产品销售额与市场表现 - Translarna™在2023年第二季度的净销售额为9650万美元[224] - Emflaza®在2023年第二季度的净销售额为6570万美元[225] - 2023年第二季度，公司在美国以外的产品净销售额为1.089亿美元，同比增长25.3%，其中Translarna贡献了9650万美元[266] - 2023年第二季度，公司在美国的产品净销售额为6570万美元，同比增长15.7%，全部来自Emflaza的销售[266] - 2023年第二季度，美国、俄罗斯和巴西分别占公司净销售额的10%以上，分别为6570万美元、1910万美元和2310万美元[266] - 2023年上半年，公司在美国以外的产品净销售额为2.418亿美元，同比增长43.8%，其中Translarna贡献了2.116亿美元[267] - 2023年上半年，公司在美国的产品净销售额为1.203亿美元，同比增长14.1%，全部来自Emflaza的销售[267] - 公司2023年第二季度净产品收入为1.746亿美元，同比增长21%，主要得益于Translarna和Emflaza的销售增长[295] - Translarna产品收入为9650万美元，同比增长25%，主要由于新患者的治疗和地理扩张[295] - Emflaza产品收入为6570万美元，同比增长16%，反映了新患者和高依从性[295] - 2023年上半年净产品收入为3.621亿美元，同比增长32%，主要由于Translarna和Emflaza的销售增长[310] 产品研发与临床试验进展 - Translarna™的欧洲市场授权预计在2023年第三季度获得CHMP的意见[228] - Upstaza™预计在2023年第三季度向FDA提交生物制品许可申请(BLA)[235] - PTC518在亨廷顿病治疗中的第二阶段研究显示，10mg剂量下突变HTT蛋白水平平均降低约30%[238] - Sepiapterin在苯丙酮尿症(PKU)治疗的第三阶段试验中，总体主要分析人群的Phe水平降低了约63%，经典PKU患者子集的Phe水平降低了约69%[240] - Sepiapterin预计在2023年第四季度向FDA提交新药申请(NDA)[242] - Translarna™在美国的NDA重新提交路径仍在与FDA讨论中[232] - Upstaza™已在欧洲经济区和英国获得批准用于治疗AADC缺陷[233][234] - Evrysdi®在欧盟的营销授权扩展预计在2023年晚些时候获得欧洲委员会的最终决定[237] - Bio-e平台中的vatiquinone在Friedreich ataxia的III期临床试验中未达到主要终点，但在关键疾病子量表和次要终点上显示出显著益处[243] - vatiquinone在儿童线粒体疾病相关癫痫的II/III期临床试验中未达到主要终点，公司决定降低该项目的优先级[244] - 公司已完成unesbulin在leiomyosarcoma（LMS）和diffuse intrinsic pontine glioma（DIPG）的I期试验，并启动了LMS的II/III期试验[245] - 公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目，包括针对Friedreich ataxia和Angelman综合征的项目，并计划裁员约8%[247] - 公司计划在2023年第三季度向FDA提交Upstaza用于治疗AADC缺陷的BLA申请，并在第四季度提交sepiapterin用于治疗PKU的NDA申请[258] - 公司已完成sepiapterin治疗PKU的III期临床试验入组，并向前Censa股东支付了3000万美元的开发里程碑款项，其中657,462股普通股和40万美元现金[354] - 公司预计在2023年第三季度向FDA提交Upstaza治疗AADC缺陷的BLA申请，并向前Agilis股东支付2000万美元的监管里程碑款项[354] 财务表现与资金状况 - 公司截至2023年6月30日的累计赤字为29.948亿美元，2023年上半年净亏损为3.378亿美元[257] - 公司截至2023年6月30日，通过“市场发行”协议可发行的普通股剩余总额为9300万美元[256] - 公司预计未来将继续增加商业化、研发和监管提交的费用[258] - 公司计划通过授权或收购产品、候选产品或技术来扩展和多样化产品管线[259] - 截至2023年6月30日，公司已从Roche获得总计2.1亿美元的里程碑付款和2.406亿美元的销售版税[272] - 2023年第二季度，公司从Evrysdi获得的版税收入为3690万美元，同比增长69.3%[274] - 2023年上半年，公司从Evrysdi获得的版税收入为6770万美元，同比增长66.3%[274] - 2023年第二季度，公司研发费用为1.858亿美元，同比增长18.2%，其中基因治疗项目费用为3168万美元[286] - 2023年上半年，公司研发费用为3.81亿美元，同比增长28.1%，其中代谢项目费用为8867万美元[287] - 研发费用为1.859亿美元，同比增长18%，主要由于临床管线的推进和基因治疗平台的战略调整[302] - 无形资产减值损失为2.178亿美元，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[305][306] - 利息费用净额为2940万美元，同比增长34%，主要由于未来特许权销售相关的负债和Blackstone信贷协议的利息费用[307] - 所得税收益为3860万美元，主要由于IRC第250条款的扣除和基因治疗项目终止相关的递延税负债逆转[309] - 研发费用在2023年上半年达到3.81亿美元，同比增长28%，主要由于临床管线的推进和完成PKU三期临床试验的3000万美元里程碑支付[318] - 销售、一般及行政费用在2023年上半年为1.754亿美元，同比增长14%，主要由于支持商业活动的投资增加[319] - 或有对价公允价值变动在2023年上半年为1.265亿美元收益，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[320][321] - 无形资产减值在2023年上半年为2.178亿美元，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[322] - 净利息费用在2023年上半年为5670万美元，同比增长25%，主要由于与Royalty Purchase Agreement和Blackstone Credit Agreement相关的利息费用增加[323] - 其他净收入在2023年上半年为1140万美元，主要由于1120万美元的外汇收益[324] - 所得税收益在2023年上半年为3460万美元，主要由于IRC Section 250的税收优惠和基因治疗项目终止导致的递延税负债逆转[325] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3.379亿美元[339] - 2023年上半年经营活动净现金流出为4361万美元，主要由于支持临床开发和商业活动[341] - 公司预计2026年可转换票据的现金利息支付总额为430万美元/年[352] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品商业化能力、定价和报销谈判、营销授权维护、临床试验成本等[349] - 公司目前现金流、现金等价物、股票发行、债务融资等资金来源预计足以支持未来12个月的运营支出和资本支出[348] - 公司从未实现盈利，未来可能需要通过股权发行、债务融资、合作等方式筹集大量资金以维持运营[357] 公司战略与运营计划 - 公司计划通过战略交易扩展和多样化产品管线，并寻求发现和开发新的候选产品[347] - 公司将继续利用Hopewell设施为第三方制造项目材料[347] - 公司计划增加运营、财务和管理信息系统及人员，以支持产品开发和商业化[347] - 公司预计在2023年向Censa的前股东支付2500万美元的开发和监管里程碑款项[260] - 公司预计在2023年向前Censa股东支付2500万美元的现金，以达成sepiapterin相关的开发和监管里程碑[354] - 公司与Shiratori Pharmaceutical Co. Ltd.签署了第5号修正案，更新了许可协议，日期为2023年4月28日[374] 公司治理与法律事务 - 公司首席财务官Pierre Gravier于2023年8月3日签署了季度报告[375] - 公司管理层评估了截至2023年6月30日的披露控制和程序，并认为其有效[360] - 公司内部财务报告控制未在2023年第二季度发生重大变化[363] - 公司董事和高管通过Rule 10b5-1交易安排进行股票交易，涉及最多162,986股[369] - 公司首席财务官Matthew Klein于2023年4月23日采纳了新的Rule 10b5-1交易安排，涉及RSU的自动出售以支付税款[369] - 公司前首席财务官Emily Hill于2023年5月10日采纳了Rule 10b5-1交易安排，涉及最多162,986股的出售[369] - 公司未在2023年第二季度面临重大市场风险变化[359] - 公司未在2023年第二季度面临重大法律诉讼[364] - 公司董事和高管的股票交易需遵守内部交易政策，确保符合美国联邦证券法[367]