信贷与融资协议 - 公司与黑石达成最高9.5亿美元的信贷协议，包括4.5亿美元承诺贷款额度和最高5亿美元额外融资额度[236] - 信贷协议提供3亿美元高级有担保定期贷款和最高1.5亿美元承诺延迟提取定期贷款，贷款期限为七年，利率为调整后的Term SOFR利率加7.25%或基准利率加6.25%[237][238] - 公司于2022年10月签订信贷协议，最高可融资9.5亿美元，包括4.5亿美元承诺贷款额度和最高5亿美元额外融资[326] 股票出售与发行 - 公司与相关实体签订股票购买协议，以每股45.65美元价格出售1095290股普通股，总购买价约5000万美元[239] - 截至2022年9月30日，公司“按市价发售”协议下剩余可发行和出售普通股的总发行价最高为9300万美元[263] - 2019年8月公司签订销售协议，可通过“按市价发行”方式出售最高1.25亿美元普通股[323] 产品销售数据 - 2022年第三季度，Translarna净销售额为7660万美元，Emflaza净销售额为5480万美元[240] - 公司产品净收入主要来自美国以外地区Translarna治疗nmDMD的销售和美国Emflaza治疗DMD的销售[272] - 2022年和2021年第三季度美国以外净产品销售额分别为7940万美元和6850万美元，美国国内分别为5480万美元和4710万美元[273] - 2022年和2021年前九个月美国以外净产品销售额分别为2.476亿美元和1.702亿美元，美国国内分别为1.601亿美元和1.398亿美元[273] - 2022年第三季度净产品收入为1.342亿美元，较2021年同期增加1860万美元，增幅16%，主要因Translarna和Emflaza净产品销售增加[295] - 2022年前九个月净产品收入为4.077亿美元，较2021年同期的3.1亿美元增加9770万美元，增幅32%[308] 产品监管与审批 - 2022年6月，欧盟委员会续签Translarna营销授权至2023年8月5日，公司已提交II类变更申请，预计2023年上半年获得人用药品委员会意见[242] - 2022年7月，欧盟委员会批准Upstaza用于治疗18个月及以上患者的AADC缺乏症，公司预计2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[247] - 公司于2022年第二季度开始在巴西商业销售Tegsedi，第三季度开始在巴西商业销售Waylivra，并预计2022年第四季度获得Waylivra治疗家族性部分脂肪营养不良的监管决定[248] - 2022年5月，FDA批准Evrysdi标签扩展至包括两个月以下婴儿，预计EMA在2022年底做出相关监管决定[249] 临床试验预期 - 公司预计2023年上半年获得PTC518治疗HD的2期研究前12周阶段的数据[251] - 公司预计2023年第一季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果，第二季度获得治疗Friedreich共济失调的3期试验结果[252] - 公司预计2022年底获得sepiapterin治疗PKU的3期试验结果[253] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验和监管提交时间，可能导致临床和监管活动延迟及收入波动[232][233] 产品管线情况 - 公司拥有包括多个商业产品和处于不同开发阶段的产品候选药物的组合管线，专注于罕见病新疗法开发[231] 票据偿还与利息 - 公司2022年8月15日偿还2022年可转换票据本金和应计利息共计1.523亿美元，该票据本金为1.5亿美元，利率3.00%[260][267] - 公司2026年可转换票据本金为2.875亿美元，利率1.50%，每年需支付现金利息430万美元，已收到净收益2.793亿美元[261][267] - 2015年8月公司完成1.5亿美元2022年到期可转换优先票据私募发行，利率3%，2022年8月15日偿还本金和利息共计1.523亿美元[322] - 2019年9月公司完成2.875亿美元2026年到期可转换优先票据私募发行，利率1.5%，净收益2.793亿美元[324] - 公司预计2026年可转换票据每年需支付利息430万美元[346] 公司亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损24.861亿美元，2022年和2021年前九个月净亏损分别为3.881亿美元和3.806亿美元[264] 里程碑付款 - 公司2022年10月因Upstaza获欧盟营销批准向Agilis前股东支付5000万美元监管里程碑付款，预计2023年上半年FDA受理Upstaza的BLA申请时再支付2000万美元[268] - 公司预计为sepiapterin治疗PKU的3期临床试验完成入组向Censa前股东支付3000万美元开发里程碑付款[268] - 2022年10月公司因Upstaza获批向Agilis前股东支付5000万美元监管里程碑付款，预计2023年上半年再支付2000万美元[347] - 公司预计为Censa Pharmaceuticals完成苯丙酮尿症3期临床试验支付3000万美元开发里程碑付款[347] 合作收入与特许权使用费 - 公司与罗氏和SMA基金会合作，截至2022年9月30日已确认里程碑付款2.1亿美元和净销售特许权使用费1.33亿美元，剩余潜在销售里程碑为2.5亿美元[275] - 2022年和2021年第三季度公司确认与SMA许可协议相关的合作收入分别为5000万美元和1000万美元，前九个月分别为5000万美元和3000万美元[276][277] - 2022年和2021年第三季度公司确认与Evrysdi相关的特许权使用费收入分别为3290万美元和1310万美元，前九个月分别为7360万美元和3330万美元[278] - 公司将Evrysdi全球净销售及其他相关产品基于销售的特许权使用费的42.933%出售给RPI，获得6500万美元，保留57.067%权益[279] - 2022年第三季度合作收入为5000万美元，较2021年同期增加4000万美元，增幅超100%，因Evrysdi达到7.5亿美元全球年度净销售额获得5000万美元销售里程碑[296] - 2022年第三季度特许权使用费收入为3290万美元，较2021年同期的1310万美元增加1980万美元，增幅超100%[297] - 2022年前九个月合作收入为5000万美元，较2021年同期的3000万美元增加2000万美元，增幅67%[309] - 2022年前九个月特许权使用费收入为7360万美元，较2021年同期的3330万美元增加4030万美元，增幅超100%[310] 费用情况 - 2022年和2021年第三季度研发总费用分别为1.65462亿美元和1.30845亿美元，前九个月分别为4.62802亿美元和3.9084亿美元[285] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将因产品商业化努力增加而上升[289] - 2022年第三季度产品销售成本（不包括收购无形资产的摊销）为1400万美元，较2021年同期的650万美元增加750万美元，增幅超100%[298] - 2022年第三季度无形资产摊销为3100万美元，较2021年同期的1440万美元增加1660万美元，增幅超100%[300] - 2022年第三季度研发费用为1.655亿美元，较2021年同期的1.308亿美元增加3460万美元，增幅26%[301] - 2022年前九个月产品销售成本（不包括收购无形资产的摊销）为3380万美元，较2021年同期的2300万美元增加1080万美元，增幅47%[311] - 2022年前九个月无形资产摊销为8080万美元，较2021年同期的3840万美元增加4240万美元，增幅超100%[313] - 2022年前九个月研发费用为4.628亿美元，较2021年同期的3.908亿美元增加7200万美元，增幅18%[314] 其他协议 - 2020年7月公司签订特许权使用费购买协议，以6.5亿美元出售指定特许权使用费付款[325] 资金与现金流 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.884亿美元[322] - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量为1.907亿美元，投资活动净现金提供量为2.577亿美元，融资活动净现金使用量为1.35亿美元[333][334][335] 资金需求与风险 - 公司需产生大量收入以实现并维持盈利，可能需获取大量额外资金[349] - 公司预计在产生大量产品收入前，主要通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[349] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释[349] - 债务融资可能涉及限制公司特定行动能力的协议[349] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术等有价值权利[349] - 若无法按需求或有吸引力的条款筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[350] - 公司收购和投资其他业务、产品等的情况及后续开发和商业化成本会影响资金需求[350] - 公司建立和维持合作关系以及获得研究资金和实现里程碑的能力会受资金情况影响[350] 合同与市场风险 - 公司在2022年第三季度（截至9月30日），合同义务和商业承诺与2021年年报、2022年第一季度和第二季度季报相比无重大变化[348] - 2022年第三季度（截至9月30日），公司市场风险及管理方式与2021年年报披露相比无重大变化[352]