重大责任[293] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规将面临严重后果[295] 合作风险 - 公司可能依赖第三方开发和商业化产品候选，若合作方无法成功开发或合规，公司将面临财务和运营风险[298] - 公司与第三方的战略合作可能难以成功管理，合作方可能不履行义务、引发纠纷，影响公司财务和业务[300] - 合作方可能未妥善获取、维护或使用公司知识产权，引发诉讼，危及公司专有信息[301] - 若合作方终止或违反协议，可能减少或消除公司预期收入，引发纠纷和诉讼，损害公司业务[302] 其他风险 - 财务报告内部控制失效或不足，可能影响财务报告准确性、引发欺诈，导致股东对公司财务报告失去信心，影响股价[303] - 公司面临产品责任诉讼风险，产品责任保险费用高、难获取，保额可能不足，索赔可能对公司业务、财务状况等造成重大不利影响[304][305] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和/或减少产量，造成经济损失[307] - 公司所处市场竞争激烈，竞争对手资源丰富，可能开发出更具竞争力的技术和产品，获得FDA等监管批准更快，影响公司产品定价和市场地位[308][309] - 公司在传染病、癌症、自身免疫性疾病等领域的产品候选面临众多竞争对手[310][311][312] - 失去关键人员或无法吸引和留住人才，可能延误产品开发计划，损害研发工作，影响公司业务战略执行[314][315] - 公司依赖信息技术和基础设施，系统故障、数据安全漏洞或中断可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[317][318][319] - 健康流行病（如COVID - 19）可能影响公司业务运营，导致供应中断、运营效率降低、成本增加，还可能引发全球经济衰退，影响公司业务和财务状况[322][323][325] - 公司国际业务和资产面临经济、社会和政府风险，包括关税、汇率波动、法规、税收等问题[326][328][330] - 公司可能进行战略收购和投资，但收购存在风险，可能无法成功实现预期收益，还可能带来股权稀释、债务增加、整合问题等[329][331][333] 知识产权 - 公司采取在美国和国外为特定技术和产品管线申请专利的策略，还获得额外专利和专利申请的许可权[337] - 公司寻求开关技术、基因递送技术等相关专利保护，并在澳大利亚、加拿大等多地提交专利申请[338] - 专利的可执行性、期限和有效性存在不确定性，美国专利制度变化增加了专利申请和权利维护的成本与不确定性[339] - 未经授权的第三方可能复制或使用公司产品或技术，公司难以监控，且竞争对手可能独立开发类似或更优技术[340] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以保护，若泄露可能影响专利保护和有价值信息的保护[341] - 生物技术行业知识产权诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、耗费资金，影响业务和融资能力[343] - 公司执行知识产权权利可能困难且不可预测，专利诉讼结果不可预测，若专利被判定无效或不可执行，会对业务产生重大不利影响[354][355] 股票相关 - 2022年1月1日至2024年2月15日，公司普通股交易最高价为每股3.99美元，最低价为每股0.81美元[362] - 截至2023年12月31日，Randal J. Kirk控制约39%的公司普通股；截至2024年2月15日，他及其关联股东实益拥有约39%的有表决权股票，公司高管和董事作为一个整体拥有约41%的有表决权普通股[368] - 截至2023年12月31日，有22,057,340股受未行使期权约束，961,534个受限股票单位未行使；2019年非员工服务提供商激励计划有4,502,466股可供授予，2023年综合激励计划有16,078,137股可供授予[371] - 公司季度和年度经营业绩未来可能波动，受多种因素影响，过往业绩不能作为未来经营表现的指标[360][361] - 公司股价波动大，可能因多种原因大幅波动，包括市场操纵等不可控因素[362][363] - 若不满足纳斯达克持续上市要求，公司普通股可能被摘牌，会影响股票流动性、市场价格和公司获取公共资本市场资金的能力[365] - 公司不预计支付现金股息，股东需依靠股票增值获得投资回报[366] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告，公司股价和交易量可能下降[367] - 公司与Randal J. Kirk及其关联方有交易，未来执行交易时可能产生利益冲突[369] - 公司章程授权董事会在无需股东批准的情况下发行优先股，其权利可能优先于普通股[374] - 公司章程、细则及弗吉尼亚州法律中的反收购条款可能阻碍第三方收购公司，限制普通股价格，增加股东更换董事会或管理层的难度，如发行优先股、设置提名通知要求、规定召开股东大会的股东持股比例等[375][376][377] - 截至2024年2月15日，公司普通股有312名登记持有人，公司从未宣布或支付过现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[390][391] - 提供了2018年12月31日至2023年12月31日公司普通股、标准普尔500指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报对比图，假设初始投资均为100美元[394] 公司运营相关 - 公司建立了网络安全风险管理计划，由安全指导团队管理，与行业最佳实践保持一致，包括识别、监控、评估和应对网络安全威胁和事件等步骤，同时会聘请第三方专家、提供员工培训和进行桌面演练，但无法消除所有网络安全风险[378][379][380] - 截至2023年12月31日，公司医疗保健业务的主要实验室运营地点包括马里兰州日耳曼敦（61,048平方英尺）和比利时根特（10,538平方英尺），Exemplar部门的主要国内生产和实验室设施位于爱荷华州苏县和约翰逊县，约57,960平方英尺，主要行政办公室位于马里兰州日耳曼敦[383][384] - 公司在经营过程中涉及诉讼和法律事项，截至2023年12月31日，认为这些事项不会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[385]